Введение
Фитоканнабиноид, открытый в 1940 году.
Каннабидиол (CBD) (/k//æ//.//n//ə//.//b//ə//./'/d//aɪ//.//əl/) – это фитоканнабиноид, открытый в 1940 году. Он является одним из 113 идентифицированных каннабиноидов, содержащихся в растениях каннабиса, наряду с тетрагидроканнабинолом (ТГК), и может составлять до 40% экстракта растения. КБД также продается как растительная диетическая добавка, продвигаемая с неподтвержденными заявлениями о конкретных терапевтических эффектах, и способен модулировать психоактивное воздействие ТГК на организм при их совместном присутствии. КБД, нагретый до 250–300 °C, может частично превращаться в ТГК. В США Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 2018 году был одобрен препарат на основе каннабидиола Epidiolex для лечения двух видов эпилепсии.
Медицинское применение
Каннабидиол — это общее название лекарственного средства и его производных.
Исследования
По состоянию на 2022 год было мало доказательств того, что каннабидиол оказывает неврологическое воздействие на людей. В Соединенных Штатах исторически сложившаяся федеральная незаконность затрудняла проведение исследований КБР.
Эпилепсия
В Соединенных Штатах FDA одобрило только один препарат на основе каннабидиола, отпускаемый по рецепту, под названием Epidiolex для лечения судорог, связанных с синдромом Драве, синдромом Леннокса-Гасто или комплексом туберозного склероза у людей в возрасте от одного года и старше. Хотя лечение препаратом Epidiolex обычно хорошо переносится, оно может вызывать незначительные побочные эффекты, такие как расстройства пищеварения, снижение аппетита, вялость, сонливость и ухудшение качества сна.
Другие применения
Исследования других областей применения каннабидиола включают в себя ряд неврологических расстройств, однако полученные результаты не подтверждены для внедрения этих областей применения в клиническую практику. В октябре 2019 года FDA опубликовало предупреждение, что эффекты каннабидиола во время беременности или грудного вскармливания неизвестны, указывая на то, что безопасность, дозировки, взаимодействие с другими лекарственными средствами или продуктами питания, а также побочные эффекты каннабидиола не установлены клинически и могут представлять риск для матери и ребенка. Многие заявления о терапевтической пользе каннабидиола не имеют под собой надежных доказательств. Некоторые из них, например, утверждения о лечении рака, являются псевдонаучными. В 2020 году показания к применению препарата Epidiolex в США были расширены и включили лечение судорог, связанных с туберозным склерозом. Несмотря на репутацию средства, облегчающего хроническую боль, некоторые исследователи пришли к выводу, что доказательств недостаточно для определения эффективности каннабидиола в облегчении боли, главным образом из-за трудностей с получением чистого каннабидиола.
Неинтоксикационные эффекты
Каннабидиол, по-видимому, не обладает психоактивным действием, подобным тому, что вызывает ∆9-ТГК в каннабисе, но изучается в рамках предварительных исследований на предмет его потенциальных анксиолитических и антипсихотических эффектов. Различные штаммы "медицинского каннабиса" демонстрируют значительные различия в соотношении КБР к ТГК и, как известно, содержат другие непсихотропные каннабиноиды. Любой психоактивный каннабис, независимо от содержания КБД, получают из цветка (или бутона) рода Cannabis. Согласно определению федерального законодательства США, непсихоактивная конопля (также часто называемая "индустриальной коноплей"), независимо от содержания КБД, представляет собой любую часть растения каннабиса, растущую или нет, содержащую концентрацию ∆9-тетрагидроканнабинола не более 0,3% в пересчете на сухой вес. В Соединенных Штатах действуют определенные стандарты для законного выращивания, культивирования и производства конопли, однако в конопляной отрасли не применяются федеральные стандарты качества. Существуют отдельные нормативные акты штатов, которые различаются в зависимости от штата. Например, Программа промышленной конопли штата Колорадо регистрирует производителей промышленной конопли и проводит отбор проб урожая для подтверждения того, что концентрация ТГК в сухом весе не превышает 0,3%. Исследования безопасности каннабидиола показали его хорошую переносимость, однако в качестве распространенных побочных эффектов могут наблюдаться усталость, сонливость, седация, диарея или изменения аппетита, при этом наиболее распространенными являются сонливость и седация. Побочные эффекты КБД зависят от дозы. В документации к препарату Epidiolex перечислены сонливость, бессонница и нарушение сна, снижение аппетита, диарея и усталость. В ноябре 2019 года FDA выразило обеспокоенность по поводу безопасности каннабидиола, заявив, что использование КБД может привести к повреждению печени, нарушению механизмов действия лекарственных препаратов, расстройствам желудочно-кишечного тракта или влиянию на бдительность и настроение, учитывая неизвестные последствия длительного применения, его влияние на развивающийся мозг, плод или младенцев во время грудного вскармливания, взаимодействие с биологически активными добавками или лекарственными препаратами, влияние на мужскую фертильность и возможные побочные эффекты, такие как сонливость. По состоянию на сентябрь 2019 года в центры контроля за отравлениями США обратились 1085 человек с сообщениями о заболеваниях, вызванных КБР, что вдвое превышает показатели 2018 года и в 9 раз превышает показатели 2017 года. Из случаев, зарегистрированных в 2019 году, более 33% потребовали медицинского вмешательства, а 46 человек были госпитализированы в отделения интенсивной терапии, возможно, из-за воздействия других продуктов или лекарственных взаимодействий с КБР. In vitro каннабидиол ингибировал активность потенциал-зависимых натриевых и калиевых каналов, что может повлиять на нейронную активность. Недавнее исследование с использованием рентгеновской кристаллографии показало, что КБР связывается внутри поры натриевого канала в новом месте на границе фенестраций и центральной гидрофобной полости канала. Связывание в этом месте блокирует трансмембранный путь переноса ионов натрия, обеспечивая молекулярный механизм ингибирования канала, который может способствовать снижению возбудимости. Небольшое клиническое исследование показало, что КБД частично ингибирует гидроксилирование ТГК, катализируемое CYP2C, до 11-ОН-ТГК. О потенциальных лекарственных взаимодействиях известно немного, но КБР опосредует снижение метаболизма клобазама. Исследования с использованием микросом печени человека показали, что каннабидиол в определенной степени ингибирует CYP3A5 и CYP3A4.
Исследования
Количество исследовательских проектов и научных публикаций, посвященных каннабидиолу и другим каннабиноидам у животных, резко возросло в конце 2010-х годов; однако, по состоянию на декабрь 2020 года ни в одном из основных регионов не было зарегистрировано ветеринарных лекарственных средств, полученных из конопли и богатых каннабиноидами (см. #Правовой статус). В США и других странах, тем не менее, доступно множество ветеринарных нутрицевтических продуктов, отпускаемых без рецепта (OTC). Неопределенность в регулировании ветеринарных пищевых добавок на основе конопли приводит к тому, что рынок наводняют продукты сомнительного качества, что может представлять риск для благополучия животных и их владельцев. Для лучшего понимания преимуществ КБД и связанных с ним соединений для улучшения качества жизни животных, компании, специализирующиеся на продуктах КБД для животных, финансируют исследовательские проекты.
Остеоартрит собак
Способность КБД помогать регулировать эндоканнабиноидную систему и уменьшать высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров может приводить к ретроградному ингибирующему сигналу, который ослабляет реакции, связанные с хронической болью. Исследования на собаках с хронической болью, вызванной остеоартритом, показали увеличение уровня активности у животных, получавших кормовые добавки, обогащенные КБД. Можно предположить, что продукты на основе КБД будут полезны для контроля судорог у собак. Однако, несмотря на многочисленные клинические случаи, представленные ветеринарными неврологами, подтверждающие преимущества КБД в качестве вспомогательной терапии, по состоянию на декабрь 2020 года опубликованные контролируемые исследования не выявили статистически значимого снижения количества судорог в группах, получавших КБД. Двадцатичетырехчасовое кинетическое исследование у собак показало, что абсорбция каннабидиоловой кислоты (CBDA) происходит, и что эта молекула абсорбируется как минимум в два раза лучше, чем КБД после перорального приема. Было установлено, что основные метаболиты КБД у людей (7-OH КБД и 7-COOH КБД) не преобладают у собак, в то время как 6-OH КБД был обнаружен в качестве основного метаболита у собак, получавших обогащенный КБД растительный экстракт каннабиса, что указывает на то, что метаболический путь КБД у собак и людей может несколько отличаться. Антиконвульсантный эффект каннабидиола (Epidiolex) у людей с определенными формами эпилепсии, по-видимому, не связан с каннабиноидными рецепторами. Каннабидиол может быть антагонистом GPR55 – рецептора, связанного с G-белком, и предполагаемого каннабиноидного рецептора, который, согласно исследованиям in vitro, широко распространен в мозге. Каннабидиол может взаимодействовать с различными нейротрансмиттерами, такими как серотонин, дофамин и ГАМК.
Фармакокинетика
Биологическая доступность каннабидиола при пероральном приеме составляет около 6% у человека, в то время как при ингаляции – от 11 до 45% (в среднем 31%). В Новой Зеландии Sativex "одобрен для использования в качестве дополнительной терапии для облегчения симптомов у людей с умеренной или тяжелой спастичностью, вызванной рассеянным склерозом, которые не показали достаточного ответа на другие препараты от спастичности". Epidiolex (Epidyolex в Европе) – это раствор каннабидиола для перорального применения. В сильнощелочной среде и в присутствии воздуха он окисляется до каннабинодиола (CBND) и хинона под названием HU 331. В кислых условиях он циклизуется в ТГК, что также происходит при пиролизе и курении. Синтез каннабидиола был осуществлен несколькими исследовательскими группами.
Биосинтез
Каннабис производит КБД по тому же метаболическому пути, что и ТГК, до предпоследнего шага, где КБДА-синтаза осуществляет катализ вместо ТГКА-синтазы.
Пиролиз
В типичном диапазоне температур работы электронных сигарет от 25 до 52% КБД преобразуется в другие химические вещества: Δ9-ТГК, Δ8-ТГК, каннабинол и каннабихромен, являющиеся основными продуктами пиролиза. С химической точки зрения, КБД в электронных сигаретах можно рассматривать как предшественник ТГК. Например, анализ содержания каннабидиола в маслах, настойках или жидкостях для вейпов, приобретенных онлайн в США в 2017 году, показал, что 69% продуктов были неправильно маркированы: 43% содержали больше, а 26% – меньше КБД, чем указано на этикетке. В 2020 году FDA провело исследование 147 продуктов, содержащих КБД, и обнаружило, что половина из них содержала ТГК. С 2015 по ноябрь 2022 года FDA направило десятки предупредительных писем американским производителям продуктов, содержащих КБД, за ложную рекламу и незаконную межштатную продажу КБД как неразрешенного лекарственного средства для лечения таких заболеваний, как рак, остеоартрит, симптомы отмены опиоидов, болезнь Альцгеймера и расстройства домашних животных. Химический анализ продуктов, содержащих КБД, показал, что во многих из них содержание КБД не соответствовало заявленному в рекламе. Предупреждение также распространялось на капсулы и масло из конопли, содержащие КБД, которые продавались незаконно, не соответствуя федеральному определению диетической добавки. Также упоминается египетская смола Cannabis indica. Химическая формула КБД была предложена на основе метода его выделения из дикорастущей конопли.
Растительная селекция
Селективное разведение растений каннабиса расширилось и стало более разнообразным по мере развития коммерческих и терапевтических рынков. Некоторые производители в США добились снижения соотношения КБД к ТГК, чтобы удовлетворить запросы потребителей, предпочитающих сорта с более выраженным психоактивным эффектом за счет более высокого содержания ТГК и более низкого содержания КБД. В США конопля определяется федеральным правительством как каннабис, содержащий не более 0,3% ТГК в сухом весе. Данная классификация была установлена в Законе о фермерских хозяйствах 2018 года и впоследствии была уточнена, включив в определение конопли экстракты, каннабиноиды и производные, полученные из конопли.
Продукты питания и напитки
Продукты питания и напитки, содержащие каннабидиол, широко продавались в Соединенных Штатах уже в 2017 году. Ингредиенты из семян конопли, которые естественным образом не содержат ТГК или КБД (но которые могут быть загрязнены незначительными количествами на поверхности во время сбора урожая), были признаны Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в декабре 2018 года как общепризнанные безопасные (GRAS). Сам КБД не был признан GRAS, и согласно федеральному законодательству США, его продажа в качестве пищи, диетической добавки или корма для животных незаконна. Подобно энергетическим напиткам и протеиновым батончикам, которые могут содержать витамины или растительные добавки, продукты питания и напитки могут быть обогащены КБД как альтернативный способ употребления этого вещества. Некоторые компании, продающие продукты питания с добавлением КБД и делающие заявления, аналогичные эффектам рецептурных лекарств, получили предупреждения от FDA за необоснованные заявления об оздоровлении. В феврале 2019 года Департамент здравоохранения Нью-Йорка объявил о планах штрафовать рестораны, продающие продукты или напитки, содержащие КБД, начиная с октября 2019 года.
Спорт
Каннабидиол используется профессиональными и любительскими спортсменами в различных видах спорта и странах, а Всемирное антидопинговое агентство исключило КБД из списка запрещенных веществ. Антидопинговое агентство США и Антидопинговое агентство Великобритании не имеют политики, направленной против КБД, при этом последнее заявляет, что "КБД в настоящее время не входит в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства. Следовательно, его использование в спорте разрешено, хотя предполагаемые преимущества неясны и не подтверждены клиническими данными. Все остальные каннабиноиды (включая, помимо прочего, каннабис, гашиш, марихуану и ТГК) запрещены во время соревнований. Цель этих правил – запретить каннабиноиды, которые активируют те же рецепторы в мозге, что и ТГК". В 2019 году производитель каннабиса Canopy Growth приобрел контрольный пакет акций BioSteel Sports Nutrition, которая разрабатывает продукты с КБД при поддержке многочисленных профессиональных спортсменов. Ассоциация выпускников Национальной хоккейной лиги начала проект с Canopy Growth, чтобы выяснить, могут ли КБД или другие продукты каннабиса улучшить неврологические симптомы и качество жизни игроков, получивших травмы головы. Многие профессиональные спортсмены используют КБД, в основном для облегчения боли.
Австралия
Лекарственные препараты, отпускаемые по рецепту (категория 4) для терапевтического применения, содержащие не более двух процентов (2,0%) других каннабиноидов, обычно встречающихся в каннабисе (таких как ∆9-ТГК). Препарат категории 4 согласно SUSMP является лекарственным средством, отпускаемым только по рецепту, или ветеринарным препаратом, отпускаемым по рецепту. Использование и распространение таких препаратов допускается только по назначению лиц, уполномоченных законодательством штата или территории выписывать рецепты, и они должны быть доступны в аптеках по рецепту. В июне 2020 года Австралийское управление по контролю за терапевтическими средствами (TGA) опубликовало консультацию относительно предложения о создании условий для того, чтобы КБД в "низких дозах" стал доступен потребителям/пациентам исключительно через аптеки путем перевода продуктов из категории 4 в категорию 3. Все продукты, предназначенные для продажи, должны пройти предварительную оценку безопасности, качества и эффективности со стороны TGA и получить официальное разрешение на продажу (детали будут опубликованы TGA). Они будут доступны только лицам старше 18 лет, с максимальной суточной дозой 60 мг, допускается содержание до 2% ТГК в готовом продукте, максимальный срок отпуска – 30 дней, происхождение – растительное или синтетическое. Данное предложение основано на предварительном обзоре литературы по безопасности КБД в низких дозах, опубликованном TGA в апреле 2020 года. В сентябре 2020 года Epidyolex был одобрен в качестве дополнительной терапии при судорогах, связанных с синдромом Леннокса-Гасто или синдромом Драве. Однако существует пробел в законодательстве из-за отсутствия установленного минимального содержания ТГК в продуктах, содержащих каннабиноиды.
Канада
В октябре 2018 года каннабидиол был легализован для рекреационного и медицинского использования федеральным законом о каннабисе. Начиная с 2019 года, продукция, содержащая КБР, в Канаде могла продаваться только авторизованными розничными продавцами или федерально лицензированными медицинскими компаниями, что ограничивало ее доступность для широкой публики. Тем не менее, благодаря онлайн-службам доставки и более чем 2600 авторизованных магазинов каннабиса по состоянию на октябрь 2021 года, доступность постепенно росла со временем. Правительство Канады заявляет, что продукция, содержащая КБР, "подпадает под все правила и требования, применимые к каннабису в соответствии с Законом о каннабисе и его нормативными актами".
Чехия
С мая 2023 года Государственная сельскохозяйственная и пищевая инспекция Чешской Республики разрабатывает широкие нормативные акты, касающиеся запрета на продукцию, содержащую КБД. Продажа продукции, содержащей каннабидиол и другие каннабиноиды, полученные из конопли, станет незаконной в результате действия Регламента ЕС о новых видах пищевых продуктов. В отношении Чешской Республики Европейская ассоциация промышленной конопли направила официальный запрос с просьбой признать натуральные экстракты конопли с каннабиноидами традиционным продуктом питания.
Европейский союз
В 2019 году Европейская комиссия объявила, что КБД и другие каннабиноиды будут классифицированы как "новые пищевые продукты", что означает, что для реализации продуктов, содержащих КБД, потребуется разрешение в соответствии с Регламентом ЕС о новых пищевых продуктах. В обосновании указывается, что поскольку "данный продукт не использовался в качестве пищевого продукта или ингредиента пищевого продукта до 15 мая 1997 года, перед его выводом на рынок ЕС в качестве пищевого продукта или ингредиента пищевого продукта требуется оценка безопасности в соответствии с Регламентом о новых пищевых продуктах". Рекомендация, касающаяся экстрактов КБД, синтезированного КБД и всех продуктов, содержащих КБД, включая масло КБД, должна была получить окончательное решение Европейской комиссии в марте 2019 года. Каннабидиол занесен в базу данных ингредиентов косметики ЕС (CosIng). Однако включение ингредиента с присвоенным наименованием INCI в CosIng не означает, что он предназначен для использования в косметических продуктах или одобрен для такого использования.
Гонконг
В 2022 году правительство Специального административного района Гонконг предложило запретить любое использование каннабидиола (включая использование в академических исследованиях и медицинскими работниками) на территории Гонконга, что сделало Гонконг первой в мире юрисдикцией, введшей полный запрет на каннабидиол с 1 февраля 2023 года. Это было обусловлено, в частности, возможным присутствием ТГК, который является незаконным в Гонконге, согласно исследованию, финансируемому правительством Специального административного района Гонконг.
Новая Зеландия
В 2017 году правительство Новой Зеландии внесло изменения в нормативные акты, сняв ограничения и предоставив врачам возможность выписывать каннабидиол пациентам. Принятие поправки к Закону о наркотических средствах (медицинский каннабис) в декабре 2018 года означает, что каннабидиол больше не относится к контролируемым веществам в Новой Зеландии, а регулируется как лекарственное средство по рецепту в соответствии с Законом о лекарствах, при этом содержание тетрагидроканнабинолов (ТГК) и определенных веществ в продукте не должно превышать 2% от общего содержания КБР, ТГК и других определенных веществ.
Российская Федерация
Согласно документу, полученному в ответ на обращение в Министерство внутренних дел Российской Федерации, меры государственного контроля в отношении каннабидиола (КБД) в Российской Федерации не установлены. Однако имеется также ответ Министерства здравоохранения Российской Федерации, указывающий на то, что КБД может рассматриваться как изомер тетрагидроканнабинола (ТГК), в отношении которого действуют ограничения. Аргумент об "изомере" тем не менее остается неясным, поскольку прогестерон, свободно продающийся в аптеках, также является изомером ТГК. 17 февраля 2020 года депутат Московской городской Думы Дарья Беседина направила официальный запрос премьер-министру Российской Федерации Михаилу Мишустину с просьбой устранить эту правовую неопределенность путем публикации официальных разъяснений и, при необходимости, внесения необходимых изменений в соответствующий правительственный указ.
Сингапур
Сингапур разрешает применение медицинского каннабиса в каждом конкретном случае, как правило, когда другие методы лечения исчерпаны. Каждый случай оценивается правительством, и чаще всего речь идет о каннабидиоле. Тем не менее, страна проявляет гибкость в отношении необходимых методов лечения пациентов, несмотря на наличие одних из самых строгих в мире законов о наркотиках.
Швеция
Каннабидиол классифицируется как лекарственное средство в Швеции. Однако в июле 2019 года Верховный суд Швеции постановил, что масло КБД с любой концентрацией ТГК подпадает под действие законодательства о наркотических веществах.
Швейцария
В то время как ТГК остается незаконным, каннабидиол не регулируется швейцарским законодательством о наркотиках, поскольку не оказывает сопоставимого психоактивного действия. Продукция из конопли, содержащая менее 1% ТГК, может законно продаваться и приобретаться.
Украина
7 апреля 2021 года правительство Украины разрешило использование изолированного каннабидиола. Кроме того, было одобрено применение препарата Набиксимол, содержащего каннабидиол, в медицинских целях.
Великобритания
Каннабидиол, в виде перорального спрея для слизистой оболочки, в сочетании с дельта-9-тетрагидроканнабинолом, является лекарственным средством, доступным по рецепту для облегчения тяжелой спастичности, вызванной рассеянным склерозом (в случаях неэффективности других антиспазмодиков) в Соединенном Королевстве. До 2017 года продукты, содержащие каннабидиол и предлагаемые для медицинского применения, классифицировались как лекарственные средства регулирующим органом Великобритании – Агентством по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий (MHRA) – и не могли быть реализованы без одобрения регулирующих органов в отношении заявленных медицинских свойств. С 2018 года масло каннабиса разрешено к владению, покупке и продаже в Великобритании при условии, что содержание ТГК в продукте не превышает 1 миллиграмма и он не рекламируется как средство, обладающее лечебным эффектом. Однако отдельные сотрудники полиции и другие лица, недостаточно осведомленные о действующем законодательстве в отношении каннабидиола, могут ошибочно считать его законность сомнительной, что отражает недостаточную информированность. В январе 2019 года Агентство по стандартам пищевых продуктов Великобритании заявило, что будет рассматривать продукты, содержащие КБР, включая масло КБР, как новые пищевые продукты, не имевшие истории употребления до мая 1997 года, и подчеркнуло, что такие продукты должны быть авторизованы и признаны безопасными перед выходом на рынок. Срок подачи компаниями, выпускающими существующие продукты, полного и подтвержденного заявления о признании их новыми пищевыми продуктами в FSA истек 31 марта 2021 года; несоблюдение этого срока привело бы к запрету на продажу КБР. Новые продукты, содержащие КБР, после этой даты требуют полной авторизации. В феврале 2020 года британское FSA рекомендовало уязвимым группам населения, таким как беременные женщины, кормящие матери и люди, уже принимающие лекарства по другим медицинским показаниям, воздержаться от употребления КБР. FSA также рекомендовало здоровым взрослым не превышать суточную дозу в 70 мг КБД.
Соединенные Штаты
К 2023 году каннабидиол, извлеченный из марихуаны, остается наркотическим веществом, отнесенным к Списку I, и не одобрен в качестве лекарственного средства, отпускаемого по рецепту, или диетической добавки, а также не разрешен к межштатной торговле в Соединенных Штатах. КБР, полученный из конопли (с содержанием ТГК 0,3% или ниже), разрешен к продаже в качестве ингредиента косметических средств или для других целей, не регулируемых FDA, но не может продаваться в соответствии с федеральным законодательством в качестве ингредиента пищевых продуктов, диетических добавок или кормов для животных. Распространено заблуждение, что законная возможность продажи конопли (которая может содержать КБР), а также экстрактов и производных конопли (включая КБР) делает КБР законным для продажи в качестве добавки или лекарства. В сентябре 2018 года препарат Epidiolex от GW Pharmaceuticals был внесен в Список V Закона о контролируемых веществах Управлением по борьбе с наркотиками (DEA) после одобрения FDA для лечения редких форм детской эпилепсии. Epidiolex доступен по рецепту во всех 50 штатах. В 2013 году программа CNN, посвященная каннабису Charlotte's Web, привлекла внимание к использованию КБР для лечения судорожных расстройств у детей. В течение последующих нескольких лет ряд штатов приняли законы, разрешающие использование масла каннабиса с низким содержанием ТГК и высоким содержанием КБР в подобных случаях. Эти штаты присоединились к тем, которые уже легализовали каннабис для медицинского или рекреационного использования. Закон о фермерских хозяйствах 2014 года легализовал продажу "нежизнеспособного материала конопли", выращенного в штатах, участвующих в Пилотной программе по конопле, которая определяла коноплю как каннабис, содержащий менее 0,3% ТГК. Закон о фермерских хозяйствах 2018 года исключил растение конопли и все "производные, экстракты, каннабиноиды, изомеры, кислоты, соли и соли изомеров, растущие или нет, с концентрацией дельта-9-тетрагидроканнабинола не более 0,3 процента в пересчете на сухой вес", включая КБР, из Закона о контролируемых веществах, что сделало их законными для производства в Соединенных Штатах. FDA сохраняет полномочия по регулированию КБР, полученного из конопли. Закон о фермерских хозяйствах 2018 года требует, чтобы исследования и разработки КБР для терапевтических целей проводились с уведомлением и предоставлением отчетов в FDA.