Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Хромосомное нарушение, при котором у женщины частично или полностью отсутствует Х-хромосома.
Chromosomal disorder in which a female is partially or completely missing an X chromosome
Степень связи между синдромом Тернера и низким ростом настолько высока, что идиопатический низкий рост сам по себе является важным диагностическим признаком. При диагностике синдрома Тернера в раннем возрасте терапия гормоном роста может уменьшить выраженность низкого роста. Применение гормона роста при синдроме Тернера началось с серии исследований в 1980-х годах, которые показали значительное увеличение роста у девочек, получавших лечение, по сравнению с предыдущими прогнозами роста во взрослом возрасте и графиками роста при синдроме Тернера; по сравнению с ожидаемой нормой. В некоторых случаях оксандролон, стероид с относительно мягким маскулинизирующим эффектом, может использоваться в сочетании с гормоном роста. Добавление оксандролона к схеме лечения синдрома Тернера увеличивает конечный рост примерно на . Оксандролон особенно часто используется у девочек, у которых диагноз поставлен позже в период роста, из-за сниженной эффективности только гормона роста в этой группе пациентов. Однако применение оксандролона сопряжено с риском задержки развития молочных желез, огрубления голоса, увеличения роста волос на теле или клиторомегалии.
The strength of the association between Turner syndrome and short stature is such that idiopathic short stature alone is a major diagnostic indication. When Turner syndrome is diagnosed in early life, growth hormone therapy can decrease the degree of short stature. The use of growth hormone therapy in Turner's originated from a series of studies in the 1980s finding it to substantially increase the height of treated girls, compared to prior adult height predictions and Turner's growth charts; from an otherwise expected norm of –. In some cases oxandrolone, a steroid with a relatively mild masculinizing effect, may be used alongside growth hormone. The addition of oxandrolone to a Turner's treatment regimen adds around to the final height. Oxandrolone is used particularly often in girls diagnosed later in their growth period, due to the reduced impact of growth hormone alone in this population. However, oxandrolone use runs the risk of delayed breast development, voice deepening, increased body hair, or clitoromegaly.
Физические особенности
Помимо низкого роста, синдром Тернера связан с рядом характерных физических особенностей. К ним относятся: шея с кожными складками, низкая линия роста волос, маленький подбородок и челюсть, высокий арочный нёб, широкая грудь с широко расставленными сосками. Лимфедема (отёк) рук и ног часто встречается при рождении и иногда сохраняется на протяжении всей жизни. Некоторые стигмы Тернера, такие как вальгусная деформация локтевого сустава и укороченные пальцы, связаны с эффектом дозировки гена SHOX. Укороченные пястные кости, особенно четвертая пястная кость, являются частой находкой. Телосложение людей с синдромом Тернера часто довольно широкое и коренастое, поскольку дефицит роста более выражен в длине костей, чем в их ширине. Сколиоз часто встречается при синдроме Тернера и наблюдается у 40% девочек, не получающих лечение гормоном роста. Черты лица, связанные с синдромом Тернера, включают выступающие уши, низкую линию роста волос, кожные складки на шее, маленький подбородок с нарушением прикуса и косо расположенные глазные щели (отверстия между веками). Считается, что они связаны с лимфедемой в период внутриутробного развития, в частности, с наличием и резорбцией избыточной жидкости в области головы и шеи. Причина образования кожных складок на шее связана с нарушениями кровотока в пренатальном периоде, и даже у людей без синдрома Тернера имеет широкие последствия для здоровья; частота врожденных пороков сердца при наличии кожных складок на шее в 150 раз выше, чем в общей популяции, при этом эта особенность также связана со снижением роста и незначительными нарушениями развития. Другие физические особенности, связанные с этим состоянием, включают длинные ресницы, иногда с дополнительным рядом ресниц, и необычные дерматоглифы (отпечатки пальцев). Некоторые женщины с синдромом Тернера сообщают о невозможности создания паролей по отпечаткам пальцев из-за гипоплазии дерматоглифов, и в случае синдрома Тернера это может быть следствием внутриутробной лимфедемы. Ишемическая болезнь сердца начинается в более раннем возрасте у женщин с синдромом Тернера по сравнению с контрольной группой, и смертность от сердечно-сосудистых событий повышена. Считается, что это отчасти связано с взаимосвязью между синдромом Тернера и ожирением; у женщин с синдромом Тернера более высокий процент жира в организме по отношению к их весу, чем у женщин контрольной группы, и их низкий рост затрудняет контроль веса. Хотя ишемическая болезнь сердца часто считается заболеванием пожилых людей, молодые женщины с синдромом Тернера чаще болеют этим заболеванием, чем их сверстницы с кариотипом 46,XX. Рекомендации по лечению женщин с синдромом Тернера и ишемической болезнью коронарных артерий такие же, как и в общей популяции, но поскольку синдром Тернера увеличивает риск развития сахарного диабета 2 типа, женщинам с инсулинорезистентностью необходимо взвесить преимущества профилактического или раннего лечения статинами с риском развития диабета. Неалкогольная жировая болезнь печени чаще встречается при синдроме Тернера, что, вероятно, частично связано с ассоциацией обоих состояний с ожирением. Заболевания сосудов печени также наблюдаются при синдроме как аспект более широкого сосудистого и сердечного воздействия синдрома Тернера. Первичный билиарный холангит чаще встречается у женщин с кариотипом 45,X0 по сравнению с 46,XX. Существует неясная связь между заместительной эстрогенотерапией и дисфункцией печени при синдроме Тернера; некоторые исследования предполагают, что эстрогенотерапия ухудшает эти состояния, в то время как другие предполагают улучшение. Проблемы с почками, такие как подковообразная почка, иногда наблюдаются при синдроме Тернера. Серьезные осложнения почечных аномалий, связанных с синдромом Тернера, встречаются редко, хотя существует некоторый риск возникновения таких проблем, как обструктивная уропатия, при которой нарушается отток мочи из почек. В одном исследовании у 34 девочек с синдромом Тернера, не имевших явных признаков этих опухолей, при профилактической хирургии была обнаружена гонадобластома (7 случаев), дисгерминома (1 случай) или неспецифическая новообразование гонад in situ (1 случай). Девочки с синдромом Тернера с этим sSMC в остальном имеют типичные признаки синдрома Тернера, за исключением меньшинства, у которых также наблюдается гирсутизм и/или увеличение клитора. Для устранения угрозы развития этих новообразований, связанных с sSMC, рекомендуется хирургическое удаление половых желез. У людей с синдромом Тернера с sSMC, у которых отсутствует ген SRY, риск развития этих раковых заболеваний не повышен. Потеря слуха прогрессирует; в возрасте 40 лет у женщин с синдромом Тернера потеря слуха эквивалентна потере слуха у женщин с кариотипом 46,XX в возрасте 60 лет в среднем. Когортные исследования показывают, что потеря слуха может быть более распространенной у женщин, у которых также есть метаболический синдром. Высокая распространенность сенсоневральной потери слуха при синдроме Тернера, по-видимому, связана с дефицитом гена SHOX. Почти у половины пациенток наблюдается дальнозоркость или близорукость, обычно легкой степени. Косоглазие, или нарушение согласованности движения глаз, встречается примерно у одной пятой - одной трети девочек с синдромом Тернера. Как и при косоглазии вне контекста синдрома Тернера, его можно лечить очками, окклюзией или хирургической коррекцией. Эзотропия, при которой глаз поворачивается внутрь, встречается чаще, чем экзотропия, при которой глаз поворачивается наружу. Птоз, или опущение верхнего века, является распространенным проявлением синдрома Тернера; обычно он не оказывает существенного влияния на зрение, но в тяжелых случаях может ограничить поле зрения и потребовать хирургической коррекции. Частота красно-зеленой цветовой слепоты при синдроме Тернера составляет 8%, что соответствует показателю у мужчин. Это связано с тем, что красно-зеленая цветовая слепота является рецессивным Х-сцепленным заболеванием; у людей с одной Х-хромосомой, будь то нормальные мужчины или женщины с синдромом Тернера, для проявления симптомов достаточно одной мутировавшей Х-хромосомы. Красно-зеленая цветовая слепота может быть не диагностирована при синдроме Тернера, поскольку редкость этого состояния у женщин снижает вероятность скрининга, и врачи могут не связать тот факт, что кариотип при синдроме Тернера повышает риск по сравнению с базовым уровнем у женщин. Воспалительные заболевания кишечника также часто встречаются, в то время как распространенность сахарного диабета 1 типа неясна, но, по-видимому, повышена. Заболевания щитовидной железы часто встречаются при синдроме Тернера. Гипотиреоз распространен; 30–50% женщин с синдромом Тернера страдают болезнью Хашимото, при которой щитовидная железа медленно разрушается аутоиммунной реакцией. К 50 годам у половины женщин с синдромом Тернера развивается субклинический или клинический гипотиреоз. Гипертиреоз и болезнь Грейвса также встречаются чаще, хотя и в меньшей степени. Проявления гипертиреоза при синдроме Тернера такие же, как и в общей популяции, в то время как проявления гипотиреоза часто атипичны, с легким началом, но более тяжелым прогрессированием. Женщины с изохромосомой Xq чаще развивают аутоиммунное заболевание щитовидной железы, чем женщины с другими формами синдрома Тернера. Очаговая алопеция, или рецидивирующая очаговая потеря волос, встречается при синдроме Тернера в три раза чаще, чем в общей популяции. Алопеция при синдроме Тернера часто устойчива к лечению, что также наблюдается при других анеуплоидиях хромосом, таких как синдром Дауна. Псориаз часто встречается при синдроме Тернера, хотя точная распространенность неясна. Псориаз при синдроме Тернера может быть связан с терапией гормоном роста, поскольку псориаз как побочный эффект такой терапии был зарегистрирован у пациентов без данного кариотипа. Псориаз может прогрессировать до псориатического артрита, и это прогрессирование может быть более распространенным при синдроме Тернера. Витилиго было зарегистрировано в сочетании с синдромом Тернера, но риск неясен и может быть побочным эффектом повышенного клинического внимания к аутоиммунным заболеваниям в этой популяции. У 6% женщин с синдромом Тернера регулярные менструальные циклы; остальные испытывают первичную или вторичную аменорею или другие нарушения менструального цикла. У девочек с синдромом Тернера, у которых не наступает спонтанное половое созревание, экзогенные эстрогены используются для индукции и поддержания феминизации. Заместительная эстрогенотерапия рекомендуется начинать примерно в возрасте 11–12 лет, хотя некоторые родители предпочитают отложить индукцию полового созревания у девочек с более низкой социальной и эмоциональной готовностью. Доза эстрогена при индуцированном половом созревании начинается с 10% взрослой дозы эстрогена и постепенно увеличивается...
In addition to short stature, Turner syndrome is associated with a number of characteristic physical features. These include a webbed neck, a low hairline, a small chin and jaw, a high arched palate, and a broad chest with wide spaced nipples. Lymphedema (swelling) of the hands and feet is common at birth and sometimes persistent throughout the lifespan. Some Turner's stigmata, such as cubitus valgus and shortened fingers, are related to SHOX gene dosage effects. Shortened metacarpal bones, particularly the fourth metacarpal, are a frequent finding. The body shape of individuals with Turner syndrome is frequently quite broad and stocky, as the growth deficiency is more pronounced in the length of bones than in their width. Scoliosis is common in Turner syndrome, and is seen in 40% of girls without growth hormone treatment. Facial features associated with Turner syndrome include prominent ears, a low hairline, a webbed neck, a small chin with dental malocclusion, and downslanting palpebral fissures (the opening between the eyelids). These are thought to be related to lymphedema during the fetal period, specifically to the presence and resorption of excess fluids in the head and neck region. The underlying etiology of neck webbing is related to prenatal blood flow issues, and even in populations without Turner's has broad health consequences; the rate of congenital heart disease in webbed neck is 150 fold higher than in the general population, while the feature is also associated with reduced height and minor developmental impairments. Other physical features connected to the condition include long eyelashes, sometimes including an additional set of eyelashes, and unusual dermatoglyphics (fingerprints). Some women with Turner's report being unable to create fingerprint passwords due to hypoplastic dermatoglyphics. and in the case of Turner's may be a consequence of fetal lymphedema. Coronary artery disease onsets earlier in life in women with Turner syndrome compared to controls, and mortality from cardiac events is increased. This is thought to be in part a function of the relationship between Turner syndrome and obesity; women with Turner syndrome have a higher percentage of body fat for their weight than control women, and their short stature makes weight control more difficult. Though coronary artery disease is frequently thought a disease of older adults, young women with Turner syndrome are more likely to develop the disease than their 46,XX peers. Treatment recommendations for women with Turner syndrome and coronary artery disease are as in the general population, but as Turner's increases the risk of type 2 diabetes, women with insulin resistance must weigh up the benefits of prophylactic or early statin treatment with the risk of diabetes. Non alcoholic fatty liver disease is increased in prevalence in Turner syndrome, likely related in part to both conditions' associations with obesity. Hepatic vascular diseases are also seen in the syndrome as an aspect of Turner syndrome's broader vascular and cardiac impacts. Primary biliary cholangitis is more common in 45,X0 than 46,XX women. An unclear association exists between estrogen replacement therapy and liver dysfunction in Turner syndrome; some studies imply estrogen therapy worsens such conditions, while others imply improvement. Kidney issues, such as horseshoe kidney, are sometimes observed in Turner syndrome. Serious complications of the kidney anomalies associated with Turner syndrome are rare, although there is some risk of issues such as obstructive uropathy, where the flow of urine from the kidneys is blocked.). In one study, 34 Turner syndrome girls without overt evidence of these tumors were found at preventative surgery to have a gonadoblastoma (7 cases), dysgerminoma (1 case), or non specific in situ gonadal neoplasm (1 case). Turner syndrome girls with this sSMC otherwise have typical features of the Turner syndrome except for a minority who also have hirsutism and/or clitoral enlargement. Surgical removal of the gonads has been recommended to remove the threat of developing these sSMC associated neoplasms. Tuner syndrome individuals with an sSMC that lacks the SRY gene are not at an increased risk of developing these cancers. This hearing loss is progressive; at the age of 40, women with Turner syndrome have equivalent hearing loss to 46,XX women aged 60, on average. Cohort studies imply hearing loss may be more common in women who also have metabolic syndrome. The high prevalence of sensorineural hearing loss in Turner syndrome appears to be related to SHOX deficiency. Nearly half of cases have hyperopia or myopia, usually mild. Strabismus, or misalignment of the eye, occurs in around one fifth to one third of girls with Turner syndrome. As with strabismus outside the Turner's context, it may be treated with glasses, patching, or surgical correction. Esotropia, where the eye turns inwards, is more common than exotropia, where it turns outwards. Ptosis, or a drooping eyelid, is a common facial manifestation of Turner syndrome; it usually has no appreciable impact on vision, but severe cases may limit visual range and require surgical correction. The rate of red green colourblindness in Turner syndrome is 8%, the same as in men. This is due to red green colourblindness being an X linked recessive condition; in people with a single X chromosome, whether normal males or Turner females, only a single mutated X is necessary for symptoms. Red green colourblindness may be underdiagnosed in the Turner context, as the rarity of the condition in females reduces the likelihood of screening, and practitioners may not connect that the karyotype of Turner syndrome increases the risk from the female baseline. Inflammatory bowel disease is also common, while the prevalence of type 1 diabetes is unclear, though appears increased. Thyroid disease is common in Turner syndrome. Hypothyroidism is prevalent; 30%–50% of women with Turner syndrome have Hashimoto's disease, where the thyroid gland is slowly destroyed by an autoimmune reaction. By age 50, half of women with Turner syndrome have subclinical or clinical hypothyroidism. Hyperthyroidism and Graves' disease are also increased in prevalence, though more modestly. The Turner's presentation of hyperthyroidism is as in the general population, while the presentation of hypothyroidism is often atypical, with a mild early presentation yet a more severe progression. Women with isochromosome Xq are more likely to develop autoimmune thyroid disease than women with other forms of Turner syndrome. Alopecia areata, or recurrent patchy hair loss, is three times as common in Turner syndrome as the general population. Alopecia in the Turner syndrome context is frequently treatment resistant, also seen in other chromosome aneuploidies such as Down syndrome. Psoriasis is common in Turner syndrome, although the precise prevalence is unclear. Turner's psoriasis may be related to growth hormone treatment, as psoriasis as a side effect of such therapies has been reported in patients without the karyotype. Psoriasis may progress to psoriatic arthritis, and this progression may be more common in Turner syndrome. Vitiligo has been reported in conjunction with Turner syndrome, but the risk is unclear and may be a side effect of increased clinical attention to autoimmune disease in this population. 6% of women with Turner syndrome have regular menstrual cycles; the rest experience primary or secondary amenorrhea or other menstrual dysfunction. In girls with Turner syndrome who do not experience spontaneous puberty, exogenous estrogen is used to induce and maintain feminization. Estrogen replacement is recommended to begin at around age 11–12, although some parents prefer to delay the induction of puberty in girls with lower social and emotional preparedness. The dose of estrogen in induced puberty begins at 10% of adult estrogen levels and is steadily increased at six month intervals, with a full adult dose attained two to three years after the beginning of treatment. Estrogen replacement may interfere with growth hormone therapy, due to the closing effects of estrogen on growth plates; individuals must weigh up their preferences for taller height versus greater feminization. Early in gestation, fetuses with Turner syndrome have a normal number of gametes in their developing ovaries, but this starts decreasing rapidly as early as 18 weeks of pregnancy; by birth, girls with the condition have markedly reduced follicular counts. Women with Turner syndrome who wish to raise families but are incapable of conception with their own oocytes have the options of adoption or of pregnancy with donor eggs; the latter has a comparable success rate to donor pregnancy in women with 46,XX karyotypes. Usually, estrogen replacement therapy is used to spur the growth of secondary sexual characteristics at the time when puberty should onset. While very few women with Turner syndrome menstruate spontaneously, estrogen therapy requires a regular shedding of the uterine lining ("withdrawal bleeding") to prevent its overgrowth. Withdrawal bleeding can be induced monthly, like menstruation, or less often, usually every three months, if the patient desires. Estrogen therapy does not make a woman with nonfunctional ovaries fertile, but it plays an important role in assisted reproduction; the health of the uterus must be maintained with estrogen if an eligible woman with Turner Syndrome wishes to use IVF (using donated oocytes). Especially in mosaic cases of Turner syndrome that contains Y chromosome (e. g., 45,X/46,XY) due to the risk of development of ovarian malignancy (most common is gonadoblastoma) gonadectomy is recommended. Turner syndrome is characterized by primary amenorrhoea, premature ovarian failure (hypergonadotropic hypogonadism), streak gonads and infertility (however, technology (especially oocyte donation) provides the opportunity of pregnancy in these patients). Failure to develop secondary sex characteristics (sexual infantilism) is typical.
Нейроразвивающий
У людей с синдромом Тернера интеллект обычно в норме. Вербальный IQ, как правило, выше, чем IQ по тестам на практические навыки; один обзор тринадцати исследований показал средний вербальный IQ 101 по сравнению со средним IQ по тестам на практические навыки 89. Люди с синдромом Тернера демонстрируют относительные сильные стороны в вербальных навыках, но могут проявлять более слабые невербальные навыки – особенно в арифметике, определенных визуально-пространственных навыках и скорости обработки информации. Синдром Тернера обычно не вызывает умственную отсталость или ухудшение когнитивных функций. Однако трудности в обучении часто встречаются у женщин с синдромом Тернера, в частности, специфические трудности с восприятием пространственных отношений, такие как невербальное нарушение обучаемости. Это также может проявляться в виде трудностей с моторикой или математикой. Хотя это состояние не поддается коррекции, в большинстве случаев оно не создает серьезных проблем в повседневной жизни. Большинство пациенток с синдромом Тернера трудоустроены и ведут полноценную жизнь. Кроме того, редкая разновидность синдрома Тернера, известная как "синдром кольцевой X", примерно в 60% случаев связана с умственной отсталостью. На эту разновидность приходится около 2–4% всех случаев синдрома Тернера.
Individuals with Turner syndrome have normal intelligence. Verbal IQ is usually higher than performance IQ; one review of thirteen studies found an average verbal IQ of 101 compared to an average performance IQ of 89. People with Turner syndrome demonstrate relative strengths in verbal skills, but may exhibit weaker nonverbal skills – particularly in arithmetic, select visuospatial skills, and processing speed. Turner syndrome does not typically cause intellectual disability or impair cognition. However, learning difficulties are common among women with Turner syndrome, particularly a specific difficulty in perceiving spatial relationships, such as nonverbal learning disorder. This may also manifest itself as a difficulty with motor control or with mathematics. While it is not correctable, in most cases it does not cause difficulty in daily living. Most Turner syndrome patients are employed as adults and lead productive lives. Also, a rare variety of Turner syndrome, known as "Ring X Turner syndrome", has about a 60% association with intellectual disability. This variety accounts for around 2–4% of all Turner syndrome cases.
Психологическая
Социальные трудности представляются областью уязвимости для девочек с синдромом Тернера. Консультирование затронутых лиц и их семей относительно необходимости тщательного развития социальных навыков и отношений может оказаться полезным для улучшения социальной адаптации. Женщины с синдромом Тернера могут испытывать неблагоприятные психосоциальные последствия, которые можно смягчить посредством раннего вмешательства и предоставления адекватной психологической и психиатрической помощи. Генетические, гормональные и медицинские проблемы, связанные с синдромом Тернера, вероятно, влияют на психосексуальное развитие девочек-подростков, и, следовательно, на их психологическое функционирование, поведенческие паттерны, социальные взаимодействия и обучаемость. Несмотря на то, что синдром Тернера является хроническим заболеванием, с возможными физическими, социальными и психологическими осложнениями в жизни женщины, гормональная и эстрогенозаместительная терапия, а также вспомогательные репродуктивные технологии могут быть полезны для пациенток с синдромом Тернера и улучшить качество их жизни. Исследования показывают возможную связь между возрастом постановки диагноза и повышенным употреблением психоактивных веществ, а также депрессивными симптомами.
Social difficulties appear to be an area of vulnerability for TS girls. Counseling affected individuals and their families about the need to carefully develop social skills and relationships may prove useful in advancing social adaptation. Women with Turner syndrome may experience adverse psychosocial outcomes which can be improved through early intervention and the provision of appropriate psychological and psychiatric care. Genetic, hormonal, and medical problems associated with Turner syndrome are likely to affect psychosexual development of female adolescent patients, and thus influence their psychological functioning, behavior patterns, social interactions, and learning ability. Although Turner syndrome constitutes a chronic medical condition, with possible physical, social, and psychological complications in a woman's life, hormonal and estrogen replacement therapy, and assisted reproduction, are treatments that can be helpful for Turner syndrome patients and improve their quality of life. Research shows a possible association between age at diagnosis and increased substance use and depressive symptoms.
Пренатальная
Несмотря на благоприятный послеродовой прогноз, считается, что 99% концепций при синдроме Тернера заканчиваются выкидышем или мертворождением, и до 15% всех спонтанных абортов имеют кариотип 45,X. Среди случаев, выявленных при рутинном амниоцентезе или биопсии хориона, одно исследование показало, что частота встречаемости синдрома Тернера среди исследованных беременностей была в 5,58 и 13,3 раза выше, соответственно, по сравнению с частотой среди живых новорожденных в аналогичной популяции.
Despite the excellent postnatal prognosis, 99% of Turner syndrome conceptions are thought to end in miscarriage or stillbirth, and as many as 15% of all spontaneous abortions have the 45,X karyotype. Among cases that are detected by routine amniocentesis or chorionic villus sampling, one study found that the prevalence of Turner syndrome among tested pregnancies was 5.58 and 13.3 times higher, respectively, than among live neonates in a similar population.
Причина
Синдром Тернера вызывается полным или частичным отсутствием одной копии Х-хромосомы в некоторых или во всех клетках. Аномальные клетки могут иметь только одну Х-хромосому (моносомию) (45,X) или быть затронуты одним из нескольких типов частичной моносомии, таких как делеция короткого плеча (p) одной Х-хромосомы (46,X,del(Xp)) или наличие изохромосомы с двумя длинными плечами (q) (46,X,i(Xq)). Синдром Тернера имеет характерные особенности из-за отсутствия псевдоавтосомных регионов, которые обычно не подвергаются инактивации Х-хромосомы. Женщины с синдромом Тернера, имеющие (46,X,i(Xq) sSMC, состоящую из частичной Х-хромосомы, не содержащей ген XIST, экспрессируют по крайней мере часть генетического материала этой sSMC и, следовательно, содержат избыток этого материала. В результате у них развивается более тяжелая форма синдрома Тернера, варьирующаяся от умеренно тяжелой до крайне тяжелой. В крайне тяжелых случаях наблюдается аненцефалия (отсутствие значительной части головного мозга, черепа и кожи головы), агенезия мозолистого тела (отсутствие толстого пучка нервных волокон, соединяющего левое и правое полушария мозга) и сложные пороки сердца. У людей с синдромом Тернера, имеющих частичную Х-хромосому, содержащую sSMC с геном XIST, генетический материал этой sSMC не экспрессируется и не наблюдается более тяжелых проявлений синдрома.
Turner syndrome is caused by the complete or partial absence of one copy of the X chromosome in some or all the cells. The abnormal cells may have only one X (monosomy) (45,X) or they may be affected by one of several types of partial monosomy like a deletion of the short p arm of one X chromosome (46,X,del(Xp)) or the presence of an isochromosome with two q arms (46,X,i(Xq)) Turner syndrome has distinct features due to the lack of pseudoautosomal regions, which are typically spared from X inactivation. Turner syndrome females with (46,X,i(Xq) sSMC consisting of a partial X chromosome that does not contain the XIST gene express at least some of this sSMC's genetic material and therefore contain excesses of this material. In consequence, they have a more serious form of the Turner syndrome that ranges form moderately severe to extremely severe. The extremely severe cases have anencephaly (absence of a major portion of the brain, skull, and scalp), agenesis of the corpus callosum (lack of the thick tract of nerve fibers that connect the left and right cerebral hemispheres), and complex heart deformities. Individuals with Turner syndrome that have partial X chromosome containing(46,X,i(Xq) sSMCs that have the XIST gene do not express this sSMC's genetic material and do not have the more severe manifestations of the syndrome.
Наследие
В большинстве случаев моносомия возникает из-за того, что X-хромосома передается от матери. Это может быть обусловлено нерасхождением хромосом у отца. Мейотические ошибки, приводящие к образованию X-хромосомы с делециями короткого плеча (p-плеча) или аномальными Y-хромосомами, также чаще всего происходят у отца. Однако изохромосома X или кольцевая хромосома X формируются с одинаковой частотой как у отцов, так и у матерей.
In the majority of cases where monosomy occurs, the X chromosome comes from the mother. This may be due to a nondisjunction in the father. Meiotic errors that lead to the production of X with p arm deletions or abnormal Y chromosomes are also mostly found in the father. Isochromosome X or ring chromosome X on the other hand are formed equally often by both parents.
Пренатальная
Синдром Тернера может быть диагностирован с помощью амниоцентеза или биопсии хориона во время беременности. Обычно плоды с синдромом Тернера можно идентифицировать по аномальным результатам ультразвукового исследования (например, порок сердца, аномалия почек, кистозная гигрома, асцит). В исследовании 19 европейских регистров 67,2% случаев синдрома Тернера, диагностированных пренатально, были выявлены благодаря аномалиям, обнаруженным при ультразвуковом исследовании. В 69,1% случаев была обнаружена одна аномалия, а в 30,9% – две или более аномалии. Повышенный риск синдрома Тернера также может указывать аномальный тройной или четверной скрининг материнской сыворотки. У плодов, у которых диагностика была поставлена на основании положительного скрининга материнской сыворотки, чаще встречается мозаичный кариотип, чем у плодов, диагностированных на основе ультразвуковых аномалий, и, наоборот, у плодов с мозаичным кариотипом реже встречаются сопутствующие аномалии, выявленные при ультразвуковом исследовании. Кариотипирование, также известное как хромосомный анализ, – это анализ хромосомного состава человека. Это предпочтительный метод диагностики синдрома Тернера.
Turner syndrome may be diagnosed by amniocentesis or chorionic villus sampling during pregnancy. Usually, fetuses with Turner syndrome can be identified by abnormal ultrasound findings (i. e., heart defect, kidney abnormality, cystic hygroma, ascites). In a study of 19 European registries, 67.2% of prenatally diagnosed cases of Turner syndrome were detected by abnormalities on ultrasound. 69.1% of cases had one anomaly present, and 30.9% had two or more anomalies. An increased risk of Turner syndrome may also be indicated by abnormal triple or quadruple maternal serum screen. The fetuses diagnosed through positive maternal serum screening are more often found to have a mosaic karyotype than those diagnosed based on ultrasonographic abnormalities, and conversely, those with mosaic karyotypes are less likely to have associated ultrasound abnormalities. A test called a karyotype, also known as a chromosome analysis, analyzes the chromosomal composition of the individual. This is the test of choice to diagnose Turner syndrome.
Лечение
Как хромосомное заболевание, синдром Тернера неизлечим. Однако можно предпринять многое для уменьшения выраженности симптомов. Хотя большинство физических проявлений безвредны, с этим синдромом могут быть связаны серьезные медицинские проблемы. Большинство из этих проблем поддаются лечению с помощью хирургического вмешательства и других методов терапии, включая гормональную терапию. Гормон роста, как самостоятельно, так и в сочетании с низкой дозой андрогенов, способствует увеличению роста и, вероятно, достижению большей окончательной высоты во взрослом возрасте. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило использование гормона роста для лечения синдрома Тернера, и многие страховые компании покрывают расходы на него. Имеются данные об эффективности этого метода даже у детей раннего возраста. Систематический обзор 2019 года, сравнивающий эффекты добавления оксандролона к терапии гормоном роста и терапии только гормоном роста, показал, что добавление оксандролона умеренно повышает окончательную высоту девочек с синдромом Тернера. Однако оценка влияния добавления оксандролона к терапии гормоном роста на речь, когнитивные функции и психологическое состояние дала неубедительные результаты из-за очень низкого качества имеющихся данных.
As a chromosomal condition, there is no cure for Turner syndrome. However, much can be done to minimize the symptoms. While most of the physical findings are harmless, significant medical problems can be associated with the syndrome. Most of these significant conditions are treatable with surgery and other therapies including hormonal therapy. Growth hormone, either alone or with a low dose of androgen, will increase growth and probably final adult height. Growth hormone is approved by the U. S. Food and Drug Administration for treatment of Turner syndrome and is covered by many insurance plans. There is evidence that this is effective, even in toddlers. A 2019 systematic review comparing effects of adding oxandrolone to growth hormone treatment to growth hormone alone has found moderate quality evidence that the addition of oxandrolone leads to an increase in final adult height of girls with Turner syndrome. When the same review assessed the effects of adding Oxandrolone to growth hormone treatment on speech, cognition and psychological status, the results were inconclusive due to very low quality evidence.
Эпидемиология
Синдром Тернера встречается у одной из 2000 девочек. Он составляет около 10 процентов от общего числа спонтанных выкидышей в Соединенных Штатах. В Европе его часто называют синдромом Улриха-Тернера, а иногда и синдромом Бонневи-Улриха, хотя последний термин сегодня используется редко. Оба названия синдрома признают, что ранее случаи также были описаны европейскими врачами Кристин Бонневи и Отто Улльрихом. В русской и советской литературе он называется синдромом Шерешевского-Тернера, в честь того, что это состояние впервые было описано как наследственное в 1925 году советским эндокринологом В.Д. Шерешевским, который полагал, что оно вызвано недоразвитием половых желез и передней доли гипофиза и сочетается с врожденными пороками развития. Первое опубликованное сообщение о женщине с кариотипом 45,X появилось в 1959 году благодаря Чарльзу Форду и его коллегам из Харвелла близ Оксфорда и больницы Гая в Лондоне. Оно было обнаружено у 14-летней девочки с признаками синдрома Тернера.
Turner syndrome occurs in between one in 2000 Turner syndrome accounts for about 10 percent of the total number of spontaneous abortions in the United States. In Europe, it is often called Ullrich–Turner syndrome and was sometimes called Bonnevie–Ullrich syndrome although the latter term is rarely used today. Both syndrome names acknowledge(d) that earlier cases had also been described by European doctors Kristine Bonnevie and Otto Ullrich. In Russian and Soviet literature, it is called Shereshevsky–Turner syndrome to acknowledge that the condition was first described as hereditary in 1925 by the Soviet endocrinologist WD=, who believed that it was due to the underdevelopment of the gonads and the anterior pituitary gland and was combined with congenital malformations of internal development. The first published report of a female with a 45,X karyotype was in 1959 by Charles Ford and colleagues in Harwell near Oxford, and Guy's Hospital in London. It was found in a 14 year old girl with signs of Turner syndrome.