Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Ақуыз кешені
Protein complex
Мембраналық шабуыл кешені (МШК) немесе терминалды комплемент кешені (ТКК) – бұл иесінің комплемент жүйесінің белсендірілуі нәтижесінде патогенді жасуша мембраналарының бетінде қалыптасатын ақуыздардың кешені, сондықтан иммундық жүйенің эффекторы болып табылады. Антидене арқылы комплементтің белсендірілуі жұққан жасушалардың бетінде МШК-нің жиналуына әкеледі. МШК-нің жиналуы мақсатты жасушалардың жасушалық мембранасын бұзатын, жасуша лизисіне және өліміне әкелетін тесіктердің пайда болуына себеп болады. МШК – C5b, C6, C7, C8 және бірнеше C9 молекулаларынан тұратын комплемент компоненттерінен құралады. МШК құрастыруға бірнеше ақуыз қатысады. Жаңадан белсендірілген C5b, C6-ға байланысып, C5b6 кешенін, содан кейін C7-ге байланысып, C5b67 кешенін құрайды. C5b67 кешені C8-ге байланысады, ол үш тізбектен (альфа, бета және гамма) тұрады, осылайша C5b678 кешені пайда болады. C5b678 кейіннен C9-ға байланысады және C9 полимерлендіруде катализатор ретінде әрекет етеді.
The membrane attack complex (MAC) or terminal complement complex (TCC) is a complex of proteins typically formed on the surface of pathogen cell membranes as a result of the activation of the host's complement system, and as such is an effector of the immune system. Antibody mediated complement activation leads to MAC deposition on the surface of infected cells. Assembly of the MAC leads to pores that disrupt the cell membrane of target cells, leading to cell lysis and death. The MAC is composed of the complement components C5b, C6, C7, C8 and several C9 molecules. A number of proteins participate in the assembly of the MAC. Freshly activated C5b binds to C6 to form a C5b 6 complex, then to C7 forming the C5b 6 7 complex. The C5b 6 7 complex binds to C8, which is composed of three chains (alpha, beta, and gamma), thus forming the C5b 6 7 8 complex. C5b 6 7 8 subsequently binds to C9 and acts as a catalyst in the polymerization of C9.
Құрылымы мен қызметі
МАК – плазмалық мембрананың сыртқы бетіне байланысатын төрт комплемент ақуызынан (C5b, C6, C7 және C8) және мембранада сақина құрайтын, бір-бірімен байланысатын бесінші ақуыздың (C9) көптеген түрінен тұрады. C6 және C9 ақуыздарының барлығында ортақ MACPF домені болады. Бұл аймақ грам-оң бактериялардың холестеролге тәуелді цитолизиндерімен гомологты. C9 құрамындағы сақиналық құрылым – бұл жасушаға және одан сыртқа молекулалардың еркін таралуына мүмкіндік беретін мембранадағы тесік. Егер жеткілікті мөлшерде тесіктер пайда болса, жасуша тірі қалу қабілетін жояды. Егер C5b 7, C5b 8 немесе C5b 9 пре-МАК кешендері мембранаға енбесе, олар S ақуызымен (sC5b 7, sC5b 8 және sC5b 9) инактивацияланған кешендер құрауы мүмкін. Бұл сұйық фазалық кешендер жасуша мембраналарына байланыспайды және соңында комплементтің екі регуляторы – кластерин мен витронектинмен жойылады.
MAC is composed of a complex of four complement proteins (C5b, C6, C7, and C8) that bind to the outer surface of the plasma membrane, and many copies of a fifth protein (C9) that hook up to one another, forming a ring in the membrane. C6 C9 all contain a common MACPF domain. This region is homologous to cholesterol dependent cytolysins from Gram positive bacteria. The ring structure formed by C9 is a pore in the membrane that allows free diffusion of molecules in and out of the cell. If enough pores form, the cell is no longer able to survive. If the pre MAC complexes of C5b 7, C5b 8 or C5b 9 do not insert into a membrane, they can form inactive complexes with Protein S (sC5b 7, sC5b 8 and sC5b 9). These fluid phase complexes do not bind to cell membranes and are ultimately scavenged by clusterin and vitronectin, two regulators of complement.
Бастауыш: C5-C7
Мембраналық шабуыл кешені комплементті белок C5 конвертазасы C5-ті C5a және C5b-ге жіргенде басталады. Комплемент жүйесінің барлық үш жолы (классикалық, лектиндік және баламалы жолдары) МШК-нің (MAC) қалыптасуын бастайды. Тағы бір комплементті белок, C6, C5b-ге байланысады. C5bC6 кешеніне C7 қосылады. Бұл қосылыс ақуыз молекулаларының құрылымын өзгертіп, C7-дегі гидрофобтық аймақты ашады, бұл C7-нің патогеннің фосфолипидтік екі қабатты мембранасына енуіне мүмкіндік береді.
The membrane attack complex is initiated when the complement protein C5 convertase cleaves C5 into C5a and C5b. All three pathways of the complement system (classical, lectin and alternative pathways) initiate the formation of MAC. Another complement protein, C6, binds to C5b. The C5bC6 complex is bound by C7. This junction alters the configuration of the protein molecules exposing a hydrophobic site on C7 that allows the C7 to insert into the phospholipid bilayer of the pathogen.
Полимерлеу: С8-С9
C8 және C9 молекулаларындағы ұқсас гидрофобтық орындар кешенге байланысқанда ашылады, сондықтан олар екі қабатқа енуі мүмкін. C8 екі ақуыз – C8 бета және C8 альфа-гаммадан тұрады. C8 альфа-гамма екі қабатқа енетін гидрофобтық аймаққа ие. C8 альфа-гамма 10-16 C9 молекуласының полимерленуін тудырады, нәтижесінде мембраналық шабуыл кешені деп аталатын тесік құрайтын құрылым пайда болады. Нейсерия бактерияларының жасуша қабырғасы жұқа және гликокаликсі аз немесе жоқ деуге болады.
Similar hydrophobic sites on C8 and C9 molecules are exposed when they bind to the complex, so they can also insert into the bilayer. C8 is a complex made of the two proteins C8 beta and C8 alpha gamma. C8 alpha gamma has the hydrophobic area that inserts into the bilayer. C8 alpha gamma induces the polymerization of 10 16 molecules of C9 into a pore forming structure known as the membrane attack complex. since Neisseria have a thin cell wall and little to no glycocalyx.