Введение

Тип химической реакции

Перегруппировка Хофмана (деградация Хофмана) — это органическая реакция первичного амида, приводящая к образованию первичного амина с одним атомом углерода меньше. Реакция включает окисление азота с последующей перегруппировкой карбонильной группы и азота, образуя промежуточное соединение – изоцианат. В результате реакции может образовываться широкий спектр продуктов, включая алкильные и арильные амины. Реакция названа в честь её первооткрывателя, Августа Вильгельма фон Хофмана, и не должна смешиваться с реакцией элиминирования Хофмана, другой реакцией, носящей его имя.

Механизм

Реакция брома с гидроксидом натрия образует гипобромит натрия in situ, который превращает первичный амид в промежуточный изоцианат. Образование промежуточного нитрена невозможно, поскольку это подразумевает также образование гидроксамовой кислоты в качестве побочного продукта, которое никогда не наблюдалось. Промежуточный изоцианат гидролизуется до первичного амина с выделением углекислого газа. Тетраацетат свинца, N-бромосукцинимид и (бис(трифторацетокси)йод)бензол могут инициировать перегруппировку Гофмана. Промежуточный изоцианат может быть захвачен различными нуклеофилами с образованием стабильных карбаматов или других продуктов, вместо декарбоксилирования. В приведенном ниже примере промежуточный изоцианат захватывается метанолом. Аналогичным образом, промежуточный изоцианат может быть захвачен трет-бутиловым спиртом, давая трет-бутоксикарбонил (Boc)-защищенный амин. Перегруппировка Гофмана также может быть использована для получения карбаматов из α,β-ненасыщенных или α-гидроксиамидов, или нитрилов из α,β-ацетиленовых амидов с хорошим выходом (≈70%).