Пентозан полисульфат: свойства, применение и исследования.
Pentosan polysulfate
Пентозан полисульфат натрия при интерстициальном цистите: облегчение боли, защита слизистой мочевого пузыря. Возможные побочные эффекты и действие препарата.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Медицинское применение
Пентасан полисульфат натрия показан для облегчения боли или дискомфорта в мочевом пузыре, связанных с интерстициальным циститом. Также сообщалось о выпадении волос, головной боли, сыпи и бессоннице.
Pentosan polysulfate sodium is indicated for the relief of bladder pain or discomfort associated with interstitial cystitis. Hair loss, headache, rash, and insomnia have also been reported.
Механизм действия
При интерстициальном цистите пентозан полисульфат, как считается, действует, создавая защитное покрытие на поврежденной стенке мочевого пузыря. По структуре пентозан полисульфат схож с естественным гликозаминогликановым покрытием внутренней выстилки мочевого пузыря и может замещать или восстанавливать эту выстилку, уменьшая ее проницаемость.
In interstitial cystitis, pentosan polysulfate is believed to work by providing a protective coating to the damaged bladder wall. Pentosan polysulfate is similar in structure to the natural glycosaminoglycan coating of the inner lining of the bladder, and may replace or repair the lining, reducing its permeability.
История
Кальциевая соль пентозан полисульфата была одним из первых описанных препаратов, изменяющих течение остеоартрита (DMOAD).
The calcium salt of pentosan polysulfate was one of the first reported disease modifying osteoarthritis drugs (DMOAD).
Имена
IUPAC называет пентазоновый полисульфат [(2R,3R,4S,5R) 2-гидрокси-5-[(2S,3R,4S,5R)-5-гидрокси-3,4-дисульфоксиоксан-2-ил]окси-3-сульфоксиоксан-4-ил] сульфат водорода. В PubChem перечислено 40 синонимов пентазонового полисульфата, включая BAY 946, HOE 946, пентазоновый сульфуровый полиэстер, полипентозный сульфат, полисульфатированный ксилан, PZ 68, SP 54, ксилан SP54 и ксилан сульфат. Различные торговые марки включают Elmiron (в виде натриевой соли), Hemoclar, Anarthron, Fibrase, Fibrocid, Thrombocid и SP54. Капсулы пентазонового полисульфата продаются в Индии под торговыми марками Comfora, Pentossan 100, Cystopen и For IC. В ветеринарной области пентазоновый полисульфат продается как Cartrophen Vet и Sylvet компанией Biopharm Australia, Pentosan компанией Naturevet Australia, Anarthron компанией Randlab Australia и Zydax компанией Parnell.
The IUPAC name for pentosan polysulfate is [(2R,3R,4S,5R) 2 hydroxy 5 [(2S,3R,4S,5R) 5 hydroxy 3,4 disulfooxyoxan 2 yl]oxy 3 sulfooxyoxan 4 yl] hydrogen sulfate. There are 40 synonyms listed for pentosan polysulfate on PubChem including BAY 946, HOE 946, pentosan sulfuric polyester, polypentose sulfate, polysulfated xylan, PZ 68, SP 54, xylan SP54 and xylan sulfate. Various brand names include Elmiron (as sodium salt), Hemoclar, Anarthron, Fibrase, Fibrocid, Thrombocid and SP54. Pentosan polysulfate capsules are sold in India under the brand names Comfora, Pentossan 100, Cystopen and For IC. In the veterinary field, pentosan polysulfate is sold as Cartrophen Vet and Sylvet by Biopharm Australia, Pentosan by Naturevet Australia, Anarthron by Randlab Australia and Zydax by Parnell.
Остеоартрит
Пентазон полисульфат изучался при остеоартрите коленного сустава, однако доказательства, подтверждающие такое применение, неубедительны по состоянию на 2003 год. Существуют некоторые теоретические основания полагать, что он может быть эффективен.
Pentosan polysulfate has been studied in knee osteoarthritis, though evidence to support such use is poor as of 2003. There is some theoretical evidence that it should help.
Передающиеся спонгиформные энцефалопатии
Пентасан полисульфат изучается как потенциальное средство лечения болезни Крейцфельдта-Якоба (БКЯ). Изначально обоснование этого лечения было неясно, но впоследствии было показано, что в клетках нейробластомы мышей, инфицированных прионами, пентасан полисульфат способен быстро снижать уровень аномального (скрепиевидного) приона, не оказывая влияния на нормальную клеточную изоформу. Поскольку пентасан полисульфат может связываться с клеточной изоформой прионного белка, он может стабилизировать эту форму и предотвращать ее превращение в патологическую (скрепиевидную) изоформу. В прессе сообщалось о лечении одного пациента в Северной Ирландии и примерно шести других пациентов в Великобритании.
Pentosan polysulfate is being studied as a potential treatment of Creutzfeldt–Jakob disease (CJD). The rationale for this treatment was unclear but it was subsequently shown in prion infected mouse neuroblastoma cells that pentosan polysulfate could rapidly reduce the levels of abnormal (scrapie) prion without affecting the normal cellular isoform. As pentosan polysulfate can bind to the cellular isoform of the prion protein, it may stabilise this form and prevent its conversion to the pathological (scrapie) isoform. The treatment of one patient in Northern Ireland and around six other patients in mainland Britain was reported in the press.
Собаки
Рид и др. (1996) использовали три различные дозы полисульфата натрия пентозана для лечения 40 пожилых собак с выраженными клиническими признаками хронического остеоартрита (ОА) посредством подкожных инъекций. Доза 3 мг/кг оказалась наиболее эффективной. В исследовании, проведенном на 10 пожилых собаках с остеоартритом, которым еженедельно в течение четырех недель вводили полисульфат кальция пентозана (3 мг/кг внутримышечно), было установлено, что улучшение симптомов (отмечаемое через 1, 2, 3 и 7 недель после начала терапии) коррелировало с показателями фибринолитической активности плазмы и липидным профилем. В исследовании на собаках с ОА, вторичным по отношению к дефициту краниальной крестообразной связки, несмотря на отсутствие различий в функциональных результатах или рентгенологической прогрессии при использовании перорального полисульфата кальция пентозана по сравнению с плацебо, в синовиальной жидкости остеоартритических суставов были обнаружены значительно более низкие уровни продуктов распада протеогликанов. Эффективность подкожного введения полисульфата натрия пентозана (3 мг/кг) была оценена на 40 собаках с нестабильностью краниальной крестообразной связки и показала ускорение восстановления, оцениваемое по более быстрому улучшению силы реакции опоры, в течение 48 недель.
Read et al. (1996) used three different doses of sodium pentosan polysulfate to treat 40 geriatric dogs with well established clinical signs of chronic osteoarthritis (OA) with a subcutaneous injection. The 3 mg/kg dose was the most effective. In a study conducted with 10 elderly dogs with osteoarthritis given calcium pentosan polysulfate (3 mg/kg intramuscularly) once weekly for four weeks, the improvement in symptoms (seen at 1, 2, 3 and 7 weeks after initiation of therapy) was found to correlate with plasma indices of fibrinolytic activity and lipid profiles. In a study in dogs with OA secondary to cranial cruciate ligament deficiency, although no differences were identified in either functional outcome or radiographic progression using the oral calcium pentosan polysulfate compared with placebo, there were significantly lower levels of proteoglycan breakdown products in the synovial fluid of the osteoarthritic joints. The efficacy of subcutaneous sodium pentosan polysulfate (3 mg/kg) was tested in 40 dogs with cranial cruciate ligament instability and found to hasten recovery, as measured by more rapidly improved ground reaction forces, over 48 weeks.
Лошади
Цикозан для лошадей – это соединение, подобное гепарину, и является первым инъекционным препаратом пентозана, получившим одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Цикозан предназначен исключительно для внутримышечного применения у лошадей и не предназначен для использования у людей. У девяти лошадей с экспериментально вызванным остеоартритом запястья фибрилляция суставного хряща значительно уменьшилась при аналогичном внутримышечном лечении NaPPS.
Zycosan, for horses, is a heparin like compound and is the first injectable pentosan product to receive approval by the US Food and Drug Administration (FDA). Zycosan is for intramuscular use in horses only and is not for use in humans. Articular cartilage fibrillation was substantially reduced by similar NaPPS treatment intramuscularly in nine horses with experimentally induced carpal osteoarthritis.