Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Синдром Эванса – аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует собственные красные кровяные клетки и тромбоциты. Синдром может включать иммунную нейтропению. Эти иммунные цитопении могут возникать одновременно или последовательно. Общий фенотип заболевания напоминает сочетание аутоиммунной гемолитической анемии и иммунной тромбоцитопенической пурпуры. Автоиммунная гемолитическая анемия – это состояние, при котором красные кровяные клетки, обычно переносящие кислород, разрушаются в результате аутоиммунного процесса. Иммунная тромбоцитопеническая пурпура – это состояние, при котором тромбоциты разрушаются аутоиммунным процессом. Тромбоциты – компоненты крови, способствующие образованию кровяных сгустков и предотвращающие кровотечение. Синдром был впервые описан в 1951 году Р. С. Эвансом и его коллегами. Сообщается, что у 7,8% пациентов с аутоиммунной гемолитической анемией также развивается тромбоцитопения и, следовательно, синдром Эванса. Эти две цитопении могут возникать одновременно или последовательно.
Evans syndrome is an autoimmune disease in which an individual's immune system attacks their own red blood cells and platelets, the syndrome can include immune neutropenia. These immune cytopenias may occur simultaneously or sequentially. Its overall phenotype resembles a combination of autoimmune hemolytic anemia and immune thrombocytopenic purpura. Autoimmune hemolytic anemia is a condition in which the red blood cells that normally carry oxygen are destroyed by an autoimmune process. Immune thrombocytopenic purpura is a condition in which platelets are destroyed by an autoimmune process. Platelets are a component of blood that contribute to the formation of blood clots in the body to prevent bleeding. The syndrome was first described in 1951 by R. S. Evans and colleagues. It has been variously reported that between 7.8% of patients who have autoimmune hemolytic anemia, will also have thrombocytopenia and thus Evans syndrome. The two cytopenias may occur together or sequentially.
Причины
Хотя синдром Эванса представляется нарушением иммунной регуляции, точные механизмы его развития неизвестны, однако предполагается постепенная утрата иммунной толерантности к собственным тканям.
Although Evans syndrome seems to be a disorder of immune regulation, the exact pathophysiology is unknown, but a gradual loss of self tolerance is postulated.
Диагноз
Диагноз синдрома Эванса разделяют на первичную и вторичную формы. Не существует единого теста для подтверждения диагноза какой-либо из форм синдрома Эванса. Диагноз ставится на основании тщательного сбора анамнеза, фиксации типичных симптомов, клинической оценки и исключения всех других возможных заболеваний. В 27–50% случаев наблюдается ассоциированное злокачественное новообразование или предрасполагающее аутоиммунное заболевание. К уже существующим аутоиммунным заболеваниям могут относиться аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС), комбинированный вариабельный иммунодефицит (КВИД), системное аутоиммунное заболевание или другое нарушение регуляции иммунитета. Могут обнаруживаться и другие антитела, направленные против нейтрофилов и лимфоцитов, и в качестве альтернативного термина для этого синдрома предлагается использовать "иммунопанцитопения".
Diagnosis of Evans syndrome is separated into primary and secondary presentation. There is no single test to confirm a diagnosis of either form of Evans syndrome. It is instead a diagnosis made after a thorough clinical history, documentation of common symptoms, clinical evaluation, and exclusion of all other possible conditions. In 27% to 50% of cases there is an associated malignancy or a predisposing autoimmune disease. Pre existing autoimmune diseases can include autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS), combined variable immunodeficiency (CVID), systemic autoimmune disease, or another disorder of immune dysregulation. Other antibodies may occur directed against neutrophils and lymphocytes, and "immunopancytopenia" has been suggested as an alternative term for this syndrome.
Лечение
Первоначальное лечение проводят глюкокортикоидными кортикостероидами или внутривенным иммуноглобулином – лечение, которое также применяется при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП). У детей заболевание часто удается контролировать длительной иммуносупрессивной терапией, которая иногда приводит к спонтанной полной ремиссии. Хотя большинство пациентов первоначально хорошо отвечают на лечение, рецидивы не редкость, поэтому впоследствии применяют микофенолата мофетил, винкристин и даназол. Применение ритуксимаба (торговое название Ритуксан) вне инструкции показало хорошие результаты в острых и рефрактерных случаях, хотя рецидив может произойти в течение года. Единственной возможностью для полного излечения является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), сопряженная с высоким риском.
Initial treatment is with glucocorticoid corticosteroids or intravenous immunoglobulin, a treatment that is also used in ITP cases. In children, it can remain well controlled with a long term immunosuppressant therapy that will occasionally lead to a spontaneous complete resolution of the condition. Although the majority of cases initially respond well to treatment, relapses are not uncommon mycophenolate mofetil, vincristine and danazol) are subsequently used,
The off label use of rituximab (trade name Rituxan) has produced some good results in acute and refractory cases, although further relapse may occur within a year. but relapses are not uncommon. The only prospect for a permanent cure is the high risk option of an allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (SCT).
Прогноз
В общенациональном исследовании синдрома Эванса медианная выживаемость составила 7,2 года (первичный синдром Эванса: 10,9 года; вторичный синдром Эванса: 1,7 года). Вторичный синдром Эванса был связан с более высокой смертностью по сравнению с первичным синдромом Эванса, с 5-летней выживаемостью 38%. Среди пациентов с синдромом Эванса основными причинами смерти были кровотечения, инфекции и гематологические злокачественные новообразования. Отмечено, что существует риск развития других аутоиммунных заболеваний и гипогаммаглобулинемии; в одной когорте у 58% детей с синдромом Эванса обнаружены CD4/CD8 Т-клетки, что является сильным предиктором аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома.
In a nationwide study of Evans syndrome the median survival was 7.2 years (primary Evans syndrome: 10.9 years; secondary Evans syndrome: 1.7 years). Secondary Evans syndrome was associated with higher mortality rate than primary Evans syndrome, with a 5 year survival of 38%. Among patients with Evans syndrome, the prevailing causes of death were bleeding, infections, and hematological cancer. It has been observed that there is a risk of developing other autoimmune problems and hypogammaglobulinemia, in one cohort 58% of children with Evans syndrome had CD4 /CD8 T cells which is a strong predictor for having autoimmune lymphoproliferative syndrome.
Эпидемиология
Синдром Эванса считается очень редким аутоиммунным заболеванием. Оценена заболеваемость и распространенность только в одном исследовании, проведенном среди взрослых. В Дании в 2016 году годовая заболеваемость составила 1,8 случая на 1 000 000 человек-лет, а распространенность – 21,3 случая на 1 000 000 живых людей.
Evans syndrome is considered a very rare autoimmune disease. Only one study has estimated incidence and prevalence adults. In Denmark in 2016 the annual incidence was 1.8 per 1,000,000 person years, and the prevalence was 21.3 per 1,000,000 living persons.