Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Адефовир – это лекарственный препарат, отпускаемый по рецепту, и используемый для лечения (хронических) инфекций, вызванных вирусом гепатита B. Пролекарственная форма адефовира ранее называлась bis POM PMEA, торговые названия – Preveon и Hepsera. Это нуклеотидный аналог ингибитора обратной транскриптазы (ntRTI), принимаемый внутрь. Он может быть представлен в форме пролекарства пивоксила – адефовира дипивоксила.
Adefovir is a prescription medicine used to treat (chronic) infections with hepatitis B virus. A prodrug form of adefovir was previously called bis POM PMEA, with trade names Preveon and Hepsera. It is an orally administered nucleotide analog reverse transcriptase inhibitor (ntRTI). It can be formulated as the pivoxil prodrug adefovir dipivoxil.
Применение
Он используется для лечения гепатита В. Клинические исследования адефовира среди пациентов с ВИЧ не выявили очевидной пользы.
It is used for treatment of hepatitis B. Trials of adefovir in patients with HIV have not shown any clear benefits.
История
Адефовир был изобретен Антонином Холи в Институте органической химии и биохимии Академии наук Чешской Республики, а препарат был разработан компанией Gilead Sciences для лечения ВИЧ под торговой маркой Preveon. Однако в ноябре 1999 года экспертная комиссия рекомендовала Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) не одобрять препарат в связи с опасениями по поводу выраженности и частоты почечной токсичности при дозировках 60 или 120 мг. FDA последовало этой рекомендации и отказалось одобрить адефовир для лечения ВИЧ. Компания Gilead Sciences прекратила его разработку для лечения ВИЧ в декабре 1999 года, но продолжила разработку для лечения гепатита B (ВГВ), где он оказался эффективным в гораздо меньшей дозе – 10 мг. Одобрение FDA для применения в лечении гепатита B было получено 20 сентября 2002 года, и адефовир продается для этой цели под торговой маркой Hepsera. Адефовир был одобрен в качестве средства лечения ВГВ в Европейском Союзе в марте 2003 года.
Adefovir was invented in the Institute of Organic Chemistry and Biochemistry, Academy of Sciences of the Czech Republic by Antonín Holý, and the drug was developed by Gilead Sciences for HIV with the brand name Preveon. However, in November 1999, an expert panel advised the U. S. Food and Drug Administration (FDA) not to approve the drug due to concerns about the severity and frequency of kidney toxicity when dosed at 60 or 120 mg. The FDA followed that advice, refusing to approve adefovir as a treatment for HIV. Gilead Sciences discontinued its development for HIV treatment in December 1999, but continued to develop the drug for hepatitis B (HBV), where it is effective with a much lower dose of 10 mg. FDA approval for use in the treatment of hepatitis B was granted on September 20, 2002, and adefovir is sold for this indication under the brand name Hepsera. Adefovir became an approved treatment for HBV in the European Union in March 2003.
Механизм действия
Адефовир действует, блокируя обратную транскриптазу – фермент, критически важный для размножения вируса гепатита B (ВГВ) в организме. Он одобрен для лечения хронического гепатита B у взрослых при наличии признаков активной вирусной репликации и либо стойкого повышения уровня аминотрансфераз в сыворотке крови (преимущественно АЛТ), либо гистологически активного заболевания. Главное преимущество адефовира перед ламивудином (первым НРТИ, одобренным для лечения ВГВ) заключается в том, что вирусу требуется значительно больше времени для развития устойчивости к нему. Адефовир дипивоксил содержит две пивалоилоксиметильные группы, что делает его пролекарством адефовира.
Adefovir works by blocking reverse transcriptase, an enzyme crucial for the HBV to reproduce in the body. It is approved for the treatment of chronic hepatitis B in adults with evidence of active viral replication and either evidence of persistent elevations in serum aminotransferases (primarily ALT) or histologically active disease. The main benefit of adefovir over lamivudine (the first NRTI approved for the treatment of HBV) is that it takes a much longer period of time for the virus to develop resistance to it. Adefovir dipivoxil contains two pivaloyloxymethyl units, making it a prodrug form of adefovir.