Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Билобалид — биологически активный терпенный трилактон, содержащийся в Гинкго билоба.
Bilobalide is a biologically active terpenic trilactone present in Ginkgo biloba.
Химия
Билобалид является основным компонентом терпеноидов, содержащихся в листьях гинкго. Он также присутствует в корнях в незначительных количествах. Это сесквитерпеноид, то есть его углеродный скелет состоит из 15 атомов углерода. Точный путь его синтеза из фарнезилпирофосфата до сих пор не установлен.
Bilobalide is a main constituent of the terpenoids found in Ginkgo leaves. It also exists in minor amounts in the roots. It is a sesquiterpenoid, i. e. it has a 15 carbon skeleton. Its exact synthesis pathway from farnesyl pyrophosphate is still unknown.
Биосинтез
Билобалид и гинкголид имеют схожие биосинтетические пути. Билобалид образуется в результате частичной деградации гинкголида. Билобалид происходит от геранилгеранилпирофосфата (GGPP), который формируется путем присоединения фарнезилпирофосфата (FPP) к единице изопентенилпирофосфата (IPP) с образованием C15 сесквитерпена. Образование GGPP происходит по мевалонатному пути (MVA) и метилэритритолфосфатному (MEP) пути. Для образования билибалида сначала должен образоваться C20 гинкголид 13. Для превращения GGPP в абиэтинил-катион 5 требуется один бифункциональный фермент – абиэтадиенсинтаза E1. Однако, из-за сложности перестройки, расщепления кольца и образования лактоновых колец в структуре гинкголидов, вместо этого используется дитерпен 8 для объяснения процесса. Левопимарадиен 6 и абиэтатриен 7 являются предшественниками образования гинкголида и билибалида. Необычный трет-бутильный заместитель формируется в результате расщепления кольца А в соединении 9. Затем билибалид 13 образуется в результате потери атомов углерода при деградации гинкголида 12, а лактоны формируются из остаточных карбоксильных и спиртовых групп. Конечный продукт билибалида содержит сесквитерпены и три лактонных фрагмента.
Bilobalide and ginkgolide have similar biosynthetic pathways. Bilobalide is formed by partially degraded ginkgolide. Bilobalide is derived from geranylgeranyl pyrophosphate (GGPP), which is formed by addition of farnesyl pyrophosphate (FPP) to an isopentenyl pyrophosphate (IPP) unit to form a C15 sesquiterpene. Such formation went through the mevalonate pathway (MVA) and methylerythritol phosphate MEP pathway. In order to generate bilobalide, C20 ginkgolide 13 must form first. To transform from GGPP to abietenyl cation 5, a single bifunctional enzyme abietadiene synthase E1 is required. However, due to the complexity of ginkgolide structures for rearrangement, ring cleavage, and formation of lactone rings, diterpene 8 is used to explain instead. Levopimaradiene 6 and abietatriene 7 are precursors for ginkgolide and bilobalide formation. The unusual tert butyl substituent is formed from A ring cleavage in 9. Bilobalide 13 then formed in loss of carbons through degradation from ginkgolide 12, and lactones are formed from residual carboxyl and alcohol functions. The end product of bilobalide contains sesquiterpenes and three lactones units.
Фармакология
Билобалид играет важную роль в проявлении ряда эффектов экстрактов гинкго билоба, обладает нейропротекторными свойствами, а также индуцирует печеночные ферменты CYP3A1 и CYP1A2, что может частично объяснять взаимодействие гинкго с другими лекарственными травами или фармацевтическими препаратами. Недавно было установлено, что билобалид является отрицательным аллостерическим модулятором GABAA и GABAA rho рецепторов. В отношении GABAA рецепторов, он может проявлять селективность к субъединицам, преимущественно участвующим в когнитивных функциях и процессах памяти, таким как α1.
Bilobalide is important for producing several of the effects of Ginkgo biloba extracts, and it has neuroprotective effects, as well as inducing the liver enzymes CYP3A1 and CYP1A2, which may be partially responsible for interactions between ginkgo and other herbal medicines or pharmaceutical drugs. Bilobalide has recently been found to be a negative allosteric modulator at the GABAA and GABAA rho receptors. Of GABAA, it may possibly be selective for the subunits predominantly implicated in cognitive and memory functioning such as α1.