Введение
Генетическое расстройство черепа и лица
Синдром Крузона – это аутосомно-доминантное генетическое расстройство, известное как синдром ветвей жаберной дуги. В частности, этот синдром поражает первую ветвевую (или глоточную) дугу, которая является предшественником верхней и нижней челюсти. Поскольку ветвевые дуги являются важными элементами развития растущего эмбриона, нарушения в их развитии приводят к стойким и широко распространенным последствиям. Синдром вызван мутацией в гене на 10-й хромосоме, контролирующей выработку в организме рецептора 2 фактора роста фибробластов (FGFR2). Синдром Крузона назван в честь Октава Крузона, французского врача, который впервые описал это расстройство. Изначально называвшийся "краниофациальной дизостозией" ("краниофациальный" относится к черепу и лицу, а "дизостозия" – к неправильному формированию костей), этот синдром характеризуется рядом клинических признаков, которые можно объяснить исходным значением его прежнего названия. Кости черепа и лица развивающегося плода преждевременно срастаются или не способны расширяться. В результате нормальный рост костей невозможен. Сращение различных швов приводит к аномальным паттернам роста черепа.
Признаки и симптомы
Определяющей характеристикой синдрома Крузона является краниосиностоз, приводящий к аномальной форме головы. Он проявляется в различных комбинациях: лобная боссинг, тригоноцефалия (слияние метопического шва), брахицефалия (слияние коронального шва), долихоцефалия (слияние сагиттального шва), плагиоцефалия (одностороннее преждевременное закрытие ламбдоидного и коронального швов), оксицефалия (слияние коронального и ламбдоидного швов) и сложный краниосиностоз (преждевременное закрытие некоторых или всех швов). Экзофтальмоз (выпученные глаза из-за мелких глазниц, вызванных ранним слиянием окружающих костей), гипертелоризм (увеличенное расстояние между глазами) и птичье лицо (psittichorhina, нос, напоминающий клюв) также являются очень распространенными признаками. Другие лицевые характеристики, часто встречающиеся в клинической картине, включают экзотропию (расходящееся косоглазие) и гипоплазию верхней челюсти (недостаточное развитие средней части лица), что приводит к относительному прогнатизму нижней челюсти (выступающему подбородку) и создает впечатление вогнутости лица. Большинство симптомов являются следствием аномального строения черепа. Примерно у 30% пациентов с синдромом Крузона развивается гидроцефалия. В некоторых случаях наблюдается сенсорно-нейронная потеря слуха. Аномальное расположение глаз в глазницах может вызывать проблемы со зрением, наиболее распространенным из которых является экспозиция роговицы, способная привести к ухудшению зрения. У некоторых пациентов наблюдается сужение дыхательных путей, что может вызывать серьезные проблемы с дыханием. Типичные признаки включают узкое/высокое нёбное свод, задний двусторонний перекрестный прикус, гиподонтия (отсутствие некоторых зубов) и скученность зубов. Вследствие гипоплазии верхней челюсти у людей с синдромом Крузона обычно наблюдается выраженный постоянный дистальный прикус (подкус).
Причины
Текущие исследования указывают на рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR) FGFR2 и FGFR3 как на основные факторы, вызывающие аутосомно-доминантный синдром Крузона. FGFR2 является наиболее часто мутирующим геном, с точечной мутацией в цистеине 342 в экзоне 9, приводящей к усилению функции и, как следствие, к преждевременному сращению лобных костей черепа. Это наиболее распространенный синдром краниостеноза.
История
Синдром Крузона был впервые описан Октавом Крузоном в 1912 году. Он отметил, что среди затронутых пациентов были мать и дочь, что намекало на генетическую природу заболевания.