Синдром Андерсена — Тавиля, также называемый синдромом Андерсена и синдромом удлиненного интервала QT 7, — редкое генетическое заболевание, поражающее несколько органов и систем. Три основных признака синдрома Андерсена — Тавиля включают нарушения электрической функции сердца, характеризующиеся аномалией, выявляемой на электрокардиограмме (удлиненный интервал QT) и склонностью к аритмиям, особенности строения лица, такие как низко посаженные уши и маленький нижний челюсть, а также эпизодические периоды мышечной слабости, известные как гипокалиемический периодический паралич. Синдром Андерсена — Тавиля наследуется по аутосомно-доминантному типу. В большинстве случаев он вызван мутацией в гене KCNJ2, кодирующем ионный канал, обеспечивающий транспорт калия из клеток сердечной мышцы. Аритмии, возникающие при этом состоянии, можно лечить флекаинидом или бета-блокаторами, но в некоторых случаях может потребоваться имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор. Периодический паралич можно купировать ингибиторами карбоангидразы, такими как ацетазоламид. Заболевание очень редкое, по оценкам, встречается у одного человека на миллион. Три группы признаков, характерных для этого состояния, были впервые описаны в 1971 году Эллен Андерсен, а значительный вклад в изучение синдрома внес Раби Тавиль.
Andersen–Tawil syndrome, also called Andersen syndrome and long QT syndrome 7, is a rare genetic disorder affecting several parts of the body. The three predominant features of Andersen–Tawil syndrome include disturbances of the electrical function of the heart characterised by an abnormality seen on an electrocardiogram (a long QT interval) and a tendency to abnormal heart rhythms, physical characteristics including low set ears and a small lower jaw, and intermittent periods of muscle weakness known as hypokalaemic periodic paralysis. Andersen–Tawil syndrome is inherited in an autosomal dominant pattern. It is caused in most cases by a mutation in the KCNJ2 gene which encodes an ion channel that transports potassium out of cardiac muscle cells. The arrhythmias seen in the condition can be treated with flecainide or beta blockers, but an implantable defibrillator may sometimes be required. Periodic paralysis can be treated with carbonic anhydrase inhibitors such as acetazolamide. The condition is very rare and is estimated to affect one person in every million. The three groups of features seen in this condition were first described in 1971 by Ellen Andersen, and significant contributions to its understanding were made by Rabi Tawil.
Признаки и симптомы
Синдром Андерсена-Тавиля классически проявляется тремя группами признаков: аномальной электрической функцией сердца, гипокалиемическим периодическим параличом и характерными физическими особенностями, хотя у некоторых пациентов не все аспекты этого состояния могут быть выражены. Синдром Андерсена-Тавиля влияет на сердце, удлиняя интервал QT, который отражает время, необходимое сердцу для расслабления после каждого сокращения. Это, как и при других формах синдрома удлиненного интервала QT, может приводить к нарушениям сердечного ритма, таким как желудочковая эктопия или желудочковая тахикардия, вызывающим сердцебиение. При втором типе синдрома Андерсена-Тавиля, который составляет около 40% случаев, мутация в гене KCNJ2 не выявляется. У некоторых пациентов со вторым типом синдрома Андерсена-Тавиля были обнаружены мутации в родственном гене KCNJ5, кодирующем аналогичный калиевый ионный канал, однако во многих случаях генетическая мутация не обнаруживается. Основной ионный ток, ответственный за поддержание этой полярности, – /K1, и его снижение приводит к уменьшению полярности в состоянии покоя, или к деполяризованному потенциалу мембраны в состоянии покоя. При сокращении этих клеток положительно заряженные ионы, такие как натрий и кальций, поступают внутрь клетки через ионные каналы, деполяризуя или изменяя полярность. После сокращения клетка восстанавливает свою полярность (или реполяризуется), позволяя положительно заряженным ионам, таким как калий, покидать клетку, возвращая мембрану в расслабленное, поляризованное состояние. При определенных условиях реактивация этих токов может вызвать дальнейшую деполяризацию клетки, чему способствует натрий-кальциевый обменник. Частые желудочковые эктопии и двунаправленная желудочковая тахикардия, наблюдаемые при синдроме Андерсена-Тавиля, также могут возникать при катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии.
Andersen–Tawil Syndrome classically comprises three groups of features: abnormal electrical function of the heart, hypokalemic periodic paralysis, and characteristic physical features, although some of those affected will not exhibit all aspects of the condition. Andersen–Tawil syndrome affects the heart by prolonging the QT interval, a measure of how long it takes the heart to relax after each heart beat. This, as in other forms of long QT syndrome, can lead to abnormal heart rhythms such as ventricular ectopy or ventricular tachycardia causing palpitations. In type 2 Andersen–Tawil, accounting for about 40% of cases, a KCNJ2 mutation is not identified. Mutations in a related gene encoding a similar potassium ion channel, KCNJ5, have been identified in some of those with type 2 Andersen–Tawil, but in many cases a genetic mutation is not found. The main ion current responsible for maintaining this polarity is /K1, and a decrease in this current leads to less polarity at rest, or a depolarised resting membrane potential. When these cells contract, positively charged ions such as sodium and calcium enter the cell through ion channels, depolarising or reversing this polarity. After a contraction has taken place, the cell restores its polarity (or repolarises) by allowing positively charged ions such as potassium to leave the cell, restoring the membrane to its relaxed, polarised state. Under the right conditions, reactivation of these currents can cause further depolarisation of the cell, facilitated by the sodium calcium exchanger. The frequent ventricular ectopy and bidirectional ventricular tachycardia seen in Andersen–Tawil syndrome can also occur in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia.
Лечение
Как генетическое заболевание, синдром Андерсена-Тавиля неизлечим. Однако многие симптомы синдрома Андерсена-Тавиля, такие как обмороки, вызванные нерегулярным сердечным ритмом, или периодический паралич, успешно поддаются лечению медикаментами или имплантируемыми устройствами. Редкость этого состояния означает, что многие методы лечения основаны на экспертном согласии, поскольку недостаточное количество пациентов не позволяет проводить клинические испытания с достаточной статистической мощностью. Следует избегать препаратов, снижающих уровень калия в крови, таких как диуретики, например фуросемид и бендрофлуметиязид, так как они могут усугубить склонность к периодическому параличу и аритмиям. По оценкам, заболевание встречается у одного человека на 1 000 000 населения, и его изучению значительный вклад внесли Андерсен и Раби Тавиль в 1994 году.
As a genetic condition, Andersen–Tawil syndrome cannot be cured. However, many of symptoms of Andersen–Tawil such as blackouts due to abnormal heart rhythms or periodic paralysis can be successfully treated with medication or implantable devices. The rarity of the condition means that many of these treatments are based on consensus opinion as there are too few patients to conduct adequately powered clinical trials. Drugs which reduce blood levels of potassium such as diuretics like furosemide and bendroflumethiazide should also be avoided as these can worsen the tendency to periodic paralysis and arrhythmias. The condition is estimated to affect one person in every 1,000,000. and Rabi Tawil who made significant contributions to the understanding of the condition in 1994.