Болезнь Шарко — Мари — Тута: симптомы и лечение

Введение

Нейромышечные заболевания

другие заболевания

Болезнь Шарко — Мари — Тута (CMT) — наследственная двигательно-сенсорная нейропатия периферической нервной системы, характеризующаяся прогрессирующей потерей мышечной массы и чувствительности к прикосновениям в различных частях тела. Это наиболее распространенное наследственное неврологическое заболевание, поражающее примерно одного из 2500 человек. Оно названо в честь тех, кто впервые его описал: француза Жана Мартина Шарко (1825–1893), его ученика Пьера Мари (1853–1940) и британца Говарда Генри Тута (1856–1925). Лекарства от этого заболевания не существует. Лечение направлено на поддержание функций организма. Ранее КМТ классифицировался как подтип мышечной дистрофии.

Признаки и симптомы

Симптомы ЦМТ обычно начинаются в раннем детстве или раннем взрослом возрасте, но могут возникать и позже. У некоторых людей симптомы не проявляются до 30-40 лет. Обычно первым симптомом является отвисание стопы или высокий свод стопы на ранних стадиях заболевания. Это может сопровождаться молоткообразными пальцами, когда пальцы постоянно согнуты. Истончение мышечной ткани нижних частей ног может придать им вид "ноги аиста" или "перевернутой бутылки шампанского". По мере прогрессирования заболевания у многих людей развивается слабость в руках и предплечьях. Потеря тактильной чувствительности в стопах, лодыжках и ногах, а также в руках, запястьях и руках наблюдается при различных типах заболевания. Ранние и поздние формы проявляются приступами болезненных спазматических мышечных сокращений, которые могут быть изнурительными при обострении заболевания. Высокий свод стопы (pes cavus) или плоская стопа (pes planus) классически связаны с этим расстройством. Часто повреждаются сенсорные и проприоцептивные нервы в руках и ногах, в то время как немиелинизированные болевые нервы остаются неповрежденными. Чрезмерная нагрузка на пораженную руку или конечность может спровоцировать симптомы, включая онемение, спазмы и болезненные судороги, а также затруднения при жевании, глотании и речи (из-за атрофии голосовых связок). Тремор может развиться по мере истощения мышц. Беременность и сильный эмоциональный стресс могут усугубить течение ЦМТ. Пациентам с ЦМТ следует избегать длительной неподвижности, например, во время восстановления после вторичной травмы, поскольку продолжительные периоды ограниченной подвижности могут значительно ускорить развитие симптомов ЦМТ. Боль, вызванная изменением позы, деформацией скелета, мышечной усталостью и судорогами, довольно часто встречается у людей с ЦМТ. Ее можно уменьшить или лечить с помощью физиотерапии, хирургического вмешательства, а также корректирующих или вспомогательных устройств. В случае неэффективности других методов лечения могут потребоваться обезболивающие препараты. Невропатическая боль часто является симптомом ЦМТ, хотя, как и другие симптомы ЦМТ, ее выраженность и наличие варьируются в зависимости от случая. У некоторых людей боль может быть значительной или сильной и мешать повседневной деятельности. Однако не все люди с ЦМТ испытывают боль. При наличии невропатической боли в качестве симптома ЦМТ она сопоставима с болью при других периферических невропатиях, постгерпетической невралгии и синдроме комплексной региональной боли, среди прочих заболеваний.

Symptoms of CMT usually begin in early childhood or early adulthood but can begin later. Some people do not experience symptoms until their early 30s or 40s. Usually, the initial symptom is foot drop or high arches early in the course of the disease. This can be accompanied by hammertoe, where the toes are always curled. Wasting of muscle tissue of the lower parts of the legs may give rise to a "stork leg" or "inverted champagne bottle" appearance. Weakness in the hands and forearms occurs in many people as the disease progresses. Loss of touch sensation in the feet, ankles, and legs as well as in the hands, wrists, and arms occurs with various types of the disease. Early and late onset forms occur with 'on and off' painful spasmodic muscular contractions that can be disabling when the disease activates. High arched feet (pes cavus) or flat arched feet (pes planus) are classically associated with the disorder. Sensory and proprioceptive nerves in the hands and feet are often damaged, while unmyelinated pain nerves are left intact. Overuse of an affected hand or limb can activate symptoms including numbness, spasm, and painful cramping. as can difficulty chewing, swallowing, and speaking (due to atrophy of vocal cords). A tremor can develop as muscles waste. Pregnancy has been known to exacerbate CMT, as well as severe emotional stress. Patients with CMT must avoid periods of prolonged immobility such as when recovering from a secondary injury, as prolonged periods of limited mobility can drastically accelerate symptoms of CMT. Pain due to postural changes, skeletal deformations, muscle fatigue, and cramping is fairly common in people with CMT. It can be mitigated or treated by physical therapies, surgeries, and corrective or assistive devices. Analgesic medications may also be needed if other therapies do not provide relief from pain. Neuropathic pain is often a symptom of CMT, though, like other symptoms of CMT, its presence and severity vary from case to case. For some people, pain can be significant to severe and interfere with daily life activities. However, pain is not experienced by all people with CMT. When neuropathic pain is present as a symptom of CMT, it is comparable to that seen in other peripheral neuropathies, as well as postherpetic neuralgia and complex regional pain syndrome, among other diseases.

Причины

Болезнь Шарко — Мари — Тута вызвана генетическими мутациями, приводящими к дефектам нейронных белков. Нервные импульсы проводятся по аксону, окруженному миелиновой оболочкой. Большинство мутаций при болезни Шарко — Мари — Тута поражают миелиновую оболочку, но некоторые — сам аксон.

Классификация

ЦМТ – это гетерогенное заболевание, и мутации, связанные с ним, могут возникать в различных генах. В зависимости от затронутого гена, ЦМТ классифицируется на несколько типов и подтипов.

Хромосома 1

Некоторые мутации затрагивают ген MFN2 на хромосоме 1, который кодирует митохондриальный белок. Мутировавший MFN2 приводит к образованию митохондриями крупных скоплений или сгустков, которые не могут транспортироваться по аксону к синапсам. Это препятствует нормальному функционированию синапсов.

Управление

Часто наиболее важной целью для пациентов с КМТ является поддержание подвижности, мышечной силы и гибкости. Поэтому рекомендуется комплексный подход с участием эрготерапевта (ОТ), физиотерапевта (ПТ), ортезиста, подолога и/или ортопедического хирурга. Для улучшения физического состояния пораженных людей можно провести несколько корректирующих хирургических вмешательств.

Ортостезические

Если мышцы нижних конечностей слабые, целесообразно назначить изготовленные на заказ ортезы. В зависимости от того, какие группы мышц поражены, следует подобрать правильные ортезы с соответствующими функциональными элементами. Слабость передней большеберцовой мышцы, которая поднимает стопу, обычно сопровождается атрофией икроножной мышцы, которая вместе с камбаловидной мышцей образует трехглавую мышцу голени (дистальные мышцы икроножной области), что приводит к известной "деформации ноги цапли". В большинстве случаев показаны голеностопно-стопные ортезы с функциональными элементами для подъема стопы и регулируемым контролем опускания переднего отдела стопы. Слабые мышцы голени приводят к недостаточной активации рычага передней части стопы, что увеличивает неустойчивость при стоянии и ходьбе. Поэтому, при слабости мышц голени, ортез должен быть оснащен функциональными элементами для активации рычага передней части стопы. Для этого рекомендуется ортез с шарниром, имеющим регулируемую динамическую остановку для тыльного сгибания с мощной пружиной, в сочетании с оболочкой голени, охватывающей большеберцовую кость. Такие ортезы помогают контролировать провисание стопы, нестабильность стопы и голеностопного сустава, а также улучшают чувство равновесия пациента при стоянии и ходьбе, не ограничивая подвижность и динамику голеностопного сустава. Исследования подтверждают положительное влияние ортезов с регулируемыми функциональными элементами у пациентов с параличом этих мышечных групп. Особенно полезно, если сопротивление двух функциональных элементов можно регулировать независимо друг от друга в обоих направлениях движения – тыльном и подошвенном сгибании.

Прогноз

Тяжесть симптомов значительно варьируется даже при одном и том же типе CMT. Сообщалось о случаях монозиготных близнецов с разной степенью выраженности заболевания, что демонстрирует связь идентичных генотипов с различной тяжестью проявлений (см. пенетрантность). Некоторые пациенты способны вести полноценную жизнь, будучи практически или полностью бессимптомными. В обзоре 2007 года отмечалось, что "в большинстве случаев ожидаемая продолжительность жизни не изменяется".

История

Болезнь названа в честь тех, кто впервые дал ее классическое описание: француза Жана Мартина Шарко (1825–1893), его ученика Пьера Мари (1853–1940) и британца Говарда Генри Тута (1856–1925).