Введение

Трипанотион – необычная форма глутатиона, содержащая две молекулы глутатиона, соединенные спермидиновым (полиаминовым) линкером. Он встречается у паразитических простейших, таких как лейшмании и трипаносомы. Эти простейшие паразиты являются возбудителями лейшманиоза, сонной болезни и болезни Шагаса. Трипанотион был открыт Аланом Фэрламбом, его структура доказана химическим синтезом. Он присутствует преимущественно у Kinetoplastida, но может быть обнаружен и у других паразитических простейших, например, Entamoeba histolytica. Поскольку этот тиол отсутствует у человека и необходим для выживания паразитов, ферменты, синтезирующие и использующие эту молекулу, являются мишенями для разработки новых лекарственных средств для лечения этих заболеваний. К трипанотион-зависимым ферментам относятся редуктазы, пероксидазы, глиоксалазы и трансферазы. Трипанотиондисульфидредуктаза (TryR) была первым обнаруженным трипанотион-зависимым ферментом (EC 1.8.1.12). Это NADPH-зависимый флавофермент, восстанавливающий трипанотиондисульфид. TryR необходим для выживания этих паразитов как in vitro, так и в организме хозяина. Основная функция трипанотиона заключается в защите от окислительного стресса. В этом процессе трипанотион-зависимые ферменты, такие как трипаредоксинпероксидаза (TryP), восстанавливают пероксиды, используя электроны, поступающие непосредственно от трипанотиона или через редокс-промежуточное вещество – трипаредоксин (TryX). Трипанотион-зависимый метаболизм перекиси водорода особенно важен для этих организмов, поскольку они лишены каталазы. Ввиду отсутствия у трипанозоматид эквивалента тиоредоксинредуктазы, трипанотионредуктаза является единственным путем переноса электронов от NADPH к этим антиоксидантным ферментам.