Сержиу Энрики Феррейра: Пионер в исследовании брадикинина и антигипертензивных препаратов.
Sérgio Henrique Ferreira
Сержио Феррейра: бразильский врач и фармаколог, открывший брадикининовый потенцирующий фактор (BPF). Его открытие привело к созданию ингибиторов АПФ от гипертонии.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Бразильский врач и фармаколог (1934–2016)
Brazilian physician and pharmacologist (1934–2016)
Серджио Хенрике Феррейра (4 октября 1934 – 17 июля 2016) — бразильский врач и фармаколог, получивший известность благодаря открытию потенцирующего фактора брадикинина, что привело к разработке новых и широко применяемых лекарственных средств для лечения гипертонии — ингибиторов АПФ.
Sérgio Henrique Ferreira (October 4, 1934 – July 17, 2016) was a Brazilian physician and pharmacologist noted for the discovery of the bradykinin potentiating factor, which led to new and widely used anti hypertension drugs — the ACE inhibitors.
Биография
Феррейра получил степень доктора медицины на медицинском факультете Рибейрао-Прету Университета Сан-Паулу (USP) и вскоре стал сотрудником того же факультета, где он был членом кафедры фармакологии. Его исследовательская подготовка в области фармакологии началась в этом отделе под руководством профессора Маурисио Роша и Силвы, первооткрывателя брадикинина. Работая над этой темой, он обнаружил семейство пептидов, присутствующих в яде бразильской змеи Bothrops jararaca, которые ингибировали активность киназы и значительно усиливали действие брадикинина in vivo и in vitro. Этот фактор был назван фактором потенцирования брадикинина (БПФ). В 1968 году, в сотрудничестве с доктором Льюисом Джоэлем Грином из Брукхейвенской национальной лаборатории (США), он выделил несколько фармакологически активных пептидов, ответственных за активность БПФ. Используя эти пептиды, была продемонстрирована общая параллельность между потенцированием брадикинина и ингибированием конверсии ангиотензина I. Впоследствии его группа установила структуру самого маленького пептида и, используя синтетический пентапептид, продемонстрировала его способность потенцировать брадикинин и ингибировать конверсию ангиотензина I in vivo в экспериментальных моделях гипертонии. Его работа в этой области проложила путь к разработке нового класса антигипертензивных препаратов – ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) учеными компании Squibb. За эту работу с пептидом Bothrops он получил премию CIBA за исследования гипертонии в 1983 году совместно с докторами Э. Ондетти и Д. Кушманом из лабораторий Squibb. Работая в Лондоне в начале 1970-х годов с Джоном Р. Вейном (Нобелевская премия по медицине, 1983), он участвовал в открытии ингибирования синтеза простагландинов лекарственными средствами, подобными аспирину. В то время он предположил, что механизм обезболивающего действия нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) заключается в предотвращении сенсибилизации болевых рецепторов, которая возникает в результате ингибирования синтеза простагландинов. Эта гипотеза была подтверждена дальнейшими исследованиями его лаборатории и многих других ученых. Его исследования основных механизмов, участвующих в развитии воспалительной гипералгезии, привели к открытию того, что определенный класс анальгетиков, таких как метамизол, в отличие от классических НПВП, способен противодействовать продолжающейся сенсибилизации первичного сенсорного нейрона посредством стимуляции пути аргинина/оксида азота. Он охарактеризовал феномен, описанный как ретроградная сенсибилизация первичного сенсорного нейрона, что подчеркивает важность периферического компонента воспалительной боли. Его группа внесла значительный вклад в понимание роли брадикинина и цитокинов в развитии воспалительной гипералгезии. Он обнаружил, что среди цитокинов интерлейкин-1β опосредует эндогенный выброс простагландинов, а IL-8 отвечает за развитие симпатической гипералгезии. В этой области он описал антагонист IL-1, который в настоящее время разрабатывается в качестве прототипа для нового класса анальгетиков.
Ferreira received his M. D. from the Faculty of Medicine of Ribeirão Preto of the University of São Paulo (USP) and soon became staff member of the same school, where he was a member of the Department of Pharmacology. His research training in pharmacology initiated in this Department with Prof. Maurício Rocha e Silva, the discoverer of bradykinin. While working on this subject, he discovered a family of peptides present in the venom of a Brazilian snake, Bothrops jararaca, which inhibited kininase activity and strongly potentiated the effects of bradykinin in vivo and in vitro. This factor was named bradykinin potentiating factor, BPF. In 1968, with the collaboration of Dr. Lewis Joel Greene, from the Brookhaven National Laboratory, U. S., he isolated several pharmacologically active peptides responsible for the activity of BPF. Using those peptides, was demonstrated a general parallelism between bradykinin potentiation and inhibition of Angiotensin I conversion. Subsequently, his group elucidated the structure of the smallest peptide, and using the synthetic pentapeptide, demonstrated its ability to potentiate bradykinin and to inhibit the conversion of angiotensin I in vivo in experimental models of hypertension. His work in this area paved the way for the development of a new class of antihypertensive drugs, the angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors by Squibb scientists. For this work with the Bothrops peptide he received the CIBA Award for Hypertension Research of 1983, together with Drs. E. Ondetti and D. Cushman from Squibb laboratories. While working in London in the early 1970s with John R. Vane (Nobel prize in Medicine, 1983), he participated in the discovery of the inhibition of the synthesis of prostaglandins by aspirin like drugs. At that time, he proposed that the mechanism of the analgesic action of nonsteroidal anti inflammatory drugs (NSAIDs) was due to the prevention of pain receptor sensitization which results from an inhibition of the synthesis of prostaglandins. This hypothesis was supported by further work from his laboratory and from many other investigators. His studies on the basic mechanisms involved in the development of inflammatory hyperalgesia led to the discovery that a select class of analgesics like metamizole, in contrast to the classical NSAIDs, are able to counteract the ongoing sensitization of the primary sensory neuron via the stimulation of the arginine/nitric oxide pathway. He characterized a phenomenon described as retrograde sensitization of the primary sensory neuron, which emphasizes the importance of the peripheral component of the inflammatory pain. His group made a relevant contribution to the role of bradykinin and of cytokines in the development of inflammatory hyperalgesia. He found that among the cytokines, interleukin 1b mediates the endogenous release of prostaglandins and IL 8 is responsible for the development of the sympathetic hyperalgesia. In this area he described an antagonist of IL 1 that is now being developed as a model for a new class of analgesics.
Награды и награды
Вклад Феррейры в науку широко признан. В 1995 году он был удостоен Национального ордена за научные заслуги степени Большого креста, а также ряда наград и медалей, включая премию TWAS Третьего мирового научного сообщества (1990 и 1992), мексиканскую премию в области науки и технологий (1999), премию Реймбольдта Гауптмана Университета Сан-Паулу (2001) и премию Петера Мурани (2002). Он входил в редакционные советы нескольких международных журналов и являлся иностранным членом Национальной академии наук США. Феррейра также был выдающимся научным лидером в Бразилии. Он принимал участие в основании и является одним из главных редакторов наиболее влиятельного международного биомедицинского научного журнала – Бразильского журнала медицинских и биологических исследований, был членом Бразильской национальной академии наук и Бразильского совета по науке и технологиям. Он был основателем и прошлым президентом Бразильского общества фармакологии и терапии и Бразильского общества содействия науке (SBPC).
Ferreira's contributions to science are extensively recognized. In 1995, he received the National Order of Scientific Merit in the Great Cross level, and received several awards and medals, such as the TWAS Prize from the Third World Academy of Sciences (1990 and 1992), the Mexican Prize of Science and Technology (1999), the Rheimboldt Hauptmann Prize of the University of São Paulo (2001) and the Péter Murányi Prize (2002). He was in the editorial board of several international journals, was foreign member of the U. S. National Academy of Sciences. Ferreira was also a noted scientific leader in Brazil. He helped to found and is one of the editors in chief of the most influential international biomedical scientific journal, Brazilian Journal of Medical and Biological Research, was a member of the Brazilian National Academy of Sciences and of the Brazilian Council of Science and Technology. He was founder and past president of the Brazilian Society for Pharmacology and Therapeutics and of the Brazilian Society for the Progress of Science (SBPC).