Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Тяжелая кожная реакция.
Severe skin reaction
Лечение обычно проводится в стационаре, например, в ожоговом или отделении интенсивной терапии. Лечение включает устранение причины, обезболивающие препараты и антигистаминные средства. Кожа обычно восстанавливается в течение двух-трех недель, однако полное восстановление может занять месяцы, и у большинства пациентов остаются хронические проблемы.
Treatment typically takes place in hospital such as in a burn unit or intensive care unit. Efforts include stopping the cause, pain medication, and antihistamines. Skin usually regrows over two to three weeks; however, recovery can take months and most are left with chronic problems.
Продром
В конечном итоге TEN приводит к обширному поражению кожи, характеризующемуся покраснением, некрозом и отслоением верхнего (эпидермального) слоя кожи и слизистых оболочек. Перед развитием этих тяжелых проявлений у пациентов часто наблюдается продромальный период, напоминающий грипп, с кашлем, насморком, лихорадкой, снижением аппетита и общей слабостью. В анамнезе обычно отмечается воздействие лекарственного препарата в среднем за 14 дней (в диапазоне от 1 до 4 недель) до начала симптомов, однако при повторном воздействии симптомы могут развиться уже через 48 часов.
TEN ultimately results in extensive skin involvement with redness, necrosis, and detachment of the top (epidermal) layer of the skin and mucosa. Before these severe findings develop, people often have a flu like prodrome, with a cough, runny nose, fever, decreased appetite and malaise. A history of drug exposure exists on average 14 days (ranging from 1–4 weeks) prior to the onset of symptoms, but may result as early as 48 hours if it is a reexposure.
Находки на коже
Первоначальные кожные проявления включают красно-фиолетовые, тусклые, плоские пятна, известные как макулы, которые появляются на туловище и распространяются оттуда. Затем эти кожные поражения превращаются в крупные волдыри. Пораженная кожа может некротизироваться или отслаиваться от тела, отходя большими пластами. Во рту появляются волдыри и эрозии, что затрудняет прием пищи и иногда требует питания через носогастральный зонд, вводимый через нос, или гастростому непосредственно в желудок. Глаза могут опухать, покрываться корками и изъязвляться, что может привести к слепоте. Наиболее частой проблемой с глазами является тяжелый конъюнктивит.
Initial skin findings include red purple, dusky, flat spots known as macules that start on the trunk and spread out from there. These skin lesions then transform into large blisters. The affected skin can then become necrotic or sag from the body and peel off in great swaths. The mouth becomes blistered and eroded, making eating difficult and sometimes necessitating feeding through a nasogastric tube through the nose or a gastric tube directly into the stomach. The eyes can become swollen, crusted, and ulcerated, leading to potential blindness. The most common problem with the eyes is severe conjunctivitis.
Осложнения
У тех, кто переживает острую фазу токсического эпидермального некролиза (ТЭН), часто развиваются долгосрочные осложнения, поражающие кожу и глаза. Кожные проявления могут включать рубцы, вспышечные меланоцитарные невусы, стеноз вульвовагинального канала и диспареунию. Эпителий трахеи, бронхов или желудочно-кишечного тракта может быть вовлечен при синдроме Стивенса-Джонсона (СКК) и ТЭН. Также сообщалось, что ТЭН может возникнуть в результате инфекции Mycoplasma pneumoniae или вирусом денге. Контрастные вещества, используемые при визуализирующих исследованиях, а также трансплантация костного мозга или органов также были связаны с развитием ТЭН. Гены HLA A*3101, HLA B*5801 и HLA-B*57:01 были ассоциированы с развитием ТЭН при воздействии определенных лекарственных препаратов.
Those who survive the acute phase of TEN often develop long term complications affecting the skin and eyes. Skin manifestations can include scarring, eruptive melanocytic nevi, vulvovaginal stenosis, and dyspareunia. The epithelium of the trachea, bronchi, or gastrointestinal tract may be involved in SJS and TEN. TEN has also been reported to result from infection with Mycoplasma pneumoniae or dengue virus. Contrast agents used in imaging studies as well as transplantation of bone marrow or organs have also been linked to TEN development. HLA A*3101, HLA B*5801, and HLA‐B*57:01 have been seen to be linked with TEN development when exposed to specific drugs.
Патогенез
Роль иммунной системы в точном патогенезе ТЭН остаётся неясной. По-видимому, определённый тип иммунных клеток (цитотоксические CD8+ Т-клетки) играет основную роль в гибели кератиноцитов и последующем отслоении кожи. Кератиноциты – это клетки, расположенные в нижних слоях эпидермиса, которые специализируются на поддержании целостности окружающих клеток кожи. Предполагается, что CD8+ иммунные клетки становятся гиперактивными под воздействием лекарственных препаратов или их метаболитов. Затем CD8+ Т-клетки опосредуют гибель кератиноцитов, высвобождая ряд молекул, таких как перфорин, гранзим B и гранулизин. Другие факторы, включая фактор некроза опухоли альфа и лиганд Fas, также, вероятно, участвуют в патогенезе ТЭН.
The immune system's role in the precise pathogenesis of TEN remains unclear. It appears that a certain type of immune cell (cytotoxic CD8+ T cell) is primarily responsible for keratinocyte death and subsequent skin detachment. Keratinocytes are the cells found lower in the epidermis and specialize in holding the surrounding skin cells together. It is theorized that CD8+ immune cells become overactive by stimulation from drugs or drug metabolites. CD8+ T cells then mediate keratinocyte cell death through release of a number of molecules, including perforin, granzyme B, and granulysin. Other agents, including tumor necrosis factor alpha and Fas ligand, also appear to be involved in TEN pathogenesis.
Лечение
Основным методом лечения ТЭН является прекращение действия вызывающего фактора (обычно лекарственного препарата), раннее направление и лечение в ожоговых или отделениях интенсивной терапии, поддерживающая терапия и нутритивная поддержка. К сожалению, результаты исследований противоречиво оценивают эффективность применения внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) при лечении ТЭН. Возможность сделать более широкие обобщения на основе имеющихся данных ограничена недостатком контролируемых клинических испытаний и непоследовательностью в дизайне исследований, касающейся степени тяжести заболевания, дозы ВВИГ и сроков его введения. Талидомид не продемонстрировал никакой пользы и был связан с увеличением смертности по сравнению с плацебо.
The primary treatment of TEN is discontinuation of the causative factor(s), usually an offending drug, early referral and management in burn units or intensive care units, supportive management, and nutritional support. Unfortunately, research studies reveal conflicting support for use of IVIG in treatment of TEN. Ability to draw more generalized conclusions from research to date has been limited by lack of controlled trials, and inconsistency in study design in terms of disease severity, IVIG dose, and timing of IVIG administration. Thalidomide did not show any benefit and was associated with increased mortality compared with placebo.