Введение

Кератин 6А – один из 27 различных кератинов типа II, экспрессируемых у человека. Последовательность кератина 6А была первой определенной последовательностью кератина типа II. Анализ последовательности этого кератина, вместе с последовательностью первого кератина типа I, привел к открытию четырех спиральных доменов в центральной части стержня кератина.

Кератин

Кератины — это белки промежуточных филаментов, формирующие плотную сеть филаментов в цитоплазме эпителиальных клеток. Кератины образуют гетерополимеры, состоящие из кератина типа I и типа II. Обычно кератины экспрессируются в виде специфических пар белков типа I и типа II, что зависит от ткани и стадии дифференцировки клеток. Белки кератина эпителиальных тканей обычно называют «кератинами», а иногда — «эпителиальными кератиновыми белками» или «цитокератинами». Специализированные кератины волос и ногтей известны как «жёсткие кератины» или «трихоцитарные кератины». Трихоциты — это специализированные эпителиальные клетки, из которых состоят волосы и ногти. Трихоцитарные кератины схожи по структуре генов и белков с кератиновыми белками, за исключением того, что они особенно богаты серосодержащей аминокислотой цистеином, что способствует химическому сшиванию собранных жёстких кератинов для формирования более прочного материала. Как эпителиальные, так и жёсткие кератины могут быть дополнительно подразделены на кератины типа I (кислые) и типа II (нейтральные/основные). Гены кератинов типа I расположены в кластере генов на 17q-й хромосоме человека, тогда как гены кератинов типа II расположены в кластере на 12q-й хромосоме человека (исключением является K18, кератин типа I, расположенный в кластере генов типа II).

Кератин 6А

Кератин 6A (белковое название K6A; название гена KRT6A) — цитокератин II типа, один из нескольких изоформов кератина 6, кодируемых отдельными генами, расположенными в кластере генов кератина II типа на 12q-й хромосоме человека. Он встречается вместе с кератином 16 и/или кератином 17 в эпидермисе ладоней и подошв, эпителиальных клетках ногтевого ложа, нитевидных сосочках языка, эпителиальном покрове слизистой оболочки полости рта и пищевода, а также волосяных фолликулах. Считается, что эта изоформа кератина 6 является наиболее распространенной среди изоформ K6. Ген KRT6A состоит из 9 экзонов, разделенных 8 интронами, и локализован в кластере генов кератина II типа на 12q-й хромосоме человека. Кератин 6B и кератин 6C кодируются соседними генами, которые имеют такую же интрон-экзонную организацию, как и KRT6A, и более чем на 99% идентичны по последовательности кодирующей ДНК. Показано, что кератин 6A обладает антимикробными свойствами и является основным антимикробным фактором в глазу.

Генетические нарушения

Мутации в генах, экспрессирующих этот белок, ассоциированы с подтипом PC K6A врожденной пахионихии, наследственным заболеванием эпителиальных тканей, в которых экспрессируется кератин 6A, что особенно часто приводит к структурным аномалиям ногтей, эпидермиса ладоней и подошв, а также слизистой оболочки полости рта.

Иммуногистохимия

Экспрессию кератина 6А часто исследуют совместно с кератином 5, используя антитела CK5/6, которые распознают обе формы кератина.