Деменция с тельцами Леви: ранняя диагностика и дифференциальная диагностика.

Введение

Тип прогрессирующей деменции

При ДЛБ существует четко определяемый набор ранних признаков и симптомов, которые называются продромальной, или преддементной, фазой заболевания. Эти ранние признаки и симптомы могут появиться за 15 лет и более до развития деменции. Самые ранние симптомы включают запор и головокружение, вызванные дисфункцией автономной нервной системы, гипосмию (снижение обоняния), РБД, тревогу и депрессию. РБД может возникать за годы или десятилетия до появления других симптомов. Потеря памяти не всегда является ранним симптомом. Проявления ДЛБ можно разделить на основные, ключевые и вспомогательные признаки. К ним относятся: отсутствие поражения медиальной височной доли (поражение более вероятно при болезни Альцгеймера), снижение активности в затылочной области и выраженная медленноволновая активность на ЭЭГ. Вероятный диагноз ДЛБ ставится при наличии деменции и как минимум двух ключевых признаков, или при наличии одного ключевого признака и как минимум одного индикативного биомаркера. Возможный диагноз ДЛБ ставится при наличии деменции и только одного ключевого признака, или, если ключевые признаки отсутствуют, при наличии как минимум одного индикативного биомаркера. ДЛБ отличается от деменции при болезни Паркинсона по временной последовательности появления симптомов деменции и паркинсонизма. Диагноз ДЛБ ставится, когда когнитивные симптомы начинаются до или одновременно с двигательными нарушениями при паркинсонизме. Диагноз деменции при болезни Паркинсона ставится, когда болезнь Паркинсона хорошо установлена до развития деменции (начало деменции происходит более чем через год после начала паркинсонических симптомов).

Клиническая история и тестирование

Диагностические тесты могут быть использованы для выявления некоторых признаков заболевания и их отличия от симптомов других заболеваний. Диагностика может включать сбор анамнеза, физический осмотр, оценку неврологической функции, нейровизуализацию, нейропсихологическое тестирование для оценки когнитивных способностей, исследования сна, сцинтиграфию миокарда или лабораторные анализы для исключения состояний, которые могут вызывать симптомы, сходные с деменцией, таких как нарушение функции щитовидной железы, сифилис, ВИЧ и дефицит витаминов.

Дифференциальный

Многие нейродегенеративные заболевания имеют общие когнитивные и двигательные симптомы с деменцией с телами Леви. Дифференциальный диагноз включает болезнь Альцгеймера; такие синуклеинопатии, как деменция болезни Паркинсона, болезнь Паркинсона и множественная системная атрофия; сосудистую деменцию; а также прогрессирующий надъядерный паралич, кортикобазальную дегенерацию и кортикобазальный синдром. Симптомы ДЛТ легко можно спутать с делирием или, реже, с психозом; предложены продромальные подтипы ДЛТ с делириозным началом и ДЛТ с психиатрическим началом. Неправильное ведение делирия вызывает особую обеспокоенность из-за рисков для пациентов с ДЛТ, связанных с применением антипсихотиков. Тщательное обследование на предмет признаков ДЛТ целесообразно у пациентов с необъяснимым делирием. ПЭТ или ОФЭКТ, показывающие снижение захвата дофаминового транспортера, могут помочь отличить ДЛТ от делирия. Патология Леви поражает периферическую автономную нервную систему; автономная дисфункция наблюдается реже при болезни Альцгеймера, фронтотемпоральной или сосудистой деменции, поэтому ее наличие может помочь в дифференциальной диагностике. МРТ-сканирование почти всегда выявляет аномалии в мозге пациентов с сосудистой деменцией, которая может начинаться внезапно.

Болезнь Альцгеймера

ДЛБ отличается от болезни Альцгеймера (АД) даже в продромальной фазе. Нарушение кратковременной памяти наблюдается на ранних стадиях АД и является выраженной особенностью, в то время как колебания внимания встречаются редко; при ДЛБ нарушение когнитивных функций проявляется в первую очередь как флуктуация познания. В отличие от АД, где гиппокамп поражается одним из первых, и эпизодическая потеря памяти, связанная с кодированием воспоминаний, обычно является самым ранним симптомом, ухудшение памяти при ДЛБ возникает позже. Люди с амнестическим легким когнитивным нарушением (при котором основным симптомом является потеря памяти) могут прогрессировать до болезни Альцгеймера, в то время как люди с неамнестическим легким когнитивным нарушением (с более выраженными нарушениями в языковой, визуально-пространственной и исполнительной сферах) чаще прогрессируют до ДЛБ. Потеря памяти при ДЛБ имеет иную динамику развития, чем при болезни Альцгеймера, поскольку фронтальные структуры поражаются раньше, а затем – височно-теменные структуры мозга. Вербальная память страдает не так сильно, как при болезни Альцгеймера. У 74% пациентов с ДЛБ, подтвержденной посмертно, наблюдался дефицит планирования и организации, в то время как у 45% пациентов с болезнью Альцгеймера он встречается. Дефицит визуально-пространственной обработки присутствует у большинства пациентов с ДЛБ, он проявляется раньше и более выражен, чем при АД. Галлюцинации обычно возникают на ранних стадиях ДЛБ, реже встречаются на ранних стадиях АД, но обычно возникают позже при АД. Патология болезни Альцгеймера часто сопутствует ДЛБ и связана с более быстрым ухудшением состояния; исследование спинномозговой жидкости (СМЖ) может выявить «паттерн болезни Альцгеймера» с повышенным уровнем тау и пониженным уровнем бета-амилоида. ПЭТ или ОФЭКТ могут быть использованы для выявления снижения поглощения дофаминового транспортера и дифференциальной диагностики АД и ДЛБ. Выраженная атрофия гиппокампа более характерна для болезни Альцгеймера, чем для ДЛБ. До развития деменции (на стадии легкого когнитивного нарушения) МРТ показывает нормальный объем гиппокампа. После развития деменции МРТ показывает большую атрофию у пациентов с болезнью Альцгеймера и более медленное снижение объема с течением времени у пациентов с ДЛБ, чем у пациентов с болезнью Альцгеймера. По сравнению с пациентами с болезнью Альцгеймера, ПЭТ-сканирование мозга у пациентов с ДЛБ часто показывает «островковый признак поясной извилины». В Восточной Азии, особенно в Японии, 123I MIBG используется в дифференциальной диагностике ДЛБ и АД, поскольку снижение захвата сердечных нервов наблюдается только при заболеваниях, связанных с телами Леви. Другие индикативные и вспомогательные биомаркеры полезны для дифференциальной диагностики ДЛБ и АД (сохранение структур медиальной височной доли, снижение активности затылочной области и медленная активность на ЭЭГ).

DLB is distinguishable from AD even in the prodromal phase. Short term memory impairment is seen early in AD and is a prominent feature, while fluctuating attention is uncommon; impairment in DLB is more often seen first as fluctuating cognition. In contrast to AD—in which the hippocampus is among the first brain structures affected, and episodic memory loss related to encoding of memories is typically the earliest symptom—memory impairment occurs later in DLB. People with amnestic mild cognitive impairment (in which memory loss is the main symptom) may progress to AD, whereas those with non amnestic mild cognitive impairment (which has more prominent impairments in language, visuospatial, and executive domains) are more likely to progress towards DLB. Memory loss in DLB has a different progression from AD because frontal structures are involved earlier, with later involvement of temporoparietal brain structures. Verbal memory is not as severely affected as in AD. While 74% of people with autopsy confirmed DLB had deficits in planning and organization, they show up in only 45% of people with AD. Visuospatial processing deficits are present in most individuals with DLB, and they show up earlier and are more pronounced than in AD. Hallucinations typically occur early in the course of DLB, are less common in early AD, but usually occur later in AD. AD pathology frequently co occurs in DLB and is associated with more rapid decline; cerebrospinal fluid (CSF) testing may reveal an "Alzheimer's pattern" of higher tau and lower amyloid beta. PET or SPECT imaging can be used to detect reduced dopamine transporter uptake and distinguish AD from DLB. Severe atrophy of the hippocampus is more typical of AD than DLB. Before dementia develops (during the mild cognitive impairment phase), MRI scans show normal hippocampal volume. After dementia develops, MRI shows more atrophy among individuals with AD, and a slower reduction in volume over time among people with DLB than those with AD. Compared to people with AD, FDG PET brain scans in people with DLB often show a cingulate island sign. In East Asia, particularly Japan,123I MIBG is used in the differential diagnosis of DLB and AD, because reduced labeling of cardiac nerves is seen only in Lewy body disorders. Other indicative and supportive biomarkers are useful in distinguishing DLB and AD (preservation of medial temporal lobe structures, reduced occipital activity, and slow wave EEG activity).

Синуклеинопатии

Деменция с телами Леви и деменция при болезни Паркинсона клинически схожи после развития деменции при болезни Паркинсона. Бред при деменции болезни Паркинсона встречается реже, чем при ДЛБ, и люди с болезнью Паркинсона обычно менее поглощены своими зрительными галлюцинациями, чем люди с ДЛБ. Частота тремора в покое при ДЛБ ниже, чем при болезни Паркинсона, а признаки паркинсонизма при ДЛБ более симметричны. При атрофии мультисистемной системы автономная дисфункция проявляется раньше и протекает тяжелее, сопровождаясь некоординированными движениями, в то время как зрительные галлюцинации и колебания когнитивных функций встречаются реже, чем при ДЛБ. Нарушения мочеиспускания – один из самых ранних симптомов атрофии мультисистемной системы и часто бывают выраженными.

Фронтотемпоральные деменции

Кортикобазальный синдром, кортикобазальная дегенерация и прогрессирующий надъядерный паралич – это фронтотемпоральные деменции с признаками паркинсонизма и когнитивными нарушениями. Подобно ДЛТ, нейровизуализация может выявить снижение захвата дофаминового транспортера. Кортикобазальный синдром и дегенерация, а также прогрессирующий надъядерный паралич, как правило, отличаются от ДЛТ на основании анамнеза и клинического осмотра. Двигательные нарушения при кортикобазальном синдроме носят асимметричный характер. В наиболее распространенных вариантах прогрессирующего надъядерного паралича наблюдаются различия в позе, взгляде и мимике, а падения назад встречаются чаще, чем при ДЛТ. Визуальные галлюцинации и флуктуации когнитивных функций не характерны для кортикобазальной дегенерации и прогрессирующего надъядерного паралича.

Управление

Паллиативная помощь предлагается для облегчения симптомов, но не существует лекарственных препаратов, способных замедлить, остановить или улучшить неуклонное прогрессирование заболевания. По состоянию на 2023 год Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) не одобрило никаких препаратов для лечения ДЛТ, хотя донепезил зарегистрирован в Японии и на Филиппинах для лечения ДЛТ. По состоянию на 2020 год было проведено немного исследований, посвященных оптимальному ведению немоторных симптомов, таких как нарушения сна и дисфункция автономной нервной системы; большая часть информации о ведении дисфункции автономной нервной системы при ДЛТ основана на исследованиях пациентов с болезнью Паркинсона. Ведение может быть затруднено из-за необходимости балансировать лечение различных симптомов: когнитивные нарушения, нейропсихиатрические проявления, нарушения, связанные с двигательной системой, и другие немоторные симптомы. У пациентов с ДЛТ наблюдается широкий спектр симптомов, которые меняются со временем, и лечение одного симптома может усугубить другой; неадекватная помощь может быть следствием отсутствия координации между врачами, занимающимися лечением различных симптомов. Предпочтительным является мультидисциплинарный подход, который выходит за рамки ранней и точной диагностики и включает в себя обучение и поддержку лиц, осуществляющих уход.

Лекарства

Фармакологическое лечение ДЛБ сложно из-за побочных эффектов лекарств и широкого спектра симптомов, требующих лечения (когнитивные, двигательные, нейропсихиатрические, автономные и нарушения сна). Антихолинергические и дофаминергические препараты могут вызывать нежелательные эффекты или спровоцировать психоз у людей с ДЛБ, а лекарство, направленное на устранение одного проявления, может усугубить другое. Например, ингибиторы ацетилхолинестеразы (AChEIs) при когнитивных нарушениях могут привести к осложнениям со стороны дисавтономии; лечение двигательных симптомов агонистами дофамина может ухудшить нейропсихиатрические симптомы; а применение антипсихотиков для лечения галлюцинаций и психозов может усугубить другие симптомы или вызвать потенциально смертельную реакцию. При использовании антипсихотических препаратов у людей с ДЛБ требуется особая осторожность из-за их повышенной чувствительности к этим средствам. Тяжелые и угрожающие жизни реакции возникают почти у половины пациентов с ДЛБ и могут быть фатальными даже после однократной дозы. Антипсихотики, блокирующие дофаминовые рецепторы D2, применяются с большой осторожностью. По мнению Бута (2013), "отказ от использования нейролептиков часто является наилучшим решением". Люди с деменцией с телами Леви, принимающие нейролептики, подвержены риску развития злокачественного нейролептического синдрома – состояния, угрожающего жизни. Нет доказательств эффективности антипсихотиков при лечении деменции с телами Леви, и их применение у пожилых людей с деменцией сопряжено с дополнительным риском инсульта. Лекарственные препараты (включая трициклические антидепрессанты и средства для лечения недержания мочи) с антихолинергическими свойствами, проникающие через гематоэнцефалический барьер, могут вызывать потерю памяти, а бензодиазепины – усиливать спутанность сознания или нейропсихиатрические симптомы. Некоторые общие анестетики могут вызывать спутанность сознания или делирий при пробуждении у людей с деменцией с телами Леви и приводить к стойкому ухудшению состояния. Стратегии преодоления могут быть полезны и заслуживают попыток, хотя их эффективность не доказана. К ним относятся просьбы к человеку с ДЛБ отвести взгляд или посмотреть на что-то другое, сосредоточиться на галлюцинации или попытаться прикоснуться к ней, подождать, пока она пройдет сама по себе, и обсудить видения с другими. Бред и галлюцинации могут быть уменьшены за счет увеличения освещенности вечером и обеспечения полной темноты ночью во время сна. Учитывая повышенный риск побочных эффектов от антипсихотиков у людей с ДЛБ, информированные опекуны могут выступать в роли защитников интересов пациента. В случае необходимости обследования или лечения в отделении неотложной помощи опекун может объяснить риски, связанные с применением нейролептиков у людей с ДЛБ. Существуют медицинские браслеты или уведомления о лекарственной чувствительности, которые могут спасти жизнь. Пациентам и их опекунам можно предоставить консультации о необходимости повышения безопасности спальни при симптомах РБД. Травмы, связанные со сном, вызванные падением или выпрыгиванием из кровати, можно предотвратить, уменьшив высоту кровати, поместив рядом матрас для смягчения удара при падении и убрав острые предметы. Острые углы рядом с кроватью можно смягчить, системы сигнализации могут помочь при лунатизме, а партнерам по спальне может быть безопаснее спать в другой комнате. Согласно Сент-Луису и Боуву, огнестрельное оружие следует хранить под замком, вне спальни. Оценка безопасности дома может быть проведена при риске падения. Поручни и стулья для душа могут помочь предотвратить падения. Способность к вождению может быть нарушена на ранних стадиях ДЛБ из-за зрительных галлюцинаций, двигательных нарушений, связанных с паркинсонизмом, и колебаний когнитивных функций, и в какой-то момент станет небезопасным для человека управлять автомобилем.

Pharmacological management of DLB is complex because of adverse effects of medications and the wide range of symptoms to be treated (cognitive, motor, neuropsychiatric, autonomic, and sleep). Anticholinergic and dopaminergic agents can have adverse effects or result in psychosis in individuals with DLB, and a medication that addresses one feature might worsen another. For example, acetylcholinesterase inhibitors (AChEIs) for cognitive symptoms can lead to complications in dysautonomia features; treatment of movement symptoms with dopamine agonists may worsen neuropsychiatric symptoms; and treatment of hallucinations and psychosis with antipsychotics may worsen other symptoms or lead to a potentially fatal reaction. Extreme caution is required in the use of antipsychotic medication in people with DLB because of their sensitivity to these agents. Severe and life threatening reactions occur in almost half of people with DLB, and can be fatal after a single dose. Antipsychotics with D2 dopamine receptor blocking properties are used only with great caution. According to Boot (2013), "electing not to use neuroleptics is often the best course of action". People with Lewy body dementias who take neuroleptics are at risk for neuroleptic malignant syndrome, a life threatening illness. There is no evidence to support the use of antipsychotics to treat the Lewy body dementias, and they carry the additional risk of stroke when used in the elderly with dementia. Medications (including tricyclic antidepressants and treatments for urinary incontinence) with anticholinergic properties that cross the blood–brain barrier can cause memory loss. and benzodiazepines may worsen confusion or neuropsychiatric symptoms. Some general anesthetics may cause confusion or delirium upon waking in persons with Lewy body dementias, and may result in permanent decline. Coping strategies may help and are worth trying, even though there is no evidence for their efficacy. These strategies include having the person with DLB look away or look at something else, focus on or try to touch the hallucination, wait for it to go away on its own, and speak with others about the visualization. Delusions and hallucinations may be reduced by increasing lighting in the evening, and making sure there is no light at night when the individual with DLB is sleeping. With the increased risk of side effects from antipsychotics for people with DLB, educated caregivers are able to act as advocates for the person with DLB. If evaluation or treatment in an emergency room is needed, the caregiver may be able to explain the risks associated with neuroleptic use for persons with DLB. Medical alert bracelets or notices about medication sensitivity are available and can save lives. Individuals and their caregivers can be counselled about the need to improve bedroom safety for RBD symptoms. Sleep related injuries from falling or jumping out of bed can be avoided by lowering the height of the bed, placing a mattress next to the bed to soften the impact of a fall, and removing sharp objects from around the bed. Sharp surfaces near the bed can be padded, bed alarm systems may help with sleepwalking, and bed partners may find it safer to sleep in another room. According to St Louis and Boeve, firearms should be locked away, out of the bedroom. A home safety assessment can be done when there is risk of falling. Handrails and shower chairs can help avoid falls. Driving ability may be impaired early in DLB because of visual hallucinations, movement issues related to parkinsonism, and fluctuations in cognitive ability, and at some point it becomes unsafe for the person to drive.

Прогноз

По состоянию на 2021 год, лекарства от ДТЛ (деменции с телами Леви) не существует. Он опубликовал книгу «Исследование тонуса мышц и движения, включая систематические исследования клиники, физиологии, патологии и патогенеза паралича агитанса» в 1923 году и, за исключением одной краткой статьи годом позже, больше никогда не упоминал о своих открытиях. В 1961 году Оказаки и соавт. опубликовали описание диффузных включений типа Леви, связанных с деменцией, в двух случаях, установленных посмертно. Деменция с телами Леви была полностью описана в случае, установленном посмертно, японским психиатром и нейропатологом Кенджи Косакой в 1976 году. Косака впервые предложил термин «болезнь тел Леви» четыре года спустя, основываясь на 20 случаях, установленных посмертно. Считалось, что ДТЛ – редкое заболевание, пока в 1980-х годах не стало легче диагностировать его благодаря открытию иммуногистохимии альфа-синуклеина, которая позволила выявить тела Леви в мозгaх после смерти. Косака и соавт. описали еще тридцать четыре случая в 1984 году, которые были упомянуты вместе с четырьмя случаями из Великобритании, описанными Гиббом и соавт. в 1987 году в журнале Brain, что привлекло внимание к японским исследованиям в западном мире. Год спустя, Burkhardt и соавт. опубликовали первое общее описание диффузной болезни тел Леви. В 1990-х годах, когда японские, британские и американские исследователи обнаружили, что ДТЛ является распространенной формой деменции, диагностических рекомендаций все еще не было, и каждая группа использовала различную терминологию. Различные исследовательские группы начали осознавать необходимость совместного подхода для прогресса в исследованиях. Был создан Консорциум по ДТЛ, и в 1996 году был согласован термин «деменция с телами Леви», а также были разработаны первые критерии диагностики ДТЛ. Два открытия 1997 года подчеркнули важность включений тел Леви в нейродегенеративных процессах: мутация в гене SNCA, кодирующем белок альфа-синуклеин, была обнаружена в семьях с болезнью Паркинсона, а тела Леви и нейриты оказались иммунореактивными к альфа-синуклеину. Таким образом, агрегация альфа-синуклеина была установлена как основной строительный блок синуклеинопатий. В период с 1995 по 2005 год Консорциум по ДТЛ опубликовал три консенсусных доклада о ДТЛ. ДТЛ была включена в четвертое текстовое пересмотр DSM (DSM IV TR, опубликованное в 2000 году) в раздел «Деменция вследствие других общих медицинских состояний». В 2010-х годах начала проявляться возможность генетической основы для ЛБД (деменции с телами Леви). Четвертый консенсусный доклад был опубликован в 2017 году, в котором повышенный диагностический вес был придан RBD (расстройству поведения во сне) и сцинтиграфии миокарда с использованием 123I MIBG.

As of 2021, no cure is known for DLB. He published a book, The Study on Muscle Tone and Movement. Including Systematic Investigations on the Clinic, Physiology, Pathology, and Pathogenesis of Paralysis agitans, in 1923 and except for one brief paper a year later, never mentioned his findings again. In 1961, Okazaki et al. published an account of diffuse Lewy type inclusions associated with dementia in two autopsied cases. Dementia with Lewy bodies was fully described in an autopsied case by Japanese psychiatrist and neuropathologist Kenji Kosaka in 1976. Kosaka first proposed the term Lewy body disease four years later, based on 20 autopsied cases. DLB was thought to be rare until it became easier to diagnose in the 1980s after the discovery of alpha synuclein immunostaining that highlighted Lewy bodies in post mortem brains. Kosaka et al. described thirty four more cases in 1984, which were mentioned along with four UK cases by Gibb et al. in 1987 in the journal Brain, bringing attention to the Japanese work in the Western world. A year later, Burkhardt et al. published the first general description of diffuse Lewy body disease. In the 1990s, with Japanese, UK, and US researchers finding that DLB was a common dementia, there were still no available diagnostic guidelines, with each group using different terminology. The different groups of researchers began to realize that a collaborative approach was needed if research was to advance. The DLB Consortium was established, and, in 1996, the term dementia with Lewy bodies was agreed upon, and the first criteria for diagnosing DLB were elaborated. Two 1997 discoveries highlighted the importance of Lewy body inclusions in neurodegenerative processes: a mutation in the SNCA gene that encodes the alpha synuclein protein was found in kindreds with Parkinson's disease, and Lewy bodies and neurites were found to be immunoreactive for alpha synuclein. Thus, alpha synuclein aggregation was established as the primary building block of the synucleinopathies. Between 1995 and 2005, the DLB Consortium issued three consensus reports on DLB. DLB was included in the fourth text revision of the DSM (DSM IV TR, published in 2000) under "Dementia due to other general medical conditions". In the 2010s, the possibility of a genetic basis for LBD began to emerge. The Fourth Consensus Report was issued in 2017, giving increased diagnostic weighting to RBD and 123I MIBG myocardial scintigraphy.

Общество и культура

Британский писатель и поэт Мервин Пик умер в 1968 году, а посмертно в исследовании 2003 года, опубликованном в журнале JAMA Neurology, ему был поставлен вероятный диагноз ДЛБ. Основываясь на признаках прогрессирующего ухудшения состояния, проявлявшихся в его творчестве и письмах – колебаниях когнитивных функций, ухудшении визуально-пространственного восприятия, снижении концентрации внимания, зрительных галлюцинациях и бреде – его случай, возможно, является самым ранним известным случаем, когда ДЛБ была вероятной причиной смерти. К моменту самоубийства 11 августа 2014 года американскому актеру и комику Робину Уильямсу был диагностирован болезнь Паркинсона. По словам его вдовы, Уильямс страдал от депрессии, тревоги и нарастающей паранойи. Вдова сообщила, что вскрытие выявило диффузное заболевание тельцами Леви, хотя в отчете о вскрытии использовался термин "диффузная деменция с тельцами Леви". По словам Диксона, "тельца Леви обычно ограничены в распространении, но при ДЛБ они широко распространены по всему мозгу, как это было в случае с Робином Уильямсом". Ян Г. МакКит, профессор и исследователь деменций с тельцами Леви, отметил, что симптомы Уильямса и результаты вскрытия соответствуют картине ДЛБ.

Направления исследований

Выявление продромальных биомаркеров для ДЛТ (деменции с телами Леви) позволит начать лечение раньше, улучшить отбор пациентов и оценку эффективности в клинических исследованиях, а также помочь семьям и врачам планировать ранние вмешательства и учитывать потенциальные неблагоприятные эффекты от применения антипсихотических препаратов. В 2020 году были установлены критерии, помогающие исследователям лучше распознавать ДЛТ на стадии преходящих когнитивных нарушений. Предложено три синдрома продромальной ДЛТ: 1) легкое когнитивное нарушение с телами Леви (ЛКН-ТЛ); 2) ДЛТ с делириозным началом; и 3) ДЛТ с психиатрическим началом. Эти три ранних синдрома могут перекрываться. По состоянию на 2020 год, группа исследователей ДЛТ считает, что критерии для ЛКН-ТЛ могут быть рекомендованы, однако без более точных биомаркеров сложно дифференцировать ДЛТ с делириозным началом от ДЛТ с психиатрическим началом. Тем не менее, тяжелые психические расстройства с поздним началом могут служить основанием для рассмотрения диагноза деменции с телами Леви, а необъяснимый делирий повышает вероятность продромальной ДЛТ. Диагноз ДЛТ устанавливается на основании критериев Консорциума ДЛТ, но исследование 2017 года образцов кожи 18 пациентов с ДЛТ показало наличие отложений фосфорилированного альфа-синуклеина у всех, в то время как в контрольной группе отложений не обнаружено, что указывает на диагностический потенциал анализа образцов кожи. Другие потенциальные биомаркеры, находящиеся в стадии изучения, включают количественную электроэнцефалографию, нейровизуализацию структур мозга и измерение синуклеинопатии в спинномозговой жидкости. Хотя коммерческие тесты биопсии кожи для диагностики ДЛТ доступны в США, а FDA выдало разрешение на использование "прорывного устройства" для анализа спинномозговой жидкости, эти тесты пока не получили широкого распространения, и их роль в клинической практике не была установлена к 2022 году. Другие тесты для выявления альфа-синуклеина в крови находятся в стадии разработки с 2021 года. Когнитивная тренировка, глубокая стимуляция мозга и транскраниальная стимуляция постоянным током изучались в большей степени при болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, чем при деменции с телами Леви, однако все они представляют собой потенциальные методы лечения ДЛТ. К 2021 году завершены четыре клинических испытания по лечению паркинсонизма при ДЛТ, но необходимы дополнительные исследования для оценки соотношения риска и пользы, побочных эффектов и долгосрочных терапевтических протоколов. Стратегии будущих вмешательств включают модификацию течения заболевания с помощью иммунотерапии, генной терапии и терапии стволовыми клетками, а также снижение накопления бета-амилоида и альфа-синуклеина. Терапии, изучаемые на 2019 год, направлены на снижение уровня альфа-синуклеина в мозге (с использованием препаратов амброксол, NPT200 11 и E2027) или на применение иммунотерапии для уменьшения распространенного нейровоспаления, вызванного отложениями альфа-синуклеина.

The identification of prodromal biomarkers for DLB will enable treatments to begin sooner, improve the ability to select subjects and measure efficacy in clinical trials, and help families and clinicians plan for early interventions and awareness of potential adverse effects from the use of antipsychotics. Criteria were established in 2020 to help researchers better recognize DLB in the pre dementia phase. Three syndromes of prodromal DLB have been proposed: 1) mild cognitive impairment with Lewy bodies (MCI LB); 2) delirium onset DLB; and 3) psychiatric onset DLB. The three early syndromes may overlap. As of 2020, the DLB Diagnostic Study Group's position is that criteria for MCI LB can be recommended, but that it remains difficult to distinguish delirium onset and psychiatric onset DLB without better biomarkers. Nonetheless, severe late onset psychiatric disorders can be an indication to consider Lewy body dementia, and unexplained delirium raises the possibility of prodromal DLB. The diagnosis of DLB is made using the DLB Consortium criteria, but a 2017 study of skin samples from 18 people with DLB found that all of them had deposits of phosphorylated alpha synuclein, while none of the controls did, suggesting that skin samples offer diagnostic potential. Other potential biomarkers under investigation are quantitative electroencephalography, imaging examination of brain structures, and measures of synucleinopathy in CSF. While commercial skin biopsy tests for DLB are available in the US, and the FDA has given a 'breakthrough device' authorization for CSF testing, these tests are not widely available and their role in clinical practice has not been established as of 2022. Other tests to detect alpha synuclein with blood tests are under study as of 2021. Cognitive training, deep brain stimulation and transcranial direct current stimulation have been studied more in Parkinson's and Alzheimer's disease than they have in dementia with Lewy bodies, and all are potential therapies for DLB. Four clinical trials for treating parkinsonian symptoms in DLB have been completed as of 2021, but more studies are needed to assess risk vs. benefits, adverse effects, and longer term therapeutic protocols. Strategies for future interventions involve modifying the course of the disease using immunotherapy, gene therapy, and stem cell therapy, and reducing amyloid beta and alpha synuclein accumulation. Therapies under study as of 2019 aim to reduce brain levels of alpha synuclein (with the pharmaceuticals ambroxol, NPT200 11, and E2027), or to use immunotherapy to reduce widespread neuroinflammation resulting from alpha synuclein deposits.

Цитируемые работы

Материал был скопирован из этого источника, который распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International.