Мегалобластная анемия: причины, диагностика и лечение.
Megaloblastic anemia
Мегалобластная анемия: причины, симптомы и механизм развития. Дефект эритроцитов из-за нарушения синтеза ДНК, приводящий к макроцитозу и кислородному голоданию.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Мегалобластная анемия – это тип макроцитарной анемии. Анемия – это дефект красных кровяных клеток, который может привести к недостаточному снабжению организма кислородом. Мегалобластная анемия возникает в результате ингибирования синтеза ДНК в процессе образования красных кровяных телец. При нарушении синтеза ДНК клеточный цикл не может перейти от стадии роста G2 к стадии митоза (M). Это приводит к непрерывному росту клеток без деления, что проявляется в виде макроцитоза. Мегалобластная анемия развивается относительно медленно, особенно по сравнению с другими видами анемий. Дефект синтеза ДНК в красных кровяных клетках чаще всего обусловлен гиповитаминозом, в частности дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты. Потеря микронутриентов также может быть причиной. Мегалобластная анемия, не связанная с гиповитаминозом, может быть вызвана антиметаболитами, которые непосредственно подавляют синтез ДНК, такими как некоторые химиотерапевтические или антимикробные препараты (например, азатиоприн или триметоприм). Патологическое состояние мегалобластоза характеризуется большим количеством крупных, незрелых и дисфункциональных красных кровяных клеток (мегалобластов) в костном мозге, а также гиперсегментированными нейтрофилами (определяемыми как наличие нейтрофилов с шестью или более сегментами ядра, или более 3% нейтрофилов с пятью и более сегментами ядра). Эти гиперсегментированные нейтрофилы можно обнаружить в периферической крови (с помощью диагностического мазка образца крови).
Megaloblastic anemia is a type of macrocytic anemia. An anemia is a red blood cell defect that can lead to an undersupply of oxygen. Megaloblastic anemia results from inhibition of DNA synthesis during red blood cell production. When DNA synthesis is impaired, the cell cycle cannot progress from the G2 growth stage to the mitosis (M) stage. This leads to continuing cell growth without division, which presents as macrocytosis. Megaloblastic anemia has a rather slow onset, especially when compared to that of other anemias. The defect in red cell DNA synthesis is most often due to hypovitaminosis, specifically vitamin B12 deficiency or folate deficiency. Loss of micronutrients may also be a cause. Megaloblastic anemia not due to hypovitaminosis may be caused by antimetabolites that poison DNA production directly, such as some chemotherapeutic or antimicrobial agents (for example azathioprine or trimethoprim). The pathological state of megaloblastosis is characterized by many large immature and dysfunctional red blood cells (megaloblasts) in the bone marrow and also by hypersegmented neutrophils (defined as the presence of neutrophils with six or more lobes or the presence of more than 3% of neutrophils with at least five lobes). These hypersegmented neutrophils can be detected in the peripheral blood (using a diagnostic smear of a blood sample).
Патофизиология
В быстро делящихся клетках наблюдается дефект синтеза ДНК, а в меньшей степени нарушаются синтез РНК и белка. В результате происходит неконтролируемая пролиферация клеток и нарушение клеточного деления из-за задержки созревания ядра, что приводит к ядерно-цитоплазматической асинхронии. В костном мозге большинство мегалобластов разрушается до выхода в периферическую кровь (внутрикостномозговый гемолиз). Некоторые мегалобласты могут попадать из костного мозга в периферическую кровь (в виде макроцитов), но они разрушаются ретикулоэндотелиальной системой (внекостномозговый гемолиз).
There is a defect in DNA synthesis in the rapidly dividing cells and to a lesser extent, RNA and protein synthesis are also impaired. Therefore, unbalanced cell proliferation and impaired cell division occur as a result of arrested nuclear maturation so the cells show nuclear cytoplasmic asynchrony. In the bone marrow, most megaloblasts are destroyed prior to entering the peripheral blood (intramedullary hemolysis). Some can escape the bone marrow (macrocytes) to peripheral blood but they are destroyed by the reticulo endothelial system (extramedullary hemolysis).
Диагноз
Золотой стандарт диагностики дефицита витамина B – низкий уровень витамина B в крови. Низкий уровень витамина B в крови – это признак, который обычно можно и следует лечить инъекциями, добавками, диетическими рекомендациями или изменением образа жизни, но он не является диагнозом. Гиповитаминоз B может быть результатом множества механизмов, включая вышеперечисленные. Для установления причины могут потребоваться дальнейший сбор анамнеза, обследования и эмпирическая терапия. Определение уровня метилмалоновой кислоты (метилмалоната) может служить косвенным методом частичной дифференциации дефицита витамина B и дефицита фолиевой кислоты. Уровень метилмалоновой кислоты не повышается при дефиците фолиевой кислоты. Прямое измерение кобаламина в крови остается золотым стандартом, поскольку тест на повышенный уровень метилмалоновой кислоты недостаточно специфичен. Витамин B является одной из необходимых протезных групп фермента метилмалонилкоэнзим А мутазы. Дефицит витамина B – лишь одна из причин, которая может привести к нарушению функции этого фермента и накоплению его субстрата, метилмалоновой кислоты, повышенный уровень которой можно обнаружить в моче и крови. В связи с недоступностью радиоактивного витамина B, тест Шиллинга в настоящее время в основном представляет собой исторический артефакт. Ранее тест Шиллинга проводился для определения характера дефицита витамина B. Преимуществом теста Шиллинга было то, что он часто включал витамин B с внутренним фактором.
The gold standard for the diagnosis of Vitamin B deficiency is a low blood level of Vitamin B. A low level of blood Vitamin B is a finding that normally can and should be treated by injections, supplementation, or dietary or lifestyle advice, but it is not a diagnosis. Hypovitaminosis B can result from a number of mechanisms, including those listed above. For determination of cause, further patient history, testing, and empirical therapy may be clinically indicated. A measurement of methylmalonic acid (methylmalonate) can provide an indirect method for partially differentiating Vitamin B and folate deficiencies. The level of methylmalonic acid is not elevated in folic acid deficiency. Direct measurement of blood cobalamin remains the gold standard because the test for elevated methylmalonic acid is not specific enough. Vitamin B is one necessary prosthetic group to the enzyme methylmalonyl coenzyme A mutase. Vitamin B deficiency is but one among the conditions that can lead to dysfunction of this enzyme and a buildup of its substrate, methylmalonic acid, the elevated level of which can be detected in the urine and blood. Due to the lack of available radioactive Vitamin B, the Schilling test is now largely a historical artifact. The Schilling test was performed in the past to help determine the nature of the vitamin B deficiency. An advantage of the Schilling test was that it often included Vitamin B with intrinsic factor.