Тегасерод: История лекарства от синдрома раздраженного кишечника и его отзыв с рынка.
Tegaserod
Тегасерод (Зелнорм, Зелмак) – препарат для лечения синдрома раздраженного кишечника и запоров. Отозван из-за сердечно-сосудистых рисков. Фармакология, применение.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Лекарственный препарат Тегазерод — это агонист 5-HT4, производимый компанией Novartis и продаваемый под торговыми марками Zelnorm и Zelmac для лечения синдрома раздраженного кишечника и запоров. Препарат был одобрен FDA в 2002 году, но впоследствии был изъят с рынка в 2007 году в связи с опасениями FDA относительно возможных неблагоприятных сердечно-сосудистых побочных эффектов. До этого момента он был единственным лекарственным средством, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для облегчения дискомфорта в области живота, вздутия живота и запоров, связанных с синдромом раздраженного кишечника. Его применение также было одобрено для лечения хронических идиопатических запоров.
Medication
Tegaserod is a 5 HT4 agonist manufactured by Novartis and sold under the names Zelnorm and Zelmac for the management of irritable bowel syndrome and constipation. Approved by the FDA in 2002, it was subsequently removed from the market in 2007 due to FDA concerns about possible adverse cardiovascular effects. Before then, it was the only drug approved by the United States Food and Drug Administration to help relieve the abdominal discomfort, bloating, and constipation associated with irritable bowel syndrome. Its use was also approved to treat chronic idiopathic constipation.
Механизм действия
Препарат действует как стимулятор моторики, достигая желаемого терапевтического эффекта посредством активации 5-HT4 рецепторов энтеральной нервной системы в желудочно-кишечном тракте. Он также стимулирует моторику желудочно-кишечного тракта и перистальтический рефлекс и, как сообщается, уменьшает боль в животе. Дополнительно, тегазерод является антагонистом 5-HT2B рецепторов.
The drug functions as a motility stimulant, achieving its desired therapeutic effects through activation of the 5 HT4 receptors of the enteric nervous system in the gastrointestinal tract. It also stimulates gastrointestinal motility and the peristaltic reflex, and allegedly reduces abdominal pain. Additionally, tegaserod is a 5 HT2B receptor antagonist.
Вывод с рынка
30 марта 2007 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) запросило у компании Novartis изъятие тегазерода из продажи. FDA заявило о наличии связи между назначением препарата и повышенным риском сердечного приступа или инсульта. Анализ данных, собранных более чем у 18 000 пациентов, выявил нежелательные сердечно-сосудистые явления у 13 из 11 614 пациентов, получавших тегазерод (частота 0,11%), по сравнению с 1 из 7 031 пациента, получавшего плацебо (частота 0,01%). Компания Novartis утверждала, что у всех пострадавших пациентов уже имелись сердечно-сосудистые заболевания или факторы риска их развития, и что причинно-следственная связь между применением тегазерода и сердечно-сосудистыми явлениями не была доказана. В тот же день, когда было сделано заявление FDA, компания Novartis Pharmaceuticals Canada объявила о приостановке маркетинга и продаж препарата в Канаде в ответ на запрос Health Canada. В крупном когортном исследовании, основанном на базе данных медицинского страхования США, увеличение риска сердечно-сосудистых явлений при лечении тегазеродом не было установлено. В 2019 году тегазерод был вновь разрешен к применению для лечения синдрома раздраженного кишечника с запорами (СРК-С) у женщин в возрасте до 65 лет.
On 30 March 2007, the United States Food and Drug Administration requested that Novartis withdraw tegaserod from shelves. The FDA alleged a relationship between prescriptions of the drug and increased risks of heart attack or stroke. An analysis of data collected on over 18,000 patients demonstrated adverse cardiovascular events in 13 of 11,614 patients treated with tegaserod (a rate of 0.11%) as compared with 1 of 7,031 patients treated with placebo (a rate of 0.01%). Novartis alleged all of the affected patients had preexisting cardiovascular disease or risk factors for such, and further alleged that no causal relationship between tegaserod use and cardiovascular events has been demonstrated. On the same day as the FDA announcement, Novartis Pharmaceuticals Canada announced that it was suspending marketing and sales of the drug in Canada in response to a request from Health Canada. In a large cohort study based on a US health insurance database, no increase in the risk of cardiovascular events were found under tegaserod treatment. In 2019, tegaserod was reintroduced as for use in irritable bowel syndrome with constipation (IBS C) in women under 65.