Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Госсипол (Gossypol) — это природный фенол, получаемый из растения хлопчатника (род Gossypium). Госсипол является фенольным альдегидом, проникающим в клетки и выступающим в качестве ингибитора нескольких дегидрогеназных ферментов. Это жёлтый пигмент. Его структура проявляет атропизомерию, при этом два энантиомера обладают различными биохимическими свойствами. Помимо прочего, он был испытан в Китае в качестве мужского перорального контрацептива. Наряду с предполагаемыми противозачаточными свойствами, госсипол также давно известен своими противомалярийными свойствами.
Gossypol ('/ɡ//ɒ//s//ə//p//ɒ//l/) is a natural phenol derived from the cotton plant (genus Gossypium). Gossypol is a phenolic aldehyde that permeates cells and acts as an inhibitor for several dehydrogenase enzymes. It is a yellow pigment. The structure exhibits atropisomerism, with the two enantiomers having different biochemical properties. Among other applications, it has been tested as a male oral contraceptive in China. In addition to its putative contraceptive properties, gossypol has also long been known to possess antimalarial properties.
Биосинтез
Госсипол – это терпеноидный альдегид, который метаболически образуется из ацетата через изопреноидный путь. Сесквитерпенный димер подвергается реакции радикального сочетания с образованием госсипола. Биосинтез начинается с объединения геранилпирофосфата (GPP) и изопентенилпирофосфата (IPP) с образованием предшественника сесквитерпена – фарнезилдифосфата (FPP). Кадинил-катион (1) окисляется до соединения 2 под действием (+) δ-кадинен-синтазы. (+) δ-кадинен (2) участвует в формировании базовой ароматической сесквитерпеновой единицы – гомигосипола – посредством окисления, которое приводит к образованию соединения 3 (8-гидрокси-δ-кадинен) при помощи (+) δ-кадинен-8-гидроксилазы. Соединение 3 проходит ряд окислительных процессов с образованием соединения 4 (дезоксигемигосипол), которое окисляется одним электроном до гемигосипола (5, 6, 7), а затем подвергается фенольному окислительному сочетанию орто-по отношению к фенольным группам, формируя госсипол (8). Эта реакция катализируется пероксидазой, зависимой от перекиси водорода, что приводит к образованию конечного продукта. В 1970-х годах правительство Китая начало исследования по применению госсипола в качестве контрацептивного средства. В этих исследованиях приняли участие более 10 000 человек, и они продолжались более десяти лет. Исследователи пришли к выводу, что госсипол обеспечивает надежную контрацепцию, может приниматься перорально в виде таблетки и не нарушает гормональный баланс мужчин. Однако у госсипола были и серьезные недостатки. В ходе исследований также была выявлена аномально высокая частота (0,75%) гипокалиемии (низкого уровня калия в крови) среди испытуемых. Гипокалиемия вызывает симптомы усталости, мышечной слабости и, в крайних случаях, паралича. Кроме того, около 7% испытуемых сообщили о воздействии на их пищеварительную систему.
Gossypol is a terpenoid aldehyde which is formed metabolically through acetate via the isoprenoid pathway. The sesquiterpene dimer undergoes a radical coupling reaction to form gossypol. The biosynthesis begins when geranyl pyrophosphate (GPP) and isopentenyl pyrophosphate (IPP) are combined to make the sesquiterpene precursor farnesyl diphosphate (FPP). The cadinyl cation (1) is oxidized to 2 by (+) δ cadinene synthase. The (+) δ cadinene (2) is involved in making the basic aromatic sesquiterpene unit, homigossypol, by oxidation, which generates the 3 (8 hydroxy δ cadinene) with the help of (+) δ cadinene 8 hyroxylase. Compound 3 goes through various oxidative processes to make 4 (deoxyhemigossypol), which is oxidized by one electron into hemigossypol (5, 6, 7) and then undergoes a phenolic oxidative coupling, ortho to the phenol groups, to form gossypol (8). The coupling is catalyzed by a hydrogen peroxide dependent peroxidase enzyme, which results in the final product. In the 1970s, the Chinese government began researching the use of gossypol as a contraceptive. Their studies involved over 10,000 subjects, and continued for over a decade. They concluded that gossypol provided reliable contraception, could be taken orally as a tablet, and did not upset men's balance of hormones. However, gossypol also had serious flaws. The studies also discovered an abnormally high rate (0.75%) of hypokalemia (low blood potassium levels) among subjects. Hypokalemia causes symptoms of fatigue, muscle weakness, and at its most extreme, paralysis. In addition, about 7% of subjects reported effects on their digestive systems,
В 1986 году, совместно с Министерством здравоохранения Китая и Фондом Рокфеллера, Всемирная организация здравоохранения приняла официальное решение о прекращении исследований госсипола в качестве мужского контрацептивного препарата. Помимо других побочных эффектов, исследователей ВОЗ беспокоила токсичность госсипола: токсическая доза у приматов лишь менее чем в 10 раз превышает контрацептивную дозу.
In 1986, in conjunction with the Chinese Ministry of Public Health and the Rockefeller Foundation, the World Health Organization formalized a decision to discontinue research into gossypol as a male contraceptive drug. In addition to the other side effects, the WHO researchers were concerned about gossypol's toxicity: the in primates is less than 10 times the contraceptive dose,