Введение
Нежелательная лекарственная реакция (НЛР) – это вредный, непреднамеренный результат, вызванный приемом лекарственного препарата. НЛР могут возникать после однократной или продолжительной терапии лекарственным средством или в результате комбинации двух или более препаратов. Значение этого термина отличается от термина «побочный эффект», поскольку побочные эффекты могут быть как полезными, так и вредными. Изучение НЛР является областью фармаконадзора. Несоблюдение режима приема лекарств может привести к смерти и другим неблагоприятным исходам. Реакции типа А, составляющие примерно 80% всех НЛР, обычно являются следствием основного фармакологического действия препарата (например, кровотечение при применении антикоагулянта варфарина) или низкого терапевтического индекса препарата (например, тошнота от дигоксина) и, следовательно, предсказуемы. Они связаны с дозой и обычно протекают легко, хотя могут быть серьезными или даже фатальными (например, внутричерепное кровоизлияние при приеме варфарина). Такие реакции обычно обусловлены неправильной дозировкой, особенно при нарушении элиминации препарата. Термин «побочные эффекты» может применяться к незначительным реакциям типа А. Тип B: Реакции типа B не зависят от дозы и непредсказуемы, поэтому их можно назвать идиосинкратическими. Типы А и В были предложены в 1970-х годах, а другие типы были предложены позднее, когда первых двух оказалось недостаточно для классификации НЛР. Другие типы нежелательных лекарственных реакций включают типы C, D, E и F. Тип C классифицируется как хронические НЛР, тип D – отсроченные НЛР, тип E – НЛР, связанные с отменой препарата, а тип F – неэффективность терапии, рассматриваемая как НЛР. НЛР также можно классифицировать по временной связи, зависимости от дозы и восприимчивости, что в совокупности называется классификацией DoTS. Смерть
Угроза жизни
Госпитализация (первичная или продленная)
Инвалидность – значимые, стойкие или необратимые изменения, нарушения, повреждения или дефекты в функции/структуре организма пациента, физической активности или качестве жизни.
Врожденная аномалия
Требует вмешательства для предотвращения стойких нарушений или повреждений
An adverse drug reaction (ADR) is a harmful, unintended result caused by taking medication. ADRs may occur following a single dose or prolonged administration of a drug or may result from the combination of two or more drugs. The meaning of this term differs from the term "side effect" because side effects can be beneficial as well as detrimental. The study of ADRs is the concern of the field known as pharmacovigilance. Non adherence to medications can lead to death and other negative outcomes. Type A reactions, which constitute approximately 80% of adverse drug reactions, are usually a consequence of the drug's primary pharmacological effect (e. g., bleeding when using the anticoagulant warfarin) or a low therapeutic index of the drug (e. g., nausea from digoxin), and they are therefore predictable. They are dose related and usually mild, although they may be serious or even fatal (e. g. intracranial bleeding from warfarin). Such reactions are usually due to inappropriate dosage, especially when drug elimination is impaired. The term side effects may be applied to minor type A reactions. Type B: Type B reactions are not dose dependent and are not predictable, and so may be called idiosyncratic. Types A and B were proposed in the 1970s, and the other types were proposed subsequently when the first two proved insufficient to classify ADRs. Other types of adverse drug reactions are Type C, Type D, Type E, and Type F. Type C was categorized for chronic adverse drug reactions, Type D for delayed adverse drug reactions, Type E for withdrawal adverse drug reactions, and Type F for failure of therapy as an adverse drug reaction. Adverse drug reactions can also be categorized using time relatedness, dose relatedness, and susceptibility, which collectively are called the DoTS classification. Death
Life threatening
Hospitalization (initial or prolonged)
Disability significant, persistent, or permanent change, impairment, damage or disruption in the patient's body function/structure, physical activities or quality of life. Congenital abnormality
Requires intervention to prevent permanent impairment or damage
Severity is a measure of the intensity of the adverse event in question. They are easily confused but can not be used interchangeably, requiring care in usage. although they are administered locally as eye drops, since a fraction escapes to the systemic circulation.
Тяжесть является мерой интенсивности нежелательного явления. Их легко спутать, но их нельзя использовать взаимозаменяемо, что требует осторожности при использовании, хотя они вводятся местно в виде глазных капель, поскольку часть препарата попадает в системный кровоток.
An adverse drug reaction (ADR) is a harmful, unintended result caused by taking medication. ADRs may occur following a single dose or prolonged administration of a drug or may result from the combination of two or more drugs. The meaning of this term differs from the term "side effect" because side effects can be beneficial as well as detrimental. The study of ADRs is the concern of the field known as pharmacovigilance. Non adherence to medications can lead to death and other negative outcomes. Type A reactions, which constitute approximately 80% of adverse drug reactions, are usually a consequence of the drug's primary pharmacological effect (e. g., bleeding when using the anticoagulant warfarin) or a low therapeutic index of the drug (e. g., nausea from digoxin), and they are therefore predictable. They are dose related and usually mild, although they may be serious or even fatal (e. g. intracranial bleeding from warfarin). Such reactions are usually due to inappropriate dosage, especially when drug elimination is impaired. The term side effects may be applied to minor type A reactions. Type B: Type B reactions are not dose dependent and are not predictable, and so may be called idiosyncratic. Types A and B were proposed in the 1970s, and the other types were proposed subsequently when the first two proved insufficient to classify ADRs. Other types of adverse drug reactions are Type C, Type D, Type E, and Type F. Type C was categorized for chronic adverse drug reactions, Type D for delayed adverse drug reactions, Type E for withdrawal adverse drug reactions, and Type F for failure of therapy as an adverse drug reaction. Adverse drug reactions can also be categorized using time relatedness, dose relatedness, and susceptibility, which collectively are called the DoTS classification. Death
Life threatening
Hospitalization (initial or prolonged)
Disability significant, persistent, or permanent change, impairment, damage or disruption in the patient's body function/structure, physical activities or quality of life. Congenital abnormality
Requires intervention to prevent permanent impairment or damage
Severity is a measure of the intensity of the adverse event in question. They are easily confused but can not be used interchangeably, requiring care in usage. although they are administered locally as eye drops, since a fraction escapes to the systemic circulation.
Сопутствующие заболевания
Различные заболевания, особенно те, которые вызывают почечную или печеночную недостаточность, могут изменять метаболизм лекарственных препаратов. Существуют ресурсы, в которых сообщается об изменениях метаболизма лекарственного средства, связанных с заболеваниями. Критерии инструмента оценки уместности лекарственной терапии при сопутствующих заболеваниях у пациентов с деменцией (MATCH D) предупреждают, что у людей с деменцией чаще возникают нежелательные побочные эффекты, и они менее способны надежно сообщать о симптомах.
Генетические факторы
Фармакогеномика изучает, как гены могут предсказывать потенциальные нежелательные лекарственные реакции. Однако фармакогеномика не ограничивается только неблагоприятными событиями (любого типа), но также рассматривает влияние генов на другие реакции на лекарственные препараты, такие как отсутствие эффекта или эффект ниже ожидаемого, а также ожидаемые/нормальные реакции (особенно с учетом метаболизма лекарств).
Реакции фазы I
Реакции фазы I включают метаболизм, опосредованный цитохромом P450. У пациентов наблюдается аномальный метаболизм цитохромом P450 из-за унаследованных дефектных аллелей или лекарственных взаимодействий. Существуют таблицы для проверки лекарственных взаимодействий, связанных с взаимодействиями P450. Наследование дефектной бутирилхолинестеразы (псевдохолинестеразы) может влиять на метаболизм таких препаратов, как сукцинилхолин.
Добавляющие лекарственные эффекты
Два или более лекарственных препарата, воздействующих на один и тот же механизм в организме, могут вызывать кумулятивные токсические или нежелательные эффекты. Примером этого является одновременное применение нескольких препаратов, удлиняющих интервал QT, таких как антиаритмические средства, например соталол, и некоторые макролидные антибиотики, такие как системный азитромицин. Другой пример кумулятивного эффекта при нежелательных реакциях на лекарства – серотониновый токсикоз (серотониновый синдром). Комбинирование препаратов, повышающих уровень серотонина, может привести к серотониновому токсикозу (хотя терапевтические дозы одного препарата, повышающего уровень серотонина, могут вызывать серотониновый токсикоз в определенных случаях и у отдельных пациентов). Кроме того, кларитромицин является ингибитором эффлюксного транспорта гликопротеина P (P-gp), который при совместном применении с апиксабаном (субстратом P-gp) приводит к увеличению всасывания апиксабана, вызывая те же нежелательные эффекты, что и при ингибировании CYP3A4. Нежелательная реакция на лекарственный препарат (НПР) не должна считаться "определенной", если она не исчезает при использовании протокола провокации-отмены-повторной провокации (прекращение и возобновление приема соответствующего препарата).
Органы контроля
Во многих странах существуют официальные органы, контролирующие безопасность лекарственных средств и побочные реакции на них. На международном уровне Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) управляет Уппсальским центром мониторинга. Европейский союз управляет Европейским агентством лекарственных средств (EMA). В Соединенных Штатах за мониторинг пострегистрационных исследований отвечает Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). FDA располагает системой сообщений о нежелательных явлениях, называемой FDA Adverse Event Reporting System, куда люди могут сообщать о неблагоприятных побочных эффектах лекарств. В эту программу могут сообщать как медицинские работники, так и потребители. В Великобритании в 1964 году была создана система мониторинга, известная как схема "Желтая карточка". Схема "Желтая карточка" была разработана для наблюдения за лекарственными средствами и другими товарами для здоровья.
Эпидемиология
Исследование Агентства по исследованиям и качеству здравоохранения (AHRQ) показало, что в 2011 году седативные и гипнотические препараты были одним из основных источников неблагоприятных лекарственных событий, наблюдаемых в стационаре. Примерно 2,8% всех неблагоприятных лекарственных событий при поступлении и 4,4% неблагоприятных лекарственных событий, возникших во время госпитализации, были вызваны седативными или гипнотическими препаратами. Второе исследование AHRQ показало, что в 2011 году наиболее частыми конкретно установленными причинами неблагоприятных лекарственных событий, возникших во время пребывания в больнице в США, были стероиды, антибиотики, опиаты/наркотики и антикоагулянты. У пациентов, получавших лечение в городских учебных больницах, частота неблагоприятных лекарственных событий, связанных с антибиотиками и опиатами/наркотиками, была выше, чем у пациентов, получавших лечение в городских больницах, не являющихся учебными. У пациентов, получавших лечение в частных некоммерческих больницах, уровень большинства причин неблагоприятных лекарственных событий был выше, чем у пациентов, получавших лечение в государственных или частных коммерческих больницах. Вред, связанный с лекарственными средствами (MRH), часто встречается после выписки из больницы у пожилых людей, но методологические несоответствия между исследованиями и недостаток данных о факторах риска затрудняют четкое понимание эпидемиологии. Диапазон заболеваемости был широким – от 0,4% до 51,2% участников, и от 35% до 59% вреда можно было предотвратить. Частота вреда, связанного с лекарственными средствами, в течение 30 дней после выписки варьировалась от 167 до 500 случаев на 1000 выписанных пациентов (17–51% пациентов). В США в 2011 году у женщин частота неблагоприятных лекарственных событий, связанных с опиатами и наркотиками, была выше, чем у мужчин, в то время как у мужчин частота неблагоприятных лекарственных событий, связанных с антикоагулянтами, была выше. Почти 8 из 1000 взрослых в возрасте 65 лет и старше испытали одно из четырех наиболее распространенных неблагоприятных лекарственных событий (стероиды, антибиотики, опиаты/наркотики и антикоагулянты) во время госпитализации. В 2012 году McKinsey & Company пришла к выводу, что стоимость 50–100 миллионов предотвратимых ошибок, связанных с неблагоприятными лекарственными событиями, составит от 18 до 115 миллиардов долларов США. В статье, опубликованной в журнале The Journal of the American Medical Association (JAMA) в 2016 году, представлена статистика неблагоприятных лекарственных событий из отделений неотложной помощи по всей территории Соединенных Штатов за 2013–2014 годы. Согласно этой статье, предполагаемая распространенность неблагоприятных лекарственных событий, поступивших в отделение неотложной помощи (ED), составляла 4 случая на каждые 1000 человек. В этой статье сообщалось, что 57,1% этих неблагоприятных лекарственных событий, поступивших в отделение неотложной помощи, были зарегистрированы у женщин. Кроме того, из всех неблагоприятных лекарственных событий, поступивших в отделение неотложной помощи и задокументированных в этой статье, 17,6% были вызваны антикоагулянтами, 16,1% – антибиотиками и 13,3% – противодиабетическими препаратами.