Введение

Лечение запоров и печеночной энцефалопатии

Drugbox
| Watchedfields = changed
| verifiedrevid = 458266592
| image = Lactulose structure.svg
| width = 225
| alt =
| image2 = Lactulose from xtal 3D bs 17.png
| alt2 =

| pronounce = '/l//æ//k//tj//ʊ//l//oʊ//s/
| tradename = Cholac, Generlac, Consulose, другие
| Drugs.com =
| MedlinePlus = a682338
| routes of administration = Прием внутрь
| ATC prefix = A06
| ATC suffix = AD11

| legal UK = GSL
| legal US = Rx only
| legal status = OTC

| bioavailability = Плохо всасывается
| metabolism = 100% в толстой кишке под действием кишечной флоры
| onset = 8–48 часов. Обычно эффект наступает через 8–12 часов, но для улучшения стула может потребоваться до 2 дней. Распространенные побочные эффекты включают вздутие живота и спазмы. Классифицируется как осмотическое слабительное. Лактулоза впервые была синтезирована в 1929 году и используется в медицине с 1950-х годов. Лактулоза производится из молочного сахара лактозы, который состоит из двух простых сахаров – галактозы и глюкозы. Доступна в виде дженериков. В 2021 году лактулоза занимала 265-е место среди наиболее часто назначаемых лекарственных средств в США, с более чем 1 миллионом рецептов.

Запор

Лактулоза используется для длительного лечения хронических запоров у пациентов всех возрастов. Дозировка лактулозы при хронических идиопатических запорах подбирается индивидуально, в зависимости от степени запора и желаемого эффекта – от мягкого смягчения стула до вызывания диареи. Лактулоза противопоказана при галактоземии, поскольку большинство препаратов содержат моносахарид галактозу из-за особенностей процесса её синтеза. Лактулозу можно использовать для нейтрализации запоров, вызванных опиоидами, а также для симптоматического лечения геморроя в качестве средства, смягчающего стул. Лактулозу часто назначают детям, испытывающим страх перед дефекацией и склонным к задержке стула. Это объясняется тем, что лактулоза, при правильной дозировке, вызывает опорожнение кишечника, которое сложно удержать. Лактулоза также применяется у пожилых людей благодаря её мягкому и предсказуемому действию.

Гипераммония

Лактулоза полезна при лечении гипераммонемии (повышенного уровня аммиака в крови), которая может привести к печеночной энцефалопатии. Лактулоза способствует улавливанию аммиака (NH3) в толстой кишке и его связыванию. Это достигается за счет использования кишечной флоры для подкисления содержимого толстой кишки, что приводит к превращению свободно диффундирующего аммиака в ионы аммония (NH4+), которые не могут повторно диффундировать в кровь. Также она эффективна для профилактики гипераммонемии, вызванной как побочный эффект при применении вальпроевой кислоты.

Чрезмерный рост бактерий в тонкой кишке

Лактулоза используется в качестве теста для выявления бактериального перероста в тонком кишечнике (SIBO). В последнее время достоверность этого теста для диагностики СИБО серьезно оспаривается. Пациенту дают большое количество лактулозы с последующим анализом выдыхаемого воздуха на содержание молекулярного водорода. Тест считается положительным, если увеличение концентрации водорода в выдыхаемом воздухе происходит раньше, чем ожидается при нормальном пищеварении, осуществляемом нормальной микрофлорой толстой кишки. Считается, что более ранний результат свидетельствует о пищеварении, происходящем в тонком кишечнике. Другим объяснением различий в результатах может быть вариабельность скорости прохождения содержимого по тонкому кишечнику у разных пациентов. Редкими побочными эффектами являются тошнота и рвота. У восприимчивых людей, таких как пожилые или пациенты с нарушением функции почек, превышение рекомендуемой дозы лактулозы может привести к обезвоживанию и электролитным нарушениям, например, к снижению уровня магния. Прием лактулозы не вызывает увеличения веса, поскольку она не переваривается и не имеет питательной ценности. Хотя лактулоза менее склонна вызывать кариес, чем сахароза, как сахар, такая возможность существует. Это следует учитывать людям с повышенной предрасположенностью к развитию кариеса.

Механизм действия

Лактулоза не всасывается в тонком кишечнике и не расщепляется ферментами человека, поэтому сохраняется в пищевом болюсе на протяжении большей части его пути, вызывая удержание воды посредством осмоса, что приводит к смягчению стула и облегчению его прохождения. Она оказывает вторичное слабительное действие в толстой кишке, где ферментируется кишечной микрофлорой, образуя метаболиты, обладающие осмотическими свойствами и стимулирующими перистальтику эффекты (например, ацетат), а также метан, связанный с повышенным газообразованием. Лактулоза метаболизируется в толстой кишке бактериальной флорой до короткоцепочечных жирных кислот, включая молочную и уксусную кислоты. Эти кислоты частично диссоциируют, подкисляя содержимое толстой кишки (повышая концентрацию H+ в кишечнике). В частности, она эффективна для вторичной профилактики печеночной энцефалопатии у пациентов с циррозом. Более того, исследования показали улучшение когнитивных функций и качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов с циррозом и минимальной печеночной энцефалопатией, получавших лечение лактулозой.

Химия

Лактулоза – дисахарид, образованный из одной молекулы каждого из простых сахаров (моносахаридов) фруктозы и галактозы. Лактулоза обычно не содержится в сыром молоке, но является продуктом тепловой обработки: чем выше температура, тем большее количество этого вещества образуется (от 3,5 мг/л в молоке, пастеризованном при низкой температуре, до 744 мг/л в молоке, стерилизованном в упаковке). Лактулоза производится в промышленных масштабах путем изомеризации лактозы. Могут использоваться различные условия реакции и катализаторы. Она продается под различными торговыми названиями.

Доступность

Лактулоза доступна как дженерик.