Введение

Белки или липиды, которые гликируются под воздействием сахаров. Продвинутые продукты гликирования (AGEs) – это белки или липиды, которые гликируются в результате контакта с сахарами. Они являются биомаркером, вовлеченным в процессы старения и развитие или усугубление многих дегенеративных заболеваний, таких как диабет, атеросклероз, хроническая болезнь почек и болезнь Альцгеймера.

Пищевые источники

Продукты животного происхождения с высоким содержанием жиров и белков, как правило, богаты AGE и склонны к дальнейшему образованию AGE во время приготовления пищи. Однако, через диету усваиваются только AGEs с низкой молекулярной массой, и у вегетарианцев обнаружены более высокие общие концентрации AGEs по сравнению с невегетарианцами. Поэтому неясно, способствуют ли диетические AGE развитию заболеваний и старению, или имеют значение только эндогенные AGE (образующиеся в организме). Это не освобождает диету от потенциального негативного влияния на AGE, но может указывать на то, что диетические AGE заслуживают меньшего внимания, чем другие аспекты питания, приводящие к повышению уровня сахара в крови и образованию AGEs, а также к некоторым возрастным хроническим заболеваниям. Считается, что они также играют причинную роль в сосудистых осложнениях сахарного диабета. AGE образуются при определенных патологических состояниях, таких как окислительный стресс, вызванный гипергликемией у пациентов с диабетом. AGE также выступают в роли провоспалительных медиаторов при гестационном диабете. В контексте сердечно-сосудистых заболеваний AGE могут индуцировать сшивание коллагена, что приводит к уплотнению сосудов и захвату частиц липопротеинов низкой плотности (LDL) в стенках артерий. AGE также могут вызывать гликирование LDL, способствуя его окислению. Окисленный ЛПНП является одним из основных факторов развития атеросклероза. Наконец, AGE могут связываться с RAGE (рецептором для конечных продуктов гликирования) и вызывать окислительный стресс, а также активацию воспалительных путей в эндотелиальных клетках сосудов, что связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями и инсультом. Механизм, посредством которого AGE вызывают повреждение, заключается в процессе перекрестных связей, вызывающем внутриклеточное повреждение и апоптоз. Они формируют фотосенсибилизаторы в хрусталике, что имеет значение для развития катаракты. Снижение мышечной функции также ассоциируется с AGE.

Патология

Продукты поздней гликизации (AGEs) оказывают широкий спектр патологических воздействий, например: в экспериментальных моделях было показано, что другие белки AGE накапливаются со временем, увеличиваясь в 5–50 раз в течение 5–20 недель в сетчатке, хрусталике и коре почек диабетических крыс. Ингибирование образования AGE уменьшало выраженность нефропатии у диабетических крыс. Следовательно, вещества, ингибирующие образование AGE, могут замедлить прогрессирование заболевания и предложить новые инструменты для терапевтических вмешательств при болезнях, опосредованных AGE. AGEs имеют специфические клеточные рецепторы, наиболее изученными из которых являются рецепторы RAGE. Активация клеточных RAGE в эндотелии, мононуклеарных фагоцитах и лимфоцитах запускает образование свободных радикалов и экспрессию медиаторов воспалительных генов. Такое увеличение окислительного стресса приводит к активации фактора транскрипции NF-κB и способствует экспрессии генов, регулируемых NF-κB, которые связаны с атеросклерозом. У человека гистоны в ядре клетки наиболее богаты лизином и, следовательно, образуют гликированный белок N(6)-карбоксиметиллизин (CML). Патогенез этого процесса гипотетически связан с активацией ядерного фактора каппа B (NF-κB) после связывания с AGE. NF-κB контролирует несколько генов, участвующих в воспалении. AGE можно выявлять и количественно определять с помощью биоаналитических и иммунологических методов.