Введение
Налидиксическая кислота (торговые названия Nevigramon, NegGram, Wintomylon и WIN 18,320) является первым из синтетических хинолоновых антибиотиков. В техническом смысле это нафтиридон, а не хинолон: его кольцевая структура представляет собой ядро 1,8-нафтиридина, содержащее два атома азота, в отличие от хинолина, который имеет один атом азота. Синтетические хинолоновые антибиотики были открыты Джорджем Лешером и его коллегами как побочный продукт производства хлорохина в 1960-х годах; сама налидиксическая кислота начала применяться клинически с 1967 года. Налидиксическая кислота эффективна главным образом против грамотрицательных бактерий, обладая незначительной антиграмположительной активностью. В низких концентрациях она действует бактериостатически, то есть подавляет рост и размножение. В высоких концентрациях она является бактерицидной, то есть убивает бактерии, а не просто препятствует их росту. Исторически она использовалась для лечения инфекций мочевыводящих путей, вызванных, например, Escherichia coli, Proteus, Shigella, Enterobacter и Klebsiella. В настоящее время в США она больше не используется клинически для этой цели, поскольку существуют менее токсичные и более эффективные препараты. Разрешение на маркетинг налидиксической кислоты приостановлено на всей территории ЕС. Она также используется в качестве инструмента в исследованиях, регулирующих деление бактерий. Она избирательно и обратимо блокирует репликацию ДНК в восприимчивых бактериях. Налидиксическая кислота и родственные антибиотики ингибируют субъединицу ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, индуцируя образование комплексов расщепления. Она также ингибирует активность «разреза-запечатывания» на субъединице ДНК-гиразы, которая снимает положительное напряжение с суперспирализованной ДНК.
Nalidixic acid (tradenames Nevigramon, NegGram, Wintomylon and WIN 18,320) is the first of the synthetic quinolone antibiotics. In a technical sense, it is a naphthyridone, not a quinolone: its ring structure is a 1,8 naphthyridine nucleus that contains two nitrogen atoms, unlike quinoline, which has a single nitrogen atom. Synthetic quinolone antibiotics were discovered by George Lesher and coworkers as a byproduct of chloroquine manufacture in the 1960s; nalidixic acid itself was used clinically, starting in 1967. Nalidixic acid is effective primarily against Gram negative bacteria, with minor anti Gram positive activity. In lower concentrations, it acts in a bacteriostatic manner; that is, it inhibits growth and reproduction. In higher concentrations, it is bactericidal, meaning that it kills bacteria instead of merely inhibiting their growth. It has historically been used for treating urinary tract infections, caused, for example, by Escherichia coli, Proteus, Shigella, Enterobacter, and Klebsiella. It is no longer clinically used for this indication in the US as less toxic and more effective agents are available. The marketing authorization for nalidixic acid has been suspended throughout the EU. It is also a tool in studies as a regulation of bacterial division. It selectively and reversibly blocks DNA replication in susceptible bacteria. Nalidixic acid and related antibiotics inhibit a subunit of DNA gyrase and topoisomerase IV and induce formation of cleavage complexes. It also inhibits the nicking closing activity on the subunit of DNA gyrase that releases the positive binding stress on the supercoiled DNA.
Побочные эффекты
Признаками анафилаксии могут быть крапивница, сыпь, интенсивный зуд или обморок вскоре после приема дозы. Распространенные нежелательные эффекты включают сыпь, зуд кожи, нечеткость или двоение в глазах, ореолы вокруг источников света, изменения цветовосприятия, тошноту, рвоту и диарею. Налидиксиновая кислота также может вызывать судороги и гипергликемию, фотосенсибилизацию, а иногда – гемолитическую анемию, тромбоцитопению или лейкопению. В частности, у младенцев и маленьких детей отмечались отдельные случаи повышения внутричерепного давления.
Передозировка
В случае передозировки у пациента возникают головная боль, нарушения зрения, расстройства координации, спутанность сознания, метаболический ацидоз и судороги.
Спектр бактериальной восприимчивости и резистентности
Аэромоны гидрофила, клостридии и гемофилы обычно чувствительны к налидиксиновой кислоте, в то время как другие бактерии, такие как бифидобактерии, лактобактерии, псевдомонады и стафилококки, устойчивы к ней. Штамм Salmonella enterica серовар Typhimurium ATCC14028 приобретает устойчивость к налидиксиновой кислоте при мутации гена gyrB (штамм IR715).