Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Антимицины производятся как вторичные метаболиты бактериями Streptomyces, обитающими в почве. Эти специализированные метаболиты, вероятно, служат для уничтожения соседних организмов, обеспечивая тем самым бактериям стрептомицес конкурентное преимущество.
Antimycins are produced as secondary metabolites by Streptomyces bacteria, a soil bacteria. These specialized metabolites likely function to kill neighboring organisms in order to provide the streptomyces bacteria with a competitive edge.
Биосинтез
Антимицины производятся сборочным комплексом нерибосомной пептидной синтетазы (NRPS)/поликетидной синтетазы (PKS), который действует как сборочная линия для производства антимицина. Сборка генетически закодирована семейством генов *ant*. Для сборки требуется 14 белков, AntBCDEFGHIJKLMNO, которые перемещают промежуточные соединения по сборочной линии посредством серии трансэстерификаций, кеторедукций, тиолаций (добавление группы, содержащей серу), конденсаций и адениляций. Последние два этапа, включающие AntB и AntO, являются этапами модификации. Следующие этапы описывают, какие химические реакции выполняют ферменты Ant для синтеза антимицина. Синтез начинается с триптофана, аминокислоты. 1. Индольное кольцо триптофана, аминокислоты, раскрывается специфическим триптофан-2,3-диоксигеназой, AntN, с образованием N-формил-L-кинуренина. 2. N-формил-L-кинуренин превращается в антранилат под действием специфической кинурениназы, AntP. 3. Антранилат активируется ацил-КоА-лигазой, AntF, и присоединяется к своему когнитивному белку-носителю, AntG, для дальнейшей обработки. 4. Антранилат превращается в 3-аминосалицилат мультикомпонентной оксигеназой, AntHIJKL. 5. 3-аминосалицилат поступает в NRPS, AntC. AntC имеет два модуля, организованные следующим образом: Конденсация1 (C1) Аденилирование1 (A1) Тиоляция1 (T1) Конденсация2 (C2) Аденилирование2 (A2) Кеторедукция (KR) Тиоляция2 (T2). Домен A1 активирует и присоединяет треонин, аминокислоту, к T1, за которым следует конденсация C1 3-аминосалицилата и треонина. Домен A2 активирует и присоединяет пируват к T2. Пируват восстанавливается доменом KR и конденсируется с треонином доменом C2.
Antimycins are produced by a non ribosomal peptide synthetase (NRPS)/polyketide synthase (PKS) assembly complex which acts as an assembly line for antimycin production. The assembly is genetically coded for by the ant gene family. The assembly requires 14 proteins, AntBCDEFGHIJKLMNO, which shuttle the intermediates along the assembly line through a series of transesterifications, keto reductions, thiolations (addition of a sulfur containing group), condensations, and adenylations. The last two steps involving AntB and AntO are tailoring steps. The following steps describe chemically what the Ant Enzymes do in order to synthesize Antimycin. Synthesis begins with tryptophan, an amino acid. 1. The indole ring of tryptophan, an amino acid, is opened by a pathway specific tryptophan 2.3 dioxygnease, AntN, to make N formyl L kynurenine. 2. N formyl L kynurenine is converted to anthranilate by the pathway specific kynureninase, AntP. 3. Anthranilate is activated by the acyl CoA ligase protein, AntF and loaded onto its cognate carrier protein, AntG, for further processing. 4. Anthranilate is converted to 3 aminosalicylate by a multicomponent oxygenase, AntHIJKL. 5. 3 Aminosalicylate is presented to the NRPS, AntC. AntC has two modules which are organized Condensation1 (C1) Adenylation1 (A1) Thiolation1 (T1) Condensation2 (C2) Adenylation2 (A2) Ketoreduction (KR) Thiolation2 (T2). The A1 domain activates and loads threonine, an amino acid, onto T1, followed by a C1 promoted condensation of 3 aminosalicylate and threonine. The A2 domain activates and loads pyruvate onto T2. Pyruvate is reduced by the KR domain and condensed with threonine by C2
6. The Ketosynthase domain of PKS catalyses the decarboxylative condensation between the aminoacyl thioester attached to AntC T2 domain and the 2 carboxy acyl moiety attached to AntD Acetyl Carrier Protein domain. 7. AntM catalyses the reduction of the β keto group, which precedes the AntD TE domain – promoted release of the nine membered dilactone
8. A lipase homologue, AntO, and acyltransferase homologue, AntB, catalyze the installation of the N formyl group and the transesterification of the C 8 hydroxyl group, respectively, resulting in the backbone for the Antimycin family.
6. Домен кетосинтазы PKS катализирует декарбоксилирующую конденсацию между аминоацилтиоэстером, присоединенным к домену AntC T2, и 2-карбоксиацильным фрагментом, присоединенным к домену ацетил-носителя белка AntD. 7. AntM катализирует восстановление β-кетогруппы, которое предшествует высвобождению девятичленного дилактона, катализируемому доменом AntD TE. 8. Гомолог липазы, AntO, и гомолог ацилтрансферазы, AntB, катализируют присоединение N-формильной группы и трансэстерификацию C8-гидроксильной группы соответственно, что приводит к образованию основного скелета семейства антимицинов.
Antimycins are produced by a non ribosomal peptide synthetase (NRPS)/polyketide synthase (PKS) assembly complex which acts as an assembly line for antimycin production. The assembly is genetically coded for by the ant gene family. The assembly requires 14 proteins, AntBCDEFGHIJKLMNO, which shuttle the intermediates along the assembly line through a series of transesterifications, keto reductions, thiolations (addition of a sulfur containing group), condensations, and adenylations. The last two steps involving AntB and AntO are tailoring steps. The following steps describe chemically what the Ant Enzymes do in order to synthesize Antimycin. Synthesis begins with tryptophan, an amino acid. 1. The indole ring of tryptophan, an amino acid, is opened by a pathway specific tryptophan 2.3 dioxygnease, AntN, to make N formyl L kynurenine. 2. N formyl L kynurenine is converted to anthranilate by the pathway specific kynureninase, AntP. 3. Anthranilate is activated by the acyl CoA ligase protein, AntF and loaded onto its cognate carrier protein, AntG, for further processing. 4. Anthranilate is converted to 3 aminosalicylate by a multicomponent oxygenase, AntHIJKL. 5. 3 Aminosalicylate is presented to the NRPS, AntC. AntC has two modules which are organized Condensation1 (C1) Adenylation1 (A1) Thiolation1 (T1) Condensation2 (C2) Adenylation2 (A2) Ketoreduction (KR) Thiolation2 (T2). The A1 domain activates and loads threonine, an amino acid, onto T1, followed by a C1 promoted condensation of 3 aminosalicylate and threonine. The A2 domain activates and loads pyruvate onto T2. Pyruvate is reduced by the KR domain and condensed with threonine by C2
6. The Ketosynthase domain of PKS catalyses the decarboxylative condensation between the aminoacyl thioester attached to AntC T2 domain and the 2 carboxy acyl moiety attached to AntD Acetyl Carrier Protein domain. 7. AntM catalyses the reduction of the β keto group, which precedes the AntD TE domain – promoted release of the nine membered dilactone
8. A lipase homologue, AntO, and acyltransferase homologue, AntB, catalyze the installation of the N formyl group and the transesterification of the C 8 hydroxyl group, respectively, resulting in the backbone for the Antimycin family.