Введение

Пространство внутри внутренней мембраны митохондрии

В митохондрии матрица – это пространство внутри внутренней мембраны. Термин "матрица" происходит от того, что это пространство вязкое по сравнению с относительно водной цитоплазмой. Митохондриальная матрица содержит митохондриальную ДНК, рибосомы, растворимые ферменты, небольшие органические молекулы, нуклеотидные кофакторы и неорганические ионы. [1] Ферменты в матрице катализируют реакции, ответственные за производство АТФ, такие как цикл Кребса (цикл лимонной кислоты), окислительное фосфорилирование, окисление пирувата и бета-окисление жирных кислот. Состав матрицы, определяемый ее структурой и содержимым, создает среду, благоприятную для протекания анаболических и катаболических путей. Цепь переноса электронов и ферменты в матрице играют важную роль в цикле Кребса и окислительном фосфорилировании. Цикл Кребса производит NADH и FADH2 посредством окисления, которые затем восстанавливаются в процессе окислительного фосфорилирования для образования АТФ. Содержание воды и белка в цитозольном межмембранном пространстве составляет около 3,8 мкл/мг белка, что выше, чем в митохондриальной матрице, где этот показатель обычно близок к 0,8 мкл/мг белка. Механизмы поддержания митохондриями осмотического баланса через внутреннюю митохондриальную мембрану неизвестны, хотя мембрана содержит аквапорины, предположительно обеспечивающие регулируемый транспорт воды. pH митохондриальной матрицы составляет около 7,8, что выше, чем pH межмембранного пространства митохондрий, который находится в пределах 7,0–7,4. Митохондриальная ДНК была открыта Нэшем и Маргит в 1963 году. В митохондриальной матрице содержится от одной до нескольких молекул двухцепочечной, преимущественно кольцевой ДНК. Митохондриальная ДНК составляет 1% от общего количества ДНК клетки. Она богата гуанином и цитозином и у человека наследуется по материнской линии. Митохондрии млекопитающих содержат 55S-рибосомы.

Метаболиты

Матрица содержит большое разнообразие метаболитов, вовлеченных в протекающие в ней процессы. Цикл лимонной кислоты включает ацил-КоА, пируват, ацетил-КоА, цитрат, изоцитрат, α-кетоглутарат, сукцинил-КоА, фумарат, сукцинат, L-малат и оксалоацетат.

Компоненты внутренней мембраны

Внутренняя мембрана представляет собой фосфолипидный бислой, содержащий комплексы окислительного фосфорилирования, включающие в себя цепь транспорта электронов, расположенную на кристах внутренней мембраны и состоящую из четырех белковых комплексов и АТФ-синтазы. Эти комплексы – комплекс I (НАДН:коэнзим Q оксидоредуктаза), комплекс II (сукцинат:коэнзим Q оксидоредуктаза), комплекс III (коэнзим Q: цитохром c оксидоредуктаза) и комплекс IV (цитохром c оксидаза). Благодаря этим особенностям обеспечивается контроль концентраций ионов и метаболитов, необходимых для регуляции, и определяется скорость синтеза АТФ.

Цитрусовая кислота

После гликолиза цикл лимонной кислоты активируется образованием ацетил-КоА. Окисление пирувата пируватдегидрогеназой в матрице приводит к образованию CO2, ацетил-КоА и NADH. Бета-окисление жирных кислот является альтернативным катаболическим путем, который производит ацетил-КоА, NADH и FADH2.

Цикл мочевины

Первые две стадии цикла мочевины происходят в митохондриальной матрице клеток печени и почек. На первом этапе аммиак превращается в карбамоилфосфат с затратой двух молекул АТФ. Этот этап катализируется карбамоилфосфатсинтетазой I. Второй этап, катализируемый орнитинтранскарбамилазой, превращает карбамоилфосфат и орнитин в цитруллин. После этих начальных стадий цикл мочевины продолжается во внутреннем мембранном пространстве, пока орнитин снова не поступает в матрицу через транспортный канал для повторения первых двух стадий в матрице.

Трансмаминация

Кетоглутарат и оксалоацетат могут быть преобразованы в аминокислоты в матриксе посредством трансаминации. Эти реакции катализируются трансаминазами для образования аспартата и аспарагина из оксалоацетата. Трансаминация α-кетоглутарата приводит к образованию глутамата, пролина и аргинина. Эти аминокислоты затем используются либо внутри матрикса, либо транспортируются в цитозоль для синтеза белков.

Регулирование

Регулирование внутри матрицы в основном контролируется концентрацией ионов, концентрацией метаболитов и энергетическим зарядом. Доступность ионов, таких как Ca2+, контролирует различные функции цикла лимонной кислоты. В матрице активируются пируватдегидрогеназа, изоцитратдегидрогеназа и α-кетоглутаратдегидрогеназа, что повышает скорость реакций в цикле. Концентрация промежуточных продуктов и коэнзимов в матрице также увеличивает или уменьшает скорость производства АТФ за счет анаплеротических и катаплеротических эффектов. NADH может выступать в качестве ингибитора α-кетоглутаратдегидрогеназы, изоцитратдегидрогеназы, цитратсинтазы и пируватдегидрогеназы. Концентрация оксалоацетата, в частности, поддерживается на низком уровне, поэтому любые колебания этой концентрации способствуют ускорению цикла лимонной кислоты.