Сквален: что это такое? Узнайте о химическом составе, происхождении (акулий жир) и роли сквалена в организме человека, в частности в составе кожного сала.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Сквален — это органическое соединение. Это тритерпен с формулой C30H50. Он представляет собой бесцветное масло, хотя примеси могут придавать ему желтоватый оттенок. Изначально его получали из масла печени акулы (отсюда и название, поскольку Squalus — род акул). По оценкам, около 12% всего сквалена в организме человека содержится в кожном сале. Сквален играет роль в поверхностном увлажнении и защите кожи. Большинство растений, грибов и животных производят сквален как биохимический предшественник в биосинтезе стеролов, включая холестерин и стероидные гормоны в организме человека. Он также является промежуточным продуктом в биосинтезе гопаноидов у многих бактерий. Сквален является важным компонентом некоторых адъювантов вакцин: адъюванты Novartis и GlaxoSmithKline называются MF59 и AS03 соответственно.
Squalene is an organic compound. It is a triterpene with the formula C30H50. It is a colourless oil, although impure samples appear yellow. It was originally obtained from shark liver oil (hence its name, as Squalus is a genus of sharks). An estimated 12% of bodily squalene in humans is found in sebum. Squalene has a role in topical skin lubrication and protection. Most plants, fungi, and animals produce squalene as biochemical precursor in sterol biosynthesis, including cholesterol and steroid hormones in the human body. It is also an intermediate in the biosynthesis of hopanoids in many bacteria. Squalene is an important ingredient in some vaccine adjuvants: The Novartis and GlaxoSmithKline adjuvants are called MF59 and AS03, respectively.
Роль в синтезе тритерпеноидов
Сквален является биохимическим предшественником как стероидов, так и хопаноидов. Для стеролов превращение сквалена начинается с окисления (при участии скваленмонооксигеназы) одной из его терминальных двойных связей, в результате чего образуется 2,3-оксидосквален. Затем он подвергается ферментативно катализируемой циклизации с образованием ланостерола, который в многостадийном процессе может быть преобразован в другие стероиды, такие как холестерин и эргостерол, путем удаления трех метильных групп, восстановления одной двойной связи с помощью NADPH и миграции другой двойной связи. Во многих растениях он далее превращается в стигмастерол, а во многих грибах – является предшественником эргостерола. Биосинтетический путь встречается у многих бактерий и большинства эукариот, но не обнаружен у архей.
Squalene is a biochemical precursor to both steroids and hopanoids. For sterols, the squalene conversion begins with oxidation (via squalene monooxygenase) of one of its terminal double bonds, resulting in 2,3 oxidosqualene. It then undergoes an enzyme catalysed cyclisation to produce lanosterol, which can be elaborated into other steroids such as cholesterol and ergosterol in a multistep process by the removal of three methyl groups, the reduction of one double bond by NADPH and the migration of the other double bond. In many plants, this is then converted into stigmasterol, while in many fungi, it is the precursor to ergosterol. The biosynthetic pathway is found in many bacteria, and most eukaryotes, though has not been found in Archaea.
Биосинтез
Сквален биосинтезируется в результате соединения двух молекул фарнезилпирофосфата. Эта конденсация требует NADPH и фермента скваленсинтазы.
Squalene is biosynthesised by coupling two molecules of farnesyl pyrophosphate. The condensation requires NADPH and the enzyme squalene synthase.
Промышленность
Синтетический сквален получают в промышленных масштабах из геранилацетона.
Synthetic squalene is prepared commercially from geranylacetone.
Сохранение акул
В 2020 году экологи выразили обеспокоенность по поводу возможной массовой охоты на акул с целью получения сквалена для вакцины от COVID-19. Экологические и другие опасения, связанные с добычей акул, стимулировали поиск альтернативных источников его получения. В биосинтетических процессах используются генетически модифицированные дрожжи или бактерии.
In 2020, conservationists raised concerns about the potential slaughter of sharks to obtain squalene for a COVID 19 vaccine. Environmental and other concerns over shark hunting have motivated its extraction from other sources. Biosynthetic processes use genetically engineered yeast or bacteria.
В качестве адъюванта в вакцинах
Иммунологические адъюванты – это вещества, вводимые совместно с вакциной, которые стимулируют иммунную систему и усиливают ответ на вакцину. Сквален сам по себе не является адъювантом, но он используется в сочетании с поверхностно-активными веществами в определенных адъювантных составах. Механизмы, запускающие эти изменения, остаются неясными; на сегодняшний день не идентифицировано рецепторов, реагирующих на MF59. Одна из гипотез заключается в том, что MF59 влияет на поведение клеток, изменяя липидный метаболизм, а именно, индуцируя накопление нейтральных липидов в клетках-мишенях. Вакцина против гриппа под названием FLUAD, содержащая MF59 в качестве адъюванта, была одобрена для применения в США у лиц в возрасте 65 лет и старше, начиная с сезона гриппа 2016–2017 годов. Метаанализ 2009 года оценил данные 64 клинических исследований вакцин против гриппа с адъювантом MF59, содержащим сквален, и сравнил их с эффектами вакцин без адъюванта. Анализ показал, что вакцины с адъювантом ассоциировались с незначительно более низким риском развития хронических заболеваний, однако ни один из типов вакцин не повлиял на частоту аутоиммунных заболеваний; авторы заключили, что их данные "подтверждают благоприятный профиль безопасности вакцин против гриппа с адъювантом MF59 и позволяют предположить наличие клинического преимущества по сравнению с вакцинами, не содержащими MF59".
Immunologic adjuvants are substances, administered in conjunction with a vaccine, that stimulate the immune system and increase the response to the vaccine. Squalene is not itself an adjuvant, but it has been used in conjunction with surfactants in certain adjuvant formulations. How these changes are triggered is unclear; to date, no receptors responding to MF59 have been identified. One possibility is that MF59 affects the cell behaviour by changing the lipid metabolism, namely by inducing accumulation of neutral lipids within the target cells. An influenza vaccine called FLUAD which used MF59 as an adjuvant was approved for use in the US in people 65 years of age and older, beginning with the 2016–2017 flu season. A 2009 meta analysis assessed data from 64 clinical trials of influenza vaccines with the squalene containing adjuvant MF59 and compared them to the effects of vaccines with no adjuvant. The analysis reported that the adjuvated vaccines were associated with slightly lower risks of chronic diseases, but that neither type of vaccines altered the rate of autoimmune diseases; the authors concluded that their data "supports the good safety profile associated with MF59 adjuvated influenza vaccines and suggests there may be a clinical benefit over non MF59 containing vaccines".
Безопасность
Токсикологические исследования показывают, что в концентрациях, используемых в косметических средствах, сквален обладает низкой острой токсичностью и не является значимым контактным аллергеном или раздражающим веществом. Всемирная организация здравоохранения и Министерство обороны США опубликовали подробные отчеты, подчеркивающие, что сквален содержится в природе, в том числе в маслах отпечатков пальцев человека. ВОЗ также поясняет, что сквален входит в состав более чем 22 миллионов вакцин против гриппа, введенных пациентам в Европе с 1997 года, без каких-либо значительных нежелательных явлений, связанных с вакцинацией.
Toxicology studies indicate that in the concentrations used in cosmetics, squalene has low acute toxicity, and is not a significant contact allergen or irritant. The World Health Organization and the US Department of Defense have both published extensive reports that emphasise that squalene is naturally occurring, even in oils of human fingerprints. The WHO goes further to explain that squalene has been present in over 22 million flu vaccines given to patients in Europe since 1997 without significant vaccine related adverse events.