Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Айоен /ˈɑː//h//oʊ//.//iː//n/ – это органосерное соединение, содержащееся в экстрактах чеснока (Allium sativum). Это бесцветная жидкость, содержащая сульфоксидные и дисульфидные функциональные группы. Название (и произношение) происходит от "ajo" – испанского слова, означающего чеснок. Встречается в виде смеси, состоящей из четырех стереоизомеров, различающихся стереохимией центрального алкена (E- vs Z-) и хиральностью серы сульфоксида (R- vs S-).
Ajoene '/ɑː//h//oʊ//.//iː//n/ is an organosulfur compound found in garlic (Allium sativum) extracts. It is a colorless liquid that contains sulfoxide and disulfide functional groups. The name (and pronunciation) is derived from "ajo", the Spanish word for garlic. It is found as a mixture of up to four stereoisomers, which differ in terms of the stereochemistry of the central alkene (E vs Z ) and the chirality of the sulfoxide sulfur (R vs S ).
История и синтез
Структура аджоена была определена и синтезирована на основе биосинтетических соображений в 1984 году. В 2018 году Вирт и его коллеги сообщили о коротком, масштабируемом полном синтезе аджоена, а в 2017 году был опубликован биосинтетически смоделированный синтез трифтораджоена из дифтораллицина. Также сообщалось о синтезе различных аналогов аджоена. Химия аджоена была всесторонне изучена. При измельчении или мелко нарезании зубчика чеснока высвобождается аллицин, с последующим образованием аджоена при растворении материала в различных растворителях, включая растительные масла. Аджон также содержится в экстракте чеснока. Аджон наиболее стабилен и в наибольшем количестве содержится в мацерате чеснока (измельченный чеснок в растительном масле). Реакционная последовательность, приводящая к образованию аджоена (2 на диаграмме), включает две молекулы аллицина. Сначала одна молекула аллицина (1 на диаграмме) фрагментируется с образованием 2-пропенсульфеновой кислоты и тиоакролеина. Эти два соединения в отдельные стадии реагируют с другой молекулой аллицина через конъюгированный тиокационовый интермедиат. Аджон обладает широким спектром антимикробных (антибактериальных и противогрибковых) свойств. Например, показано, что аджоен активен против дерматофита человека *Trichophyton rubrum*, наиболее частой причины tinea pedis, широко известной как «стопа атлета». На 60-й день наблюдения 72%, 100% и 94% пациентов, получавших 0,6%, 1% аджоена и 1% тербинафина соответственно, сохранили микологическую эрадикацию, подтвержденную культурой, что позволяет предположить, что краткосрочное местное лечение аджоэном не менее эффективно, чем местное лечение тербинафином при tinea pedis. Также изучалась его эффективность при раке легких (аденокарциноме) и в качестве противолейкемического средства для терапии острой миелоидной лейкемии. Было обнаружено, что аджоен уменьшает размер опухоли при базальноклеточной карциноме, индуцируя апоптоз, а также эффективно ингибирует рост опухолевых клеток, воздействуя на микротрубочковый цитоскелет этих клеток и другими механизмами. Аджон ингибирует гены, контролируемые quorum sensing, путем связывания с РНК-шапероном Hfq, препятствуя тем самым его взаимодействию с малыми РНК, которые в конечном итоге контролируют выработку автоиндукторов quorum sensing. Поскольку это взаимодействие происходит в проксимальном участке связывания Hfq (первом участке, к которому связываются малые РНК), последующее спаривание с мРНК не происходит, и экспрессия факторов вирулентности у грамотрицательных бактерий нарушается.
The structure of ajoene was determined and it was synthesized based on biosynthetic considerations in 1984, A short, scalable total synthesis of ajoene was reported in 2018 by Wirth and coworkers while a biosynthetically modeled synthesis of trifluoroajoene from difluoroallicin was published in 2017. Syntheses of various ajoene analogues have also been reported. The chemistry of ajoene has been extensively investigated. When a garlic clove is crushed or finely chopped, allicin is released, with subsequent formation of ajoene when the material is dissolved in various solvents including edible oils. Ajoene is also found in garlic extract. Ajoene is most stable and most abundant in macerate of garlic (chopped garlic in edible oil). The reaction sequence that forms ajoene (2 in the diagram) involves two molecules of allicin. First, one allicin molecule (1 in the diagram) fragments to form 2 propenesulfenic acid and thioacrolein. These two react in separate stages with another allicin molecule by way of a conjugated thiocationic intermediate. Ajoene has broad spectrum antimicrobial (antibacterial and antifungal) properties. For example, Ajoene has been shown to have activity against the human dermatophyte Trichophyton rubrum, the most common cause of tinea pedis, commonly known as Athlete's Foot. At the 60 day follow up, 72%, 100%, and 94% of the patients treated with 0.6% and 1% ajoene, and 1% terbinafine, respectively, had maintained culture proven mycologic cure suggesting that short term topical treatment with ajoene is at least as effective as topical terbinafine for treating tinea pedis. of lung adenocarcinoma and as an anti leukemia agent for acute myeloid leukemia therapy. Ajoene has been found to decrease basal cell carcinoma tumor size by inducing apoptosis while it has also been shown effective in inhibiting tumor cell growth by targeting the microtubule cytoskeleton of such cells and by other mechanisms. Ajoene inhibits genes controlled by quorum sensing, through binding to the RNA chaperone Hfq, then hindering its interaction with the small RNAs that, ultimately, control the production of quorum sensing autoinducers. Since this interaction occurs at the proximal Hfq binding site (the first site that small RNAs bind to), the subsequent pairing with messenger RNAs never occurs and the expression of virulence factors in Gram negatives is impaired.