Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
FCMD в основном поражает мозг, глаза и мышцы, особенно развитие скелетных мышц, что приводит к слабости и деформациям. Развитие мозга замедляется, что влияет на когнитивные функции и социальные навыки. В 1995 году заболевание было связано с мутациями в гене, кодирующем белок фукутин (ген FCMD). Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы – вторая по распространенности форма мышечной дистрофии в Японии. Один из каждых девяноста жителей Японии является гетерозиготным носителем.
FCMD mainly affects the brain, eyes, and muscles, in particular, the disorder affects development of the skeletal muscles leading to weakness and deformed appearances, and brain development is blunted affecting cognitive functioning as well as social skills. In 1995, the disorder was linked to mutations in a gene coding for the protein fukutin (the FCMD gene). Fukuyama congenital muscular dystrophy is the second most prevalent form of muscular dystrophy in Japan. One out of every 90 people in Japan is a heterozygous carrier.
Симптомы и признаки
С точки зрения признаков и симптомов врожденной мышечной дистрофии Фукуямы, она характеризуется снижением тонуса скелетных мышц, а также нарушением развития мозга и глаз. Первые симптомы FCMD проявляются в раннем младенчестве как затруднения при кормлении. Выраженные изменения во внешности лица возникают из-за сниженного мышечного тонуса. Дальнейшие характеристики включают:
In terms of the signs/symptoms of Fukuyama congenital muscular dystrophy it is characterized by a decrease in skeletal muscle tone as well as an impairment in brain and eye development. Initial symptoms of FCMD present in early infancy as decreased ability to feed. Marked differences in facial appearance occur due to decreased muscle tone. Further characteristics include:
Причина
Причина врожденной мышечной дистрофии Фукуямы заключается в гене FKTN, расположенном на 9q31 хромосомы человека, который кодирует белок фукутин. Мутации в этом гене, и, следовательно, в белке фукутине, вызывают FCMD. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Выявлены две мутации. Первая и наиболее распространенная – вставка SVA в результате ретротранспозиции в 3'-нетранслируемой области. Вторая – глубокая интронная точечная мутация c.647+2084G>T. Эта вторая мутация на данный момент обнаружена только в сочетании с первой мутацией.
The cause of Fukuyama congenital muscular dystrophy is rooted in the FKTN gene, located at human chromosome 9q31, encoding the protein fukutin. Mutations in this gene, and therefore the fukutin protein, are the cause of FCMD. The disease is inherited in an autosomal recessive manner. Two mutations have been identified. The first and most common is an SVA retrotransposal insertion in the 3' untranslated region. The second is a deep intronic point mutation c.647+2084G>T. This second mutation has only been found to date in the presence of the first mutation.
Патофизиология
Механизм этого подтипа мышечной дистрофии заключается в мутации гена FKTN, приводящей к образованию неправильно сформированного белка фукутина. Предполагается, что фукутин модифицирует белок альфа-дистрогликан, который играет важную роль в прикреплении клеток к определенным молекулам, в том числе к некоторым белкам. Альфа-дистрогликан в скелетных мышцах помогает предотвратить разрушение мышечных волокон, обеспечивая их стабилизацию и защиту. Альфа-дистрогликан также способствует развитию мозга, помогая миграции нейронов. В большинстве случаев мутация FKTN приводит к дефициту фукутина в клетке, что, в свою очередь, вызывает проблемы при формировании альфа-дистрогликана и снижает стабилизацию мышечных клеток.
The mechanism of this sub type of muscular dystrophy consists of a mutation in the FKTN gene which results in a malformed fukutin protein. It is thought that fukutin modifies the alpha dystroglycan protein, which is important in anchoring cells to certain molecules, specifically including some proteins. Alpha dystroglycan in skeletal muscles helps to prevent the breakdown of muscle fibers through stabilization and protection. Alpha dystroglycan also helps brain development by assisting in the migration of neurons. Most frequently, FKTN is mutated in such a way that creates a shortage of fukutin in the cell, which in turn creates problems during formation of alpha dystroglycan leading to less stabilization of muscle cells.
Лечение
В настоящее время для этого подтипа мышечной дистрофии не существует лекарства и эффективного метода лечения. Лечение направлено на профилактику и замедление разрушения мышц, а также на увеличение продолжительности жизни. Растяжка и физиотерапия могут улучшить подвижность. Лечение также включает коррекцию скелетных деформаций посредством ортопедической хирургии и других ортопедических техник. Противосудорожные препараты используются для профилактики судорог. Ингибиторы АПФ и бета-блокаторы помогают лечить заболевания сердца, и в какой-то момент пациенту, скорее всего, потребуется респираторная поддержка.
Currently this sub type of muscular dystrophy has no cure and no definitive treatment exists. Treatment offers preventative tactics to delay muscle breakdown and increase life expectancy. Stretching and physical therapy can increase mobility. Treatment also includes correcting skeletal abnormalities through orthopedic surgery and other orthopedic techniques. Antiepileptic medication is administered to help prevent seizures. ACE inhibitors and beta blockers help treat heart conditions, and respiratory assistance is more than likely needed at some point for the affected individual.
Прогноз
Фукуяма врожденная мышечная дистрофия имеет неблагоприятный прогноз. Большинство детей с FCMD достигают максимальной мобильности, ограничиваясь сидением и передвижением ползком. Из-за сочетания прогрессирующих сердечных проблем, задержки умственного развития, затруднений при глотании и других осложнений, дети с FCMD редко доживают до подросткового возраста, и заболевание обычно приводит к летальному исходу к 20 годам.
Fukuyama congenital muscular dystrophy has a poor prognosis. Most children with FCMD reach a maximum mobility at sitting upright and sliding. Due to the compounded effects of continually worsening heart problems, impaired mental development, problems swallowing and additional complications, children with FCMD rarely live through adolescence, the disorder proves fatal by age 20.