Введение

Синдром Кошера-Дебре-Семеляйна (KDSS) — это гипотиреоз, проявляющийся в младенчестве или детстве и характеризующийся гипертрофией мышц нижних конечностей или генерализованной мышечной гипертрофией («геркулесовой» внешностью), миксоодемой, низким ростом и когнитивными нарушениями. Синдром назван в честь Эмиля Теодора Кохера, Роберта Дебре и Жоржа Семеляйна. Также известен как синдром Дебре-Семеляйна, кретинизм с мышечной гипертрофией, гипотиреозная миопатия, синдром гипертрофии крупных мышц при гипотиреозе, мышечная гипертрофия при гипотиреозе у детей, детская миксоодема с мышечной гипертрофией, синдром миопатии и миксоодемы, синдром мышечной гипертрофии и миксоодемы, синдром миксоодемы и миотонической дистрофии. Взрослая форма этого синдрома — синдром Хоффмана. Некоторые источники утверждают, что двумя отличительными признаками синдрома Хоффмана от KDSS являются отсутствие болезненных спазмов и псевдомиотонии; однако это утверждение противоречит другим источникам, в которых эти симптомы также указаны как присутствующие при синдроме Хоффмана.

Презентация

Возраст, в котором у ребенка проявляется СДНЩ (синдром Дефрена-Жозефа), может варьироваться от новорожденного до 11 лет. Другие признаки включают псевдомиотонию, миокимию, замедленный сухожильный рефлекс, замедленные мышечные сокращения и расслабления, мышечную ригидность, проксимальную мышечную слабость и миопатию. Тяжесть этих симптомов определяется продолжительностью гипотиреоза и степенью дефицита тиреоидных гормонов. Также может наблюдаться макроглоссия. ЭМГ может быть нормальной или показывать миопатические потенциалы действия двигательных единиц низкой амплитуды и короткой продолжительности (ПДДМЕ). Обычно повышено содержание креатинкиназы.

Патофизиология

Предполагаемая причина гипертрофии мышц при КДСС – аномальный метаболизм углеводов, приводящий к повышенному накоплению гликогена и увеличению отложений мукополисахаридов в мышцах. Другая гипотеза заключается в избытке внутриклеточного кальция из-за неэффективного обратного захвата в саркоплазматический ретикулум, что вызывает устойчивое сокращение и, как следствие, гипертрофию. При гипотиреозе быстросокращающиеся мышечные волокна преобразуются в медленносокращающиеся, что приводит к замедлению рефлекса или его задержке. Это может происходить из-за снижения окислительной способности митохондрий мышц и количества бета-адренергических рецепторов, а также вследствие индукции состояния инсулинорезистентности из-за снижения уровня гормонов щитовидной железы. Считается, что причинами мышечной слабости являются снижение уровня мышечного карнитина, уменьшение мышечного окисления, экспрессия более медленной АТФазы в миозиновой цепи и снижение транспорта через клеточную мембрану. Ригидность, связанная с врожденным гипотиреозом, может быть обусловлена аномальным развитием базальных ганглиев.

Лечение

Гипертрофия мышц и другие симптомы обратимы при лечении левотироксином.