Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Синдром опсоклонуса-миоклонуса (СОМ), также известный как атаксия опсоклонуса-миоклонуса (АОМ), – редкое неврологическое расстройство неясной этиологии, которое, по всей видимости, является следствием аутоиммунного процесса, вовлекающего нервную систему. Это чрезвычайно редкое состояние, поражающее не более 1 из 10 000 000 человек в год. Оно встречается у 2–3% детей с нейробластомой, и о его возникновении сообщалось при целиакии и заболеваниях, связанных с неврологической и автономной дисфункцией.
Opsoclonus myoclonus syndrome (OMS), also known as opsoclonus myoclonus ataxia (OMA), is a rare neurological disorder of unknown cause which appears to be the result of an autoimmune process involving the nervous system. It is an extremely rare condition, affecting as few as 1 in 10,000,000 people per year. It affects 2 to 3% of children with neuroblastoma and has been reported to occur with celiac disease and diseases of neurologic and autonomic dysfunction.
Течение болезни и клинические подтипы
В большинстве случаев ОМС начинается с острого обострения физических симптомов в течение нескольких дней или недель, однако некоторые менее заметные симптомы, такие как раздражительность и общее недомогание, могут проявляться за недели или месяцы до этого.
In most cases, OMS starts with an acute flare up of physical symptoms within days or weeks, but some less obvious symptoms such as irritability and malaise may begin weeks or months earlier.
Причина
У детей большинство случаев связано с нейробластомой, а остальные, как считается, обусловлены нейробластомой низкой степени злокачественности, которая спонтанно регрессировала до момента диагностики. У взрослых большинство случаев связано с раком молочной железы или мелкоклеточным раком легкого. Это один из немногих паранеопластических синдромов (то есть, опосредованно вызванных раком), который встречается как у детей, так и у взрослых, хотя механизм иммунной дисфункции, лежащий в основе синдрома у взрослых, вероятно, существенно отличается. Предполагается, что оставшиеся случаи вызваны вирусной инфекцией (возможно, энцефалитом Сент-Луиса, чикунгуньей, вирусом Эпштейна-Барр, вирусом Коксаки B, энтеровирусом или просто гриппом), однако прямая связь не установлена. Также сообщалось о редких случаях синдрома опсоклонуса-миоклонуса, связанных с болезнью Лайма. Синдром опсоклонуса-миоклонуса обычно не рассматривается как инфекционное заболевание. Синдром опсоклонуса-миоклонуса не передается по наследству.
In children, most cases are associated with neuroblastoma and most of the others are suspected to be associated with a low grade neuroblastoma that spontaneously regressed before detection. In adults, most cases are associated with breast carcinoma or small cell lung carcinoma. It is one of the few paraneoplastic (meaning 'indirectly caused by cancer') syndromes that occurs in both children and adults, although the mechanism of immune dysfunction underlying the adult syndrome is probably quite different. It is hypothesized that a viral infection (perhaps St. Louis encephalitis, Chikungunya, Epstein Barr, Coxsackie B, enterovirus, or just a flu) causes the remaining cases, though a direct connection has not been proven. Rare cases of Opsoclonus myoclonus syndrome associated with Lyme disease have also been reported. OMS is not generally considered an infectious disease. OMS is not passed on genetically.
Диагноз
Поскольку ОМС – крайне редкое заболевание, которое обычно проявляется в возрасте 19 месяцев (от 6 до 36 месяцев), постановка диагноза может затянуться. В некоторых случаях ошибочно диагностировались вирусные инфекции. После установления диагноза ОМС, в половине случаев выявляется сопутствующая нейробластома, в среднем через 3 месяца после постановки диагноза. Интер-иктальная ЭЭГ обычно не выявляет отклонений.
Because OMS is so rare and occurs at an average age of 19 months (6 to 36 months), a diagnosis can be slow. Some cases have been diagnosed as having been caused by a virus. After a diagnosis of OMS is made, an associated neuroblastoma is discovered in half of cases, with median delay of 3 months. The interictal EEG pattern is usually normal.
Прогноз
В настоящее время не существует клинически установленных лабораторных исследований, позволяющих предсказать прогноз или терапевтический ответ. Опухоли у детей, у которых развивается ОМС, как правило, более зрелые, демонстрируют благоприятную гистологию и отсутствие амплификации онкогена n-myc, чем аналогичные опухоли у детей без симптомов ОМС. Вовлечение местных лимфатических узлов часто встречается, но у этих детей редко наблюдаются отдаленные метастазы, и их прогноз, с точки зрения непосредственного влияния на заболеваемость и смертность от опухоли, благоприятный. Согласно данным группы по изучению детских онкологических заболеваний (полученным от 675 пациентов, диагностированных в период с 1980 по 1994 год), трехлетняя выживаемость у детей с неметастатической нейробластомой и ОМС составила 100%, а у сопоставимых пациентов с ОМС – 77%. Большинство детей столкнутся с рецидивирующей формой ОМС, хотя у меньшинства заболевание будет протекать монофазно, и у них может быть больше шансов на выздоровление без остаточных дефицитов. Вирусная инфекция может играть роль в реактивации заболевания у некоторых пациентов, ранее достигших ремиссии, возможно, за счет расширения популяции клеток памяти В. Исследования в целом показывают, что у 70–80% детей с ОМС будут наблюдаться долгосрочные неврологические, когнитивные, поведенческие, развивающие и академические нарушения. Поскольку неврологические и развивающие трудности не были зарегистрированы как следствие нейробластомы или ее лечения, предполагается, что они обусловлены исключительно иммунным механизмом, лежащим в основе ОМС. В одном исследовании заключено: "Пациенты с ОМА и нейробластомой демонстрируют отличную выживаемость, но подвержены высокому риску неврологических последствий. Благоприятная стадия заболевания коррелирует с повышенным риском развития неврологических осложнений. Роль антинейрональных антител в поздних последствиях ОМА требует дальнейшего изучения". В другом исследовании говорится: "У большинства пациентов сохраняются остаточные поведенческие, речевые и когнитивные проблемы".
Currently, there are no clinically established laboratory investigations available to predict prognosis or therapeutic response. Tumors in children who develop OMS tend to be more mature, showing favorable histology and absence of n myc oncogene amplification than similar tumors in children without symptoms of OMS. Involvement of local lymph nodes is common, but these children rarely have distant metastases and their prognosis, in terms of direct morbidity and mortality effects from the tumor, is excellent. The three year survival rate for children with non metastatic neuroblastoma and OMS was 100% according to Children's Cancer Group data (gathered from 675 patients diagnosed between 1980 and 1994); three year survival in comparable patients with OMS was 77%. Most children will experience a relapsing form of OMS, though a minority will have a monophasic course and may be more likely to recover without residual deficits. Viral infection may play a role in the reactivation of disease in some patients who had previously experienced remission, possibly by expanding the memory B cell population. Studies have generally asserted that 70 80% of children with OMS will have long term neurologic, cognitive, behavioral, developmental, and academic impairment. Since neurologic and developmental difficulties have not been reported as a consequence of neuroblastoma or its treatment, it is thought that these are exclusively due to the immune mechanism underlying OMS. One study concludes that: "Patients with OMA and neuroblastoma have excellent survival but a high risk of neurologic sequelae. Favourable disease stage correlates with a higher risk for development of neurologic sequelae. The role of anti neuronal antibodies in late sequelae of OMA needs further clarification". Another study states that: "Residual behavioral, language, and cognitive problems occurred in the majority".
Исследования
Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS) проводит и поддерживает исследования различных двигательных расстройств, включая опсоклонус-миоклонус. Эти исследования сосредоточены на поиске способов предотвращения, лечения и излечения этих расстройств, а также на расширении знаний о них.
The National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) conducts and supports research on various movement disorders, including opsoclonus myoclonus. These studies are focused on finding ways to prevent, treat, and cure these disorders, as well as increasing knowledge about them.