Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Высокомолекулярный кининоген (HMWK или HK) — это циркулирующий белок плазмы, участвующий в запуске свертывания крови и в образовании сосудорасширяющего брадикинина посредством системы калликреин-кинина. HMWK неактивен, пока он либо не прикрепляется к связывающим белкам под эндотелием, поврежденным в результате травмы, тем самым инициируя коагуляцию, либо не связывается с неповрежденными эндотелиальными клетками или тромбоцитами для выполнения функций, отличных от свертывания.
High molecular weight kininogen (HMWK or HK) is a circulating plasma protein which participates in the initiation of blood coagulation, and in the generation of the vasodilator bradykinin via the kallikrein kinin system. HMWK is inactive until it either adheres to binding proteins beneath an endothelium disrupted by injury, thereby initiating coagulation; or it binds to intact endothelial cells or platelets for functions other than coagulation.
Другие названия
В прошлом HMWK называли фактором калликреина HMWK, фактором Флаужеака (1975), фактором Фицджеральда (1975) и фактором Уильямса-Фитцджеральда-Флаужеака, эти названия были даны в честь людей, у которых впервые был выявлен дефицит HMWK. Его современное общепринятое название было выбрано для отличия от кининогена с низкой молекулярной массой (LMWK), который выполняет аналогичную функцию с HMWK в тканевой (в отличие от сывороточной) системе кинина-калликреина.
In the past, HMWK has been called HMWK kallikrein factor, Flaujeac factor (1975), Fitzgerald factor (1975), and Williams Fitzgerald Flaujeac factor, the eponyms being for people first reported to have HMWK deficiency. Its current accepted name is to contrast it with low molecular weight kininogen (LMWK) which has a similar function to HMWK in the tissue (as opposed to serum) kinin kallikrein system.
Структура и функция
HMWK — это альфа-глобулин с шестью функциональными доменами. Он циркулирует в виде одноцепочечного полипептида, состоящего из 626 аминокислот. Тяжелая цепь содержит домены 1, 2 и 3, а легкая цепь — домены 5 и 6. Домен 4 связывает тяжелую и легкую цепи, помимо дисульфидной связи вблизи N- и C-концевых позиций. Этот вазодилататор высвобождается калликреином посредством положительной обратной связи. Расщепление калликреином приводит к высвобождению двух пептидов, один из которых — брадикинин, из четвертого домена HMWK. Расщепление калликреином также способствует оптимальному функционированию HMWK в качестве коактиватора. Расщепление вызывает изменение конформации HMWK, которое может увеличить доступность его поверхностного связывающего домена, что может объяснить повышенное сродство расщепленного HMWK к отрицательно заряженным поверхностям. Расщепление HMWK активированным фактором XI подавляет его способность действовать как кофактор, обеспечивая отрицательную обратную связь.
HMWK is an alpha globulin with six functional domains. It circulates as a single chain 626 amino acid polypeptide The heavy chain contains domains 1, 2, and 3; the light chain, domains 5 and 6. Domain 4 links the heavy and light chains in addition to a disulfide bond between positions close to the N and C termini. this vasodilator is released through positive feedback by kallikrein. Cleavage by kallikein results in the liberation of two peptides, one of which is bradykinin, from HMWK's fourth domain. Cleavage by kallikrein also helps HMWK to optimally function as a coactivator. The cleavage results in a change in the conformation of HMWK that may increase the accessibility of its surface binding domain, which could explain cleaved HMWK's increased affinity for negatively charged surfaces. Cleavage of HMWK by activated factor XI abrogates HMWK's ability to act as a cofactor, establishing negative feedback.
Генетика
Гены LMWK и HMWK расположены на 3-й хромосоме (3q26). Альтернативный сплайсинг транскрипта гена KNG1 приводит к образованию обработанной мРНК, отличающейся включением различных комбинаций последних двух экзонов пре-мРНК. В результате, белок HMWK отличается от LMWK только большей легкой цепью: тяжелая цепь и фрагменты брадикинина идентичны. Повышенного риска кровотечений или каких-либо других симптомов не наблюдается, поэтому дефицит является особенностью, а не заболеванием.
The gene for both LMWK and HMWK is located on the 3rd chromosome (3q26). Alternative splicing of the KNG1 gene transcript gives rise to processed mRNA that differs by what is included from the last two exons of the pre mRNA. Consequently, HMWK protein differs from LMWK only in having a larger light chain: the heavy chain and bradykinin portions are identical. There is no increased risk of bleeding or any other symptoms, so the deficiency is a trait, not a disease.