Атаксия-телеангиэктазия: редкое нейродегенеративное заболевание.

Атаксия-Телеангиэктазия (А-Т): редкое нейродегенеративное заболевание, вызывающее нарушение координации, ослабление иммунитета и повышенный риск рака.

17 мин чтения

100%

Источник: Ataxia–telangiectasia — Wikipedia

Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.

Содержание

Введение

Редкое нейродегенеративное заболевание

Атаксия-телеангиэктазия (АТ или А–Т), также известная как синдром атаксии-телеангиэктазии или синдром Луи-Бар, – редкое нейродегенеративное заболевание, вызывающее серьезную инвалидность. Атаксия обозначает нарушение координации, а телеангиэктазия – мелкие расширенные кровеносные сосуды, оба эти признака являются характерными для данного заболевания. АТ поражает многие органы и системы: он нарушает работу определенных областей мозга, включая мозжечок, что приводит к затруднениям движения и координации. Он ослабляет иммунную систему, повышая восприимчивость к инфекциям. Он препятствует восстановлению поврежденной ДНК, увеличивая риск развития рака. Симптомы чаще всего впервые проявляются в раннем детстве (в возрасте, когда дети учатся сидеть или ходить). Хотя обычно дети начинают ходить в нормальном возрасте, при ходьбе, стоянии или сидении они шатаются или покачиваются. В позднем дошкольном и раннем школьном возрасте у них развивается затруднение естественного перемещения глаз с одного объекта на другой (окуломоторная апраксия). У них появляется невнятная или искаженная речь, а также проблемы с глотанием. У некоторых наблюдается повышенная частота респираторных инфекций (инфекции уха, синусит, бронхит и пневмония). Поскольку развитие у каждого ребенка происходит индивидуально и с разной скоростью, правильный диагноз АТ может быть поставлен не сразу, иногда требуются годы. У большинства детей с АТ неврологические симптомы остаются стабильными в течение первых 4–5 лет жизни, но в начальной школе начинают нарастать проблемы.

Причины

АТ имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. АТ вызывается дефектом гена ATM, названного в честь этого заболевания, который участвует в распознавании и репарации поврежденной ДНК. Гетерозиготы не проявляют характерные симптомы, однако сообщается о повышенном риске развития рака и сердечно-сосудистых заболеваний у них. Распространенность АТ оценивается в пределах от 1 случая на 40 000 до 1 случая на 300 000 человек.

Атаксия и другие неврологические проблемы

Первые признаки атаксии-телеангиэктазии обычно проявляются в возрасте от двух до пяти лет. Дети начинают ходить в обычном для своего возраста темпе, но их неустойчивая походка может практически не улучшаться. Иногда им трудно стоять или сидеть неподвижно, и они склонны покачиваться назад или в стороны. В годы обучения в начальной школе ходьба становится все более затруднительной, и дети начинают опираться на дверные косяки и стены для поддержки. Дети с атаксией-телеангиэктазией часто выглядят лучше, когда бегают или быстро ходят, по сравнению с медленной ходьбой или стоянием на месте. Примерно к началу второго десятилетия жизни дети с более тяжелой ("классической") формой атаксии-телеангиэктазии начинают использовать инвалидную коляску для передвижения на значительные расстояния. В школьные годы у детей могут возникать все большие трудности с чтением из-за нарушения координации движений глаз. Одновременно с этим могут появиться и другие проблемы с мелкой моторикой (письмо, раскрашивание, использование столовых приборов) и с речью (дизартрия). Большинство этих неврологических проблем перестают прогрессировать примерно в возрасте 12–15 лет, хотя непроизвольные движения могут начаться в любом возрасте и со временем усиливаться. Эти дополнительные движения могут проявляться в различных формах, включая мелкие подергивания рук и ног, напоминающие беспокойство (хорея), более медленные, извивающиеся движения верхней части тела (атетоз), принятие скованных и неестественных поз (дистония), эпизодические неконтролируемые подергивания (миоклонические подергивания) и разнообразные ритмичные и неритмичные движения при попытках совершить скоординированное действие (тремор).

Телелангиэктазия

Выдающиеся кровеносные сосуды (телангиэктазия) над белой оболочкой (склерой) глаз обычно появляются в возрасте 5–8 лет, но иногда возникают позже или не появляются вовсе. Они также были обнаружены глубоко внутри мозга у пожилых людей с атаксией-телеангиэктазией, и изредка – в печени и легких.

Проблемы с иммунитетом

Примерно у двух третей людей с АТ наблюдаются нарушения иммунной системы. Наиболее распространенными нарушениями являются низкий уровень одного или нескольких классов иммуноглобулинов (подклассы IgA, IgM и IgG), неспособность вырабатывать антитела в ответ на вакцины или инфекции, а также пониженное количество лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов) в крови. У некоторых людей часто возникают инфекции верхних (простуда, синусит и отит) и нижних (бронхит и пневмония) дыхательных путей. Всем детям с АТ необходимо проводить оценку состояния иммунной системы для выявления тех, у кого имеются серьезные проблемы, требующие лечения для снижения частоты или тяжести инфекций. Некоторым людям с АТ могут потребоваться дополнительные вакцинации (особенно против пневмонии и гриппа), антибиотики для профилактики инфекций и/или инфузии иммуноглобулинов (гамма-глобулина). Необходимость в этих методах лечения должна определяться специалистом в области иммунодефицита или инфекционных заболеваний. У женщин – носителей АТ (имеющих одну мутировавшую копию гена ATM) риск развития рака молочной железы примерно в два раза выше, чем в общей популяции. Это касается всех матерей детей с АТ и некоторых женщин-родственниц. В настоящее время общепринято, что специальные скрининговые тесты неэффективны, но всем женщинам следует регулярно проходить обследование на наличие рака.

Кожа

АТ может вызывать признаки преждевременного старения, такие как раннее поседение волос. Он также может вызывать витилиго (аутоиммунное заболевание, приводящее к потере пигментации кожи и появлению пятнистого вида, напоминающего брызги отбеливателя), а также бородавки, которые могут быть обширными и трудно поддающимися лечению. У небольшого числа людей развивается хроническое воспалительное заболевание кожи (гранулемы).

Заболевание легких

Хроническое заболевание легких развивается у более чем 25% людей с АТ. Исследование функции легких (спирометрия) следует проводить не реже одного раза в год у детей, достигших возраста, когда это возможно, вакцинация от гриппа и пневмококковой инфекции – для всех, кому она показана, а синопульмональные инфекции следует лечить агрессивно, чтобы ограничить развитие хронического заболевания легких.

Глаз и зрение

У большинства людей развивается телеангиэктазия (выраженные кровеносные сосуды) в мембране, покрывающей белую часть (склеру) глаза. Зрение (способность видеть объекты в фокусе) обычно не нарушено. Контроль за движениями глаз часто ухудшается, что влияет на зрительные функции, требующие быстрых и точных перемещений взгляда от одной точки к другой (например, при чтении). Распространены косоглазие (страбизм), которое, однако, поддается коррекции. Могут возникать трудности с согласованием положения глаз и фокусировкой хрусталика для рассматривания близко расположенных предметов.

Ортопедия

У многих людей с АТ развиваются деформации стоп, которые усугубляют трудности при ходьбе из-за нарушенной координации. Раннее лечение может замедлить прогрессирование этой деформации. Ортезы или хирургическая коррекция иногда улучшают стабильность голеностопного сустава, достаточную для того, чтобы человек мог ходить с опорой или переносить вес при переносе с одного сиденья на другое с посторонней помощью. Тяжелый сколиоз встречается относительно редко, но, вероятно, возникает чаще, чем у людей без АТ. Спинальное сращение требуется лишь в редких случаях.

Генетика

АТ вызывается мутациями в гене ATM (ATM серин/треонин киназа или ген, мутирующий при атаксии-телеангиэктазии), который был клонирован в 1995 году. Тип наследования АТ – аутосомно-рецессивный. Каждый из родителей является носителем, то есть имеет одну нормальную копию гена АТ (ATM) и одну мутировавшую копию. АТ развивается, если ребенок наследует мутировавший ген АТ от обоих родителей, поэтому в семье, где оба родителя – носители, вероятность рождения ребенка с этим заболеванием составляет 1 из 4. Пренатальная диагностика (и выявление носительства) может быть проведена в семьях, если в двух генах ATM пораженного ребенка выявлены мутации. Процедура проведения такой диагностики может быть сложной и, поскольку требует времени, должна быть спланирована до зачатия. Поиск мутаций в гене ATM у неродственного человека (например, супруга известного носителя АТ) представляет собой значительную задачу. Гены часто имеют варианты написания (полиморфизмы), которые не влияют на их функцию. В таком крупном гене, как ATM, такие варианты могут встречаться довольно часто, и врачи не всегда могут предсказать, приведет ли конкретный вариант к развитию заболевания. Генетическое консультирование может помочь членам семьи пациента с АТ понять, какие тесты можно провести, а какие нет, и как следует интерпретировать их результаты. Носители АТ, такие как родители человека с АТ, имеют одну мутировавшую и одну нормальную копию гена ATM. Обычно они здоровы, но у женщин повышен риск развития рака молочной железы. Этот факт подтвержден различными исследованиями и является предметом текущих научных изысканий. Рекомендуется стандартное наблюдение (включая ежемесячное самообследование молочных желез и маммографию в соответствии с обычным графиком для данного возраста), если только не показаны дополнительные обследования из-за наличия других факторов риска (например, семейного анамнеза рака молочной железы).

Задержка развития полового созревания (дисгенез гонадов)

Бесплодие часто описывается как одна из характерных особенностей АТ. Хотя это, безусловно, верно для мышиной модели АТ, у людей, возможно, более точно будет охарактеризовать репродуктивную аномалию как атрофию или дисгенез гонад, проявляющуюся задержкой полового созревания. Поскольку запрограммированные двухцепочечные разрывы ДНК (DSB) образуются для инициирования генетических рекомбинаций, необходимых для производства сперматозоидов и яйцеклеток в репродуктивных органах (процесс, известный как мейоз), при отсутствии ATM могут возникать дефекты и остановка мейоза.

Дефекты иммунной системы и связанные с иммунной системой раковые заболевания

По мере развития лимфоцитов из стволовых клеток костного мозга в зрелые лимфоциты в периферии, они перестраивают специальные сегменты своей ДНК [процесс V(D)J-рекомбинации]. Этот процесс требует образования двухцепочечных разрывов ДНК (DSB), которые трудно восстановить в отсутствие ATM. В результате у большинства людей с атаксией-телеангиэктазией (AT) наблюдается снижение количества лимфоцитов и некоторое нарушение их функции (например, ослабленная способность вырабатывать антитела в ответ на вакцины или инфекции). Кроме того, фрагменты ДНК, образующиеся при этих перестройках в хромосомах, склонны к рекомбинации с другими генами (транслокации), что повышает риск развития рака (лимфомы и лейкемии).

Прогерические изменения

Клетки людей с АТ демонстрируют геномную нестабильность, замедленный рост и преждевременное старение в культуре, укорочение теломер и постоянный, низкий уровень стрессовой реакции. Эти факторы могут способствовать прогероидным (признакам преждевременного старения) изменениям кожи и волос, которые иногда наблюдаются у людей с АТ. Например, повреждение ДНК и геномная нестабильность вызывают дифференцировку стволовых клеток меланоцитов (MSC), что приводит к поседению волос. Таким образом, ATM может являться "контрольной точкой стволовости", защищающей от дифференцировки MSC и преждевременного поседения волос.

Телелангиэктазия

Причина телеангиэктазий или расширенных кровеносных сосудов при отсутствии белка ATM пока не установлена.

Повышенные уровни альфа- фетопротеина (AFP)

Примерно у 95% людей с АТ наблюдается повышенный уровень альфа-фетопротеина (АФП) в сыворотке крови после двух лет, и измеренный уровень АФП, по-видимому, медленно повышается со временем. У новорожденных уровень АФП очень высок и обычно снижается до уровня взрослого человека в течение первого года – полутора лет. Причина повышенного уровня АФП у людей с АТ пока не установлена.

Радиационное воздействие

Люди с АТ-телеангиэктазией обладают повышенной чувствительностью к ионизирующему излучению (рентгеновским и гамма-лучам). Поэтому воздействие рентгеновских лучей следует ограничивать случаями, когда это необходимо по медицинским показаниям, так как воздействие ионизирующего излучения на пациента с АТ-телеангиэктазией может повредить клетки настолько, что организм не сможет их восстановить. Клетки нормально справляются с другими видами излучения, например, с ультрафиолетовым, поэтому специальных мер предосторожности при воздействии солнечного света не требуется.

Атаксия и другие неврологические проблемы

Не существует лечения, способного замедлить или остановить прогрессирование неврологических проблем.

Проблемы с иммунитетом

Всем пациентам с АТ следует пройти как минимум одно комплексное иммунологическое обследование, которое измеряет количество и типы лимфоцитов в крови (Т-лимфоциты и В-лимфоциты), уровни сывороточных иммуноглобулинов (IgG, IgA и IgM) и антителообразование в ответ на Т-зависимые (например, столбняк, гемофильная инфекция типа b) и Т-независимые (23-валентная пневмококковая полисахаридная) вакцины. В большинстве случаев, характер иммунодефицита, наблюдаемый у пациента с АТ в раннем возрасте (до пяти лет), сохранится на протяжении всей его жизни. Поэтому повторные тесты не требуются, если у пациента не возникнут дополнительные проблемы с инфекциями. Проблемы с иммунитетом иногда можно решить с помощью иммунизации. Вакцины против распространенных бактериальных респираторных патогенов, таких как гемофильная палочка, пневмококки и вирус гриппа, коммерчески доступны и часто помогают усилить антителообразование, даже у людей с низким уровнем иммуноглобулинов. Если вакцины неэффективны и у пациента сохраняются проблемы с инфекциями, может быть полезна терапия внутривенным или подкожным введением гамма-глобулина (антитела, полученные от здоровых доноров). У небольшого числа пациентов с АТ развивается аномалия, при которой один или несколько типов иммуноглобулинов значительно превышают нормальные значения. В некоторых случаях уровень иммуноглобулинов может быть настолько высоким, что кровь становится густой и нарушается ее текучесть. Лечение этой проблемы должно быть подобрано индивидуально, в зависимости от конкретной аномалии и ее тяжести. Если у пациента повышается восприимчивость к инфекциям, важно повторно оценить иммунную функцию, чтобы выявить возможное ухудшение состояния и необходимость новой терапии. При инфекциях легких также важно исследовать возможность нарушения глотания с аспирацией в легкие (см. выше разделы «Симптомы: заболевания легких» и «Симптомы: питание, глотание и нутриция»). У большинства пациентов с АТ наблюдается снижение количества лимфоцитов в крови. Эта проблема, как правило, относительно стабильна с возрастом, но у небольшого числа пациентов количество лимфоцитов прогрессивно снижается с возрастом. В общей популяции очень низкое количество лимфоцитов связано с повышенным риском инфекций. У таких пациентов развиваются осложнения после вакцинации живыми вирусными вакцинами (корь, паротит, краснуха и ветряная оспа), хронические или тяжелые вирусные инфекции, грибковые инфекции кожи и влагалища, а также оппортунистические инфекции (например, пневмоцистная пневмония). Хотя количество лимфоцитов у пациентов с АТ часто снижено, оппортунистические инфекции возникают у них редко (исключение составляют хронические или рецидивирующие бородавки). Количество и функцию Т-лимфоцитов следует повторно оценить, если пациент с АТ получает кортикостероиды, такие как преднизолон, в течение более нескольких недель или проходит химиотерапию по поводу рака. Если у пациентов, принимающих эти препараты, количество лимфоцитов низкое, рекомендуется профилактическая антибиотикотерапия для предотвращения оппортунистических инфекций. Если результаты тестов выявляют значительные нарушения иммунной системы, специалист по иммунодефицитам или инфекционным заболеваниям сможет обсудить различные варианты лечения. Дефицит иммуноглобулинов или отсутствие антителообразования в ответ на вакцинацию можно лечить замещающей инфузией гамма-глобулина или профилактической антибиотикотерапией, а также путем снижения риска заражения. Если функция антител нормальная, следует провести все стандартные детские прививки, включая вакцины с живыми вирусами (корь, паротит, краснуха и ветряная оспа). Кроме того, следует ввести несколько «специальных» вакцин (то есть лицензированных, но не включенных в стандартный календарь прививок для здоровых детей и взрослых), чтобы снизить риск развития инфекций легких у пациентов с АТ. Пациент и все члены его семьи должны ежегодно получать вакцину против гриппа осенью. Пациенты с АТ в возрасте до двух лет должны получить три дозы конъюгированной пневмококковой вакцины (Превенар) с интервалом в два месяца. Пациенты старше двух лет, которые ранее не были вакцинированы Превенаром, должны получить две дозы Превенара. Не менее чем через 6 месяцев после последней дозы Превенара и после достижения ребенком возраста двух лет следует ввести 23-валентную пневмококковую вакцину. Иммунизацию 23-валентной пневмококковой вакциной следует повторять примерно каждые пять лет после первой дозы. У пациентов с АТ с низким уровнем IgA следует провести дополнительные исследования, чтобы определить, снижен ли уровень IgA или полностью отсутствует. При полном отсутствии IgA существует несколько повышенный риск реакции при переливании крови. Ношение браслетов с информацией о состоянии здоровья («Medical Alert») не обязательно, но семья и лечащий врач должны знать, что при плановой операции, требующей переливания эритроцитов, клетки следует промыть для снижения риска аллергической реакции. У пациентов с АТ также повышен риск развития аутоиммунных или хронических воспалительных заболеваний. Этот риск, вероятно, является вторичным эффектом иммунодефицита, а не прямым следствием недостатка белка ATM. Наиболее распространенные примеры таких заболеваний при АТ включают иммунотромбоцитопению (ИТП), различные формы артрита и витилиго.

All individuals with A–T should have at least one comprehensive immunologic evaluation that measures the number and type of lymphocytes in the blood (T lymphocytes and B lymphocytes), the levels of serum immunoglobulins (IgG, IgA, and IgM) and antibody responses to T dependent (e. g., tetanus, Hemophilus influenzae b) and T independent (23 valent pneumococcal polysaccharide) vaccines. For the most part, the pattern of immunodeficiency seen in an A–T patient early in life (by age five) will be the same pattern seen throughout the lifetime of that individual. Therefore, the tests need not be repeated unless that individual develops more problems with infection. Problems with immunity sometimes can be overcome by immunization. Vaccines against common bacterial respiratory pathogens such as Hemophilus influenzae, pneumococci and influenza virus (the "flu") are commercially available and often help to boost antibody responses, even in individuals with low immunoglobulin levels. If the vaccines do not work and the patient continues to have problems with infections, gamma globulin therapy (IV or subcutaneous infusions of antibodies collected from normal individuals) may be of benefit. A small number of people with A–T develop an abnormality in which one or more types of immunoglobulin are increased far beyond the normal range. In a few cases, the immunoglobulin levels can be increased so much that the blood becomes thick and does not flow properly. Therapy for this problem must be tailored to the specific abnormality found and its severity. If an individual patient's susceptibility to infection increases, it is important to reassess immune function in case deterioration has occurred and a new therapy is indicated. If infections are occurring in the lung, it is also important to investigate the possibility of dysfunctional swallow with aspiration into the lungs (see above sections under Symptoms: Lung Disease and Symptoms: Feeding, Swallowing and Nutrition.) Most people with A–T have low lymphocyte counts in the blood. This problem seems to be relatively stable with age, but a rare number of people do have progressively decreasing lymphocyte counts as they get older. In the general population, very low lymphocyte counts are associated with an increased risk for infection. Such individuals develop complications from live viral vaccines (measles, mumps, rubella and chickenpox), chronic or severe viral infections, yeast infections of the skin and vagina, and opportunistic infections (such as pneumocystis pneumonia). Although lymphocyte counts are often as low in people with A–T, they seldom have problems with opportunistic infections. (The one exception to that rule is that problems with chronic or recurrent warts are common.) The number and function of T lymphocytes should be re evaluated if a person with A–T is treated with corticosteroid drugs such as prednisone for longer than a few weeks or is treated with chemotherapy for cancer. If lymphocyte counts are low in people taking those types of drugs, the use of prophylactic antibiotics is recommended to prevent opportunistic infections. If the tests show significant abnormalities of the immune system, a specialist in immunodeficiency or infectious diseases will be able to discuss various treatment options. Absence of immunoglobulin or antibody responses to vaccine can be treated with replacement gamma globulin infusions, or can be managed with prophylactic antibiotics and minimized exposure to infection. If antibody function is normal, all routine childhood immunizations including live viral vaccines (measles, mumps, rubella and varicella) should be given. In addition, several "special" vaccines (that is, licensed but not routine for otherwise healthy children and young adults) should be given to decrease the risk that an A–T patient will develop lung infections. The patient and all household members should receive the influenza (flu) vaccine every fall. People with A–T who are less than two years old should receive three doses of a pneumococcal conjugate vaccine (Prevnar) given at two month intervals. People older than two years who have not previously been immunized with Prevnar should receive two doses of Prevnar. At least 6 months after the last Prevnar has been given and after the child is at least two years old, the 23 valent pneumococcal vaccine should be administered. Immunization with the 23 valent pneumococcal vaccine should be repeated approximately every five years after the first dose. In people with A–T who have low levels of IgA, further testing should be performed to determine whether the IgA level is low or completely absent. If absent, there is a slightly increased risk of a transfusion reaction. "Medical Alert" bracelets are not necessary, but the family and primary physician should be aware that if there is elective surgery requiring red cell transfusion, the cells should be washed to decrease the risk of an allergic reaction. People with A–T also have an increased risk of developing autoimmune or chronic inflammatory diseases. This risk is probably a secondary effect of their immunodeficiency and not a direct effect of the lack of ATM protein. The most common examples of such disorders in A–T include immune thrombocytopenia (ITP), several forms of arthritis, and vitiligo.

Образование и социализация

Большинство детей с АТ испытывают трудности в школе из-за задержки времени реакции на зрительные, вербальные или другие сигналы, невнятной и тихой речи (дизартрия), нарушений контроля движений глаз (окуломоторная апраксия) и сниженной координации мелкой моторики. Несмотря на эти проблемы, дети с АТ часто с удовольствием ходят в школу, если им обеспечивают необходимые условия с учетом их особенностей. Решение о необходимости специальных классов или дополнительной помощи в обычных классах во многом зависит от доступных местных ресурсов. Вопросы о наиболее подходящей образовательной среде следует регулярно пересматривать по мере изменения обстоятельств. Несмотря на многочисленные неврологические нарушения, большинство людей с АТ обладают развитым социальным интеллектом и навыками общения, поэтому им полезно поддерживать постоянные отношения со сверстниками, завязанные в школе. Некоторые люди способны достаточно успешно справляться с трудностями, несмотря на свои ограничения, и даже заканчивают колледжи. Многие из возникающих проблем можно решить, уделив им особое внимание, поскольку они часто связаны не с интеллектуальными нарушениями, а с трудностями восприятия и выражения информации. Проблемы с контролем движений глаз затрудняют чтение для людей с АТ, однако большинство полностью понимают смысл и нюансы прочитанного им вслух. Задержка в начале речи и недостаток мимики могут создавать впечатление, что они не знают ответов на вопросы. Уменьшение требуемых усилий для ответа и увеличение времени на обдумывание часто приводят к положительным результатам. Важно понимать, что интеллектуальная недостаточность не является типичным проявлением АТ, хотя успеваемость в школе может быть снижена из-за трудностей с чтением, письмом и речью. Дети с АТ часто очень переживают из-за своей внешности и стремятся выглядеть нормально в глазах сверстников и учителей. Жизнь в теле с атаксией может быть изнурительной. Повышенные усилия, необходимые для поддержания внешнего вида, и дополнительная энергия, затрачиваемая на поддержание мышечного тонуса и непроизвольные движения, приводят к физической и умственной усталости. Поэтому для некоторых сокращение учебного дня может принести ощутимую пользу.

Most children with A–T have difficulty in school because of a delay in response time to visual, verbal or other cues, slurred and quiet speech (dysarthria), abnormalities of eye control (oculomotor apraxia), and impaired fine motor control. Despite these problems, children with A–T often enjoy school if proper accommodations to their disability can be made. The decision about the need for special education classes or extra help in regular classes is highly influenced by the local resources available. Decisions about proper educational placement should be revisited as often as circumstances warrant. Despite their many neurologic impairments, most individuals with A–T are very socially aware and socially skilled, and thus benefit from sustained peer relationships developed at school. Some individuals are able to function quite well despite their disabilities and a few have graduated from community colleges. Many of the problems encountered will benefit from special attention, as problems are often related more to "input and output" issues than to intellectual impairment. Problems with eye movement control make it difficult for people with A–T to read, yet most fully understand the meaning and nuances of text that is read to them. Delays in speech initiation and lack of facial expression make it seem that they do not know the answers to questions. Reduction of the skilled effort needed to answer questions, and an increase of the time available to respond, is often rewarded by real accomplishment. It is important to recognize that intellectual disability is not regularly a part of the clinical picture of A–T although school performance may be suboptimal because of the many difficulties in reading, writing, and speech. Children with A–T are often very conscious of their appearance, and strive to appear normal to their peers and teachers. Life within the ataxic body can be tiring. The enhanced effort needed to maintain appearances and increased energy expended in abnormal tone and extra movements all contribute to physical and mental fatigue. As a consequence, for some a shortened school day yields real benefits.

Общие рекомендации

Все дети с АТ нуждаются в особом внимании к трудностям, с которыми они сталкиваются в школе. В Соединенных Штатах это оформляется в виде индивидуальной образовательной программы (IEP). Дети с АТ обычно обладают отличными навыками решения проблем. Следует поощрять их участие в определении наилучшего способа выполнения задач. Логопеды могут помочь развить навыки коммуникации, позволяющие людям с АТ доносить свои мысли (используя ключевые слова вместо полных предложений) и обучить стратегиям снижения разочарования, связанного с увеличением времени, необходимого для ответа на вопросы (например, поднимая руку и сообщая окружающим о необходимости предоставить больше времени на ответ). Традиционная речевая терапия, направленная на отработку конкретных звуков и укрепление мышц губ и языка, редко бывает эффективной. Ассистенты в классе могут быть полезны, особенно для помощи в письме, передвижении по школе, во время приема пищи и посещения туалета. Необходимо внимательно следить за тем, как присутствие ассистента влияет на отношения со сверстниками. Физиотерапия помогает поддерживать силу и общее состояние сердечно-сосудистой системы. Иппотерапия и упражнения в бассейне часто хорошо переносятся и приносят удовольствие людям с АТ. Однако никакие тренировки не замедлят дегенерацию мозжечка или не улучшат неврологическую функцию. Следует избегать физических нагрузок до изнеможения. Слух сохраняется нормальным на протяжении всей жизни. Аудиокниги могут быть полезным дополнением к традиционным учебным материалам. Следует поощрять раннее использование компьютеров (в дошкольном возрасте) с программами для автоматического завершения слов. Тренировка координации (например, упражнения на балансировочной балке или прописи) не приносит пользы. Эрготерапия помогает справляться с навыками повседневной жизни. По возможности, предоставляйте время для отдыха, сокращайте учебный день, уменьшайте количество уроков, объем домашних заданий и адаптируйте тесты. Как и всем детям, детям с АТ необходимо ставить цели, чтобы испытывать удовлетворение от прогресса. Социальное взаимодействие со сверстниками важно и должно учитываться при распределении по классам. Для всех людей долгосрочные отношения со сверстниками могут быть самой ценной частью жизни; для людей с АТ установление этих связей в школьные годы может быть особенно полезным.

All children with A–T need special attention to the barriers they experience in school. In the United States, this takes the form of a formal IEP (Individualized Education Program). Children with A–T tend to be excellent problem solvers. Their involvement in how to best perform tasks should be encouraged. Speech language pathologists may facilitate communication skills that enable persons with A–T to get their messages across (using key words vs. complete sentences) and teach strategies to decrease frustration associated with the increase time needed to respond to questions (e. g., holding up a hand and informing others about the need to allow more time for responses). Rarely helpful are traditional speech therapies that focus on the production of specific sounds and strengthening of the lip and tongue muscles. Classroom aides may be appropriate, especially to help with scribing, transportation through the school, mealtimes and toileting. The impact of an aide on peer relationships should be monitored carefully. Physical therapy is useful to maintain strength and general cardiovascular health. Horseback therapy and exercises in a swimming pool are often well tolerated and fun for people with A–T. However, no amount of practice will slow the cerebellar degeneration or improve neurologic function. Exercise to the point of exhaustion should be avoided. Hearing is normal throughout life. Books on tape may be a useful adjunct to traditional school materials. Early use of computers (preschool) with word completion software should be encouraged. Practicing coordination (e. g. balance beam or cursive writing exercises) is not helpful. Occupational therapy is helpful for managing daily living skills. Allow rest time, shortened days, reduced class schedule, reduced homework, modified tests as necessary. Like all children, those with A–T need to have goals to experience the satisfaction of making progress. Social interactions with peers are important, and should be taken into consideration for class placement. For everyone long term peer relationships can be the most rewarding part of life; for those with A–T establishing these connections in school years can be helpful.

Лечение

Никаких лекарственных средств, излечивающих заболевание, не одобрено для лечения наследственных атаксий мозжечка, включая атаксию-телеангиэктазию.

N-ацетил-лейцин

N-Ацетил-лейцин – это модифицированная аминокислота для перорального применения, разрабатываемая компанией IntraBio Inc (Оксфорд, Великобритания) в качестве нового метода лечения множества редких и распространенных неврологических расстройств. N-Ацетил-лейцин получил несколько статусов лекарственного средства-сироты от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейского агентства лекарственных средств (EMA) для лечения различных генетических заболеваний, включая атаксию-телеангиэктазию. N-Ацетил-лейцин также получил статус лекарственного средства-сироты в США и ЕС для лечения связанных наследственных атаксий мозжечка, таких как спиноцеребеллярные атаксии. Опубликованные серии клинических случаев продемонстрировали положительный клинический эффект лечения N-ацетиллейцином при различных наследственных атаксиях мозжечка. Многонациональное клиническое исследование N-ацетил-L-лейцина для лечения атаксии-телеангиэктазии началось в 2019 году. IntraBio также проводит два параллельных клинических испытания N-ацетил-L-лейцина для лечения болезни Нимана-Пика типа C и ганглиозидоза GM2 (болезнь Тея-Сакса и болезнь Сандхоффа). Перспективные направления для разработки N-ацетил-лейцина включают деменцию с тельцами Леви, боковой амиотрофический склероз, синдром беспокойных ног, рассеянный склероз и мигрень.

Прогноз

Медианная выживаемость в двух крупных когортных исследованиях составила 25 и 19 лет, с широким разбросом. Ожидаемая продолжительность жизни слабо коррелирует с выраженностью неврологических нарушений. Данный метод лечения использует уникальную систему доставки лекарственного препарата, применяя собственные эритроциты пациента в качестве носителя.