Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Комплекс белков
Protein complex
Комплекс мембранного атаки (MAC) или терминальный комплекс комплемента (TCC) – это комплекс белков, обычно формирующийся на поверхности клеточных мембран патогенов в результате активации системы комплемента организма хозяина и, таким образом, являющийся эффектором иммунной системы. Активация комплемента, опосредованная антителами, приводит к отложению MAC на поверхности инфицированных клеток. Сборка MAC приводит к образованию пор, нарушающих клеточную мембрану клеток-мишеней, что вызывает клеточный лизис и гибель. MAC состоит из компонентов комплемента C5b, C6, C7, C8 и нескольких молекул C9. В сборке MAC участвует ряд белков. Свежеактивированный C5b связывается с C6, образуя комплекс C5b-6, затем с C7, формируя комплекс C5b-6-7. Комплекс C5b-6-7 связывается с C8, который состоит из трех субъединиц (альфа, бета и гамма), таким образом образуя комплекс C5b-6-7-8. C5b-6-7-8 впоследствии связывается с C9 и действует как катализатор полимеризации C9.
The membrane attack complex (MAC) or terminal complement complex (TCC) is a complex of proteins typically formed on the surface of pathogen cell membranes as a result of the activation of the host's complement system, and as such is an effector of the immune system. Antibody mediated complement activation leads to MAC deposition on the surface of infected cells. Assembly of the MAC leads to pores that disrupt the cell membrane of target cells, leading to cell lysis and death. The MAC is composed of the complement components C5b, C6, C7, C8 and several C9 molecules. A number of proteins participate in the assembly of the MAC. Freshly activated C5b binds to C6 to form a C5b 6 complex, then to C7 forming the C5b 6 7 complex. The C5b 6 7 complex binds to C8, which is composed of three chains (alpha, beta, and gamma), thus forming the C5b 6 7 8 complex. C5b 6 7 8 subsequently binds to C9 and acts as a catalyst in the polymerization of C9.
Структура и функция
МАК состоит из комплекса четырех белков комплемента (C5b, C6, C7 и C8), которые связываются с внешней поверхностью плазматической мембраны, и множества копий пятого белка (C9), соединяющихся друг с другом и образующих кольцо в мембране. Белки C6 и C9 содержат общий домен MACPF. Этот участок гомологичен холестеринзависимым цитолизинам грамположительных бактерий. Кольцевая структура, формируемая C9, представляет собой пору в мембране, обеспечивающую свободную диффузию молекул внутрь и наружу клетки. При образовании достаточного количества пор клетка теряет способность к выживанию. Если пре-МАК комплексы C5b-7, C5b-8 или C5b-9 не внедряются в мембрану, они могут образовывать неактивные комплексы с белком S (sC5b-7, sC5b-8 и sC5b-9). Эти комплексы, находящиеся в жидкой фазе, не связываются с клеточными мембранами и в конечном итоге удаляются кластерином и витронектином – двумя регуляторами комплемента.
MAC is composed of a complex of four complement proteins (C5b, C6, C7, and C8) that bind to the outer surface of the plasma membrane, and many copies of a fifth protein (C9) that hook up to one another, forming a ring in the membrane. C6 C9 all contain a common MACPF domain. This region is homologous to cholesterol dependent cytolysins from Gram positive bacteria. The ring structure formed by C9 is a pore in the membrane that allows free diffusion of molecules in and out of the cell. If enough pores form, the cell is no longer able to survive. If the pre MAC complexes of C5b 7, C5b 8 or C5b 9 do not insert into a membrane, they can form inactive complexes with Protein S (sC5b 7, sC5b 8 and sC5b 9). These fluid phase complexes do not bind to cell membranes and are ultimately scavenged by clusterin and vitronectin, two regulators of complement.
Начало: С5-С7
Комплекс мембранной атаки инициируется, когда протеин комплемента C5-конвертаза расщепляет C5 на C5a и C5b. Все три пути системы комплемента (классический, лектиновый и альтернативный) запускают образование МАК. Другой протеин комплемента, C6, связывается с C5b. Комплекс C5bC6 связывается с C7. Это соединение изменяет конформацию белковых молекул, обнажая гидрофобный участок на C7, что позволяет C7 внедряться в фосфолипидный бислой патогена.
The membrane attack complex is initiated when the complement protein C5 convertase cleaves C5 into C5a and C5b. All three pathways of the complement system (classical, lectin and alternative pathways) initiate the formation of MAC. Another complement protein, C6, binds to C5b. The C5bC6 complex is bound by C7. This junction alters the configuration of the protein molecules exposing a hydrophobic site on C7 that allows the C7 to insert into the phospholipid bilayer of the pathogen.
Полимеризация: C8-C9
Подобные гидрофобные участки на молекулах C8 и C9 становятся доступными при связывании с комплексом, поэтому они также могут внедряться в бислой. C8 – это комплекс, состоящий из двух белков: C8 бета и C8 альфа-гамма. C8 альфа-гамма обладает гидрофобной областью, которая внедряется в бислой. C8 альфа-гамма индуцирует полимеризацию 10–16 молекул C9 в порообразующую структуру, известную как мембранный комплекс атаки. Поскольку у Neisseria тонкая клеточная стенка и практически отсутствует гликокаликс.
Similar hydrophobic sites on C8 and C9 molecules are exposed when they bind to the complex, so they can also insert into the bilayer. C8 is a complex made of the two proteins C8 beta and C8 alpha gamma. C8 alpha gamma has the hydrophobic area that inserts into the bilayer. C8 alpha gamma induces the polymerization of 10 16 molecules of C9 into a pore forming structure known as the membrane attack complex. since Neisseria have a thin cell wall and little to no glycocalyx.