Введение
Препарат для лечения хронической боли
Зиконотид, продаваемый под торговой маркой Prialt, также известный как интратекальный зиконотид (ITZ) в связи с его способом введения, является нетипичным анальгетическим средством для облегчения тяжелой и хронической боли. Полученный из Conus magus, морского конуса, он представляет собой синтетическую форму пептида ω-конотоксина. Он в 1000 раз сильнее морфина. В декабре 2004 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило зиконотид для введения в виде инфузии в спинномозговую жидкость с использованием системы интратекального насоса.
Открытие
Циконотид получают из токсина конусовой улитки Conus magus. Ученые проявляли интерес к воздействию тысяч химических веществ, содержащихся в ядах морских улиток, с момента первых исследований, проведенных Балдомеро Оливерой в конце 1960-х годов. Оливера, в настоящее время профессор биологии в Университете штата Юта, был вдохновлен рассказами о смертельном действии этих ядов, которые он слышал в детстве на Филиппинах. Циконотид был открыт в начале 1980-х годов Майклом Макинтошем, научным сотрудником Университета Юты, когда он только закончил школу и работал под руководством Балдомеро Оливеры. Компания Elan Corporation разработала циконотид в качестве искусственно синтезированного лекарственного препарата. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило продажу препарата под названием Prialt 28 декабря 2004 года, а Европейская комиссия – 22 февраля 2005 года. В 2010 году компания Azur Pharma приобрела всемирные права на Prialt (за исключением Европы).
Механизм действия
Циконотид является гидрофильной молекулой, свободно растворимой в воде и практически нерастворимой в метил-трет-бутиловом эфире. Циконотид действует как селективный блокатор N-типа кальциевых каналов, активируемых потенциалом. Это действие ингибирует высвобождение проноцицептивных нейрохимических веществ, таких как глутамат, пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), и субстанция P в головном и спинном мозге, что приводит к облегчению боли. Терапия циконотидом обычно считается целесообразной (что подтверждается спектром применения, одобренным FDA в США) только для "лечения тяжелой хронической боли у пациентов, которым показана интратекальная (ИТ) терапия и которые не переносят или не отвечают на другие методы лечения, такие как системные анальгетики, адъювантная терапия или ИТ-морфин". Ведутся исследования для определения возможности создания лекарственной формы циконотида, позволяющей вводить его менее инвазивным путем. Однако это необходимо сопоставлять с высоким уровнем обезболивания, как по степени, так и по продолжительности, с очевидным отсутствием толерантности и других признаков зависимости даже после длительного лечения, а также с потребностью в альтернативах для пациентов, которым другие методы лечения не помогли. Циконотид также противопоказан пациентам с определенными ранее существовавшими психическими расстройствами (например, психозом), поскольку они более подвержены развитию определенных серьезных побочных эффектов.
Нежелательные реакции
Наиболее распространенными побочными эффектами являются головокружение, тошнота, спутанность сознания, нистагм и головная боль. Другие могут включать слабость, гипертонию, атаксию, нарушение зрения, анорексию, сонливость, неустойчивость при ходьбе, вертиго, задержку мочи, зуд, повышенное потоотделение, диарею, тошноту, рвоту, астению, лихорадку, озноб, синусит, мышечные спазмы, миалгию, бессонницу, тревогу, амнезию, тремор, ухудшение памяти и индуцированные психические расстройства. Другие побочные эффекты, которые встречаются реже, но все же клинически значимы, включают слуховые и зрительные галлюцинации, суицидальные мысли, острую почечную недостаточность, фибрилляцию предсердий, инсульт, сепсис, новую или ухудшающуюся депрессию, паранойю, дезориентацию, менингит и судороги. Поэтому препарат противопоказан пациентам с психозом, шизофренией, клинической депрессией и биполярным расстройством в анамнезе. Недавние случаи, указывающие на связь между интратекальным введением циконотида и повышенным риском суицида, привели к требованиям о строгом и непрерывном психиатрическом мониторинге пациентов для предотвращения суицида у восприимчивых людей. Известного противоядия не существует.
Патенты
Препарат был запатентован компанией Neurex Corp., американской компанией, приобретенной в 1998 году компанией Élan Corporation, plc из Ирландии. Патенты США, принадлежащие Elan, включают , , , и .