Введение

Лекарственный препарат, используемый при астме или ХОБЛ.

К распространенным побочным эффектам относятся боль в животе, кашель и головная боль. В 2021 году он был четырнадцатым наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, по результатам более чем 30 миллионов рецептов.

Медицинское применение

Монтелукаст используется для лечения ряда состояний, включая астму, бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, аллергический ринит и крапивницу. В основном он применяется в качестве дополнительной терапии у взрослых в сочетании с ингаляционными кортикостероидами, если применение только ингаляционных стероидов не дает желаемого эффекта. Он также используется для профилактики аллергических реакций и обострений астмы во время внутривенного введения иммуноглобулина. Кроме того, он может применяться как вспомогательная терапия при симптоматическом лечении мастоцитоза. Принимается внутрь в виде таблеток, жевательных таблеток или гранул.

Фармакология

Монтелукаст относится к классу лекарственных средств – антагонистов лейкотриеновых рецепторов. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов иногда в разговорной речи называют лейкастами. Два гена, представляющих интерес, – ALOX5 и LTC4S, которые катализируют два основных этапа в биосинтетическом пути лейкотриенов. Монтелукаст может влиять на ремиелинизацию нервов в сочетании с пексидартинибом, что может вызывать клинический эффект или побочные действия.

Побочные эффекты

Частые побочные эффекты включают диарею, тошноту, рвоту, легкую сыпь, бессимптомное повышение уровня ферментов печени и лихорадку. Нечастые побочные эффекты включают усталость, недомогание, изменения поведения, парестезии и судороги, мышечные спазмы и носовые кровотечения. Редкие (могут возникать у 1 из 10 000 человек, принимающих монтелукаст), но серьезные побочные эффекты включают изменения поведения (включая суицидальные мысли), ангионевротический отек, мультиформную эритему и заболевания печени. В 2019 и 2020 годах информация о возможных невропсихиатрических реакциях была добавлена в инструкцию в Великобритании и США, где наиболее часто сообщалось о кошмарах, депрессии, бессоннице (может возникать у 1 из 100 до 1 из 1 000 человек, принимающих монтелукаст); агрессии, тревоге и ненормальном поведении или изменениях в поведении (может возникать у 1 из 1 000 до 1 из 10 000 человек, принимающих монтелукаст).

Расследование FDA

В июне 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) завершило оценку возможности возникновения нейропсихиатрических побочных эффектов при применении препаратов – модуляторов лейкотриенов. В сентябре 2019 года Педиатрический консультативный комитет и Консультативный комитет по безопасности лекарственных средств и управлению рисками провели совещание для обсуждения специализированной оценки безопасности нейропсихиатрических явлений у детей, связанных с монтелукастом. В марте 2020 года FDA потребовало нанесения чёрной рамки предупреждения на упаковку монтелукаста для усиления существующего предупреждения о риске нейропсихиатрических явлений, связанных с препаратом, в связи с увеличением количества сообщений о таких явлениях после первоначального уведомления FDA об этой проблеме в 2008 году. Чёрная рамка предупреждения рекомендует врачам избегать назначения монтелукаста пациентам с лёгкими симптомами, особенно при аллергическом рините, поскольку существует множество других противоаллергических препаратов, которые могут безопасно и эффективно купировать это состояние. Однако клинические исследования показали минимальное взаимодействие монтелукаста с другими препаратами, являющимися субстратами CYP2C8, что, вероятно, обусловлено высокой степенью связывания монтелукаста с белками плазмы.

Патенты

Singulair был защищен патентом США № 5,565,473, срок действия которого истек 3 августа 2012 года. В тот же день FDA одобрило несколько генерических версий монтелукаста. Управление по патентам и товарным знакам США (USPTO) инициировало повторное рассмотрение патента, охватывающего Singulair, 28 мая 2009 года. Это решение было принято в связи с обнаружением ссылок на предшествующий уровень техники, которые не были представлены в ходе первоначального процесса патентования. Эти ссылки были предоставлены через Article One Partners – онлайн-сообщество, специализирующееся на поиске публикаций, относящихся к существующим патентам. Среди этих ссылок была научная статья, написанная сотрудником компании Merck, касающаяся активного ингредиента Singulair. Ранее в той же технической области был подан другой патент. Спустя семь месяцев USPTO пришло к выводу о действительности оспариваемого патента, основываясь на результатах повторного рассмотрения и предоставленной новой информации, и опубликовало свое решение 17 декабря 2009 года.

Применение с лоратадином

Schering Plough и Merck обращались за разрешением на вывод на рынок комбинированного препарата в виде таблетки, содержащего лоратадин и монтелукаст. Однако FDA не выявила преимуществ от применения комбинированной таблетки при сезонной аллергии по сравнению с приемом этих двух препаратов по отдельности, и в апреле 2008 года выдала письмо об отказе в одобрении данной комбинации.

Торговые марки

Mont в названии монтелукаст происходит от Монреаля, города, где компания Merck (MSD) разработала этот препарат. Монтелукаст продается под различными торговыми марками, включая Monalast (Ziska Pharmaceuticals Ltd), Montenaaf (NAAFCO Pharma), Montelon 10 (Apex), Montene (Square), Montair 10, Montelo 10, Monteflo и Tukast L в Индии, Reversair (ACI Bangladesh), Monas, Miralust, Montiva, Provair, Montril, Lumona, Lumenta, Arokast и Trilock в Бангладеш, Ventair в Непале, Montika в Пакистане, Montelair в Бразилии, Zykast на Филиппинах (в комбинации с левоцетиризином), Desmont, Levmont, Aircomb и Notta в Турции, Topraz и Monte Air в Южной Африке, AirOn в Венесуэле и AirFast в Саудовской Аравии.