Введение

Вид вируса

Морбиливирус (MeV), также называемый вирусом кори (MV), — это одноцепочечный РНК-вирус с негативным смыслом, имеющий оболочку и несегментированный геном, относящийся к роду Morbillivirus семейства Paramyxoviridae. Он является возбудителем кори. Человек — естественный хозяин вируса, и наличие животных-резервуаров не известно.

Болезнь

Вирус вызывает корь, высококонтагиозное заболевание, передающееся воздушно-капельным путем, которое провоцирует временную, но выраженную иммуносупрессию. Симптомы включают лихорадку, кашель, насморк, воспаление глаз и генерализованную макулопапулярную эритематозную сыпь, а также патогномоничные пятна Коплика, обнаруживаемые на слизистой оболочке щек напротив нижних первых и вторых моляров. Вирус распространяется при кашле и чихании посредством тесного личного контакта или прямого контакта с выделениями.

Вход

Вирус кори имеет два гликопротеина оболочки на вирусной поверхности – гемагглютинин (H) и белок слияния с мембраной (F). Эти белки отвечают за связывание с клетками хозяина и проникновение в них. Белок H опосредует присоединение к рецептору, а белок F вызывает слияние вирусной оболочки и клеточной мембраны. Кроме того, белок F может вызывать прямое слияние инфицированных клеток с соседними неинфицированными клетками, образуя синцитии. На сегодняшний день идентифицировано три рецептора для белка H: комплемент-регуляторная молекула CD46, молекула активации сигнальных лимфоцитов (SLAMF1) и молекула клеточной адгезии Nectin 4. Для вирусов дикого типа и вакцинных штаммов внеклеточные домены CD150 (SLAM или SLAMF1) и/или нектина 4 (также называемого полиовирусным рецептором-подобным 4 (PVRL4)) преимущественно функционируют как рецепторы для проникновения в клетку. Небольшая доля штаммов вируса дикого типа и все современные вакцинные штаммы, происходящие от штамма Эдмонстона, также используют CD46.

Репликация генома и сборка вируса

Как только вирус попадает в клетку-хозяина, его цепь одноцепочечной РНК с отрицательным смыслом (ssRNA) используется в качестве матрицы для создания копии с положительным смыслом с помощью РНК-зависимой РНК-полимеразы, содержащейся в вирионе. Затем эта копия используется для создания новой цепи с отрицательным смыслом и так далее, для получения множества копий ssRNA. Далее одноцепочечная РНК с положительным смыслом массово транслируется рибосомами клетки-хозяина, что приводит к производству всех вирусных белков. Вирусы затем собираются из этих белков и одноцепочечной РНК с отрицательным смыслом, после чего клетка лизируется, высвобождая новые вирусные частицы и перезапуская цикл.

Генотипы

Геном вируса кори обычно составляет 15 894 нуклеотида и кодирует восемь белков. ВОЗ в настоящее время выделяет 8 кладов кори (A–H). Подтипы обозначаются цифрами – A1, D2 и т.д. В настоящее время признано 23 подтипа. 450 нуклеотидов, кодирующих C-концевые 150 аминокислот N-белка, являются минимальным объемом последовательных данных, необходимых для генотипирования изолята вируса кори. Схема генотипирования была введена в 1998 году и расширена в 2002 и 2003 годах. Несмотря на разнообразие генотипов кори, существует только один серотип. Антитела к вирусу кори связываются с белком гемагглютинина. Таким образом, антитела против одного генотипа (например, вакцинного штамма) обеспечивают защиту от всех остальных генотипов. Основные генотипы различаются в зависимости от страны и ситуации с циркуляцией кори в данной стране или регионе. Эндемическая передача вируса кори была прервана в США и Австралии к 2000 году, а в Америке – к 2002 году.

Инфекция

На ранних стадиях инфекции вирус кори через рецептор CD150 (SLAMF1) инфицирует иммунные клетки, расположенные в дыхательных путях хозяина, такие как макрофаги и дендритные клетки. Они распространяют вирус в лимфоидные органы, откуда он распространяется по всему организму. На поздних стадиях инфекции вирус инфицирует другие типы иммунных клеток, включая B-клетки и T-лимфоциты, также через рецептор SLAMF1. Кроме того, он инфицирует эпителиальные клетки, расположенные в дыхательных путях. Эти клетки инфицируются через рецептор нектина 4 и при контакте клеток с инфицированными иммунными клетками. Инфицирование эпителиальных клеток обеспечивает высвобождение вируса с воздушным потоком.