Введение
Аллоиммунитет (иногда называемый изоиммунитетом) — это иммунный ответ на чужие антигены у представителей того же вида, которые называются аллоантигенами или изоантигенами. Два основных типа аллоантигенов — это антигены групп крови и антигены гистосовместимости. При аллоиммунитете организм вырабатывает антитела (называемые аллоантителами) против аллоантигенов, атакуя перелитую кровь, аллотрансплантированные ткани и даже плод в некоторых случаях. Аллоиммунный (изоиммунный) ответ приводит к отторжению трансплантата, проявляющемуся в ухудшении или полной потере его функции. В отличие от этого, аутоиммунитет — это иммунный ответ на собственные антигены организма. (Префикс "алло-" означает "другой", а префикс "ауто-" означает "собственный"). Аллоиммунизация (изоиммунизация) — это процесс приобретения аллоиммунитета, то есть выработки соответствующих антител впервые. Аллоиммунитет обусловлен различиями в продуктах высокополиморфных генов, прежде всего генов главного комплекса гистосовместимости, донора и реципиента трансплантата. Эти продукты распознаются Т-лимфоцитами и другими мононуклеарными лейкоцитами, которые инфильтрируют трансплантат и повреждают его.
Alloimmunity (sometimes called isoimmunity) is an immune response to nonself antigens from members of the same species, which are called alloantigens or isoantigens. Two major types of alloantigens are blood group antigens and histocompatibility antigens. In alloimmunity, the body creates antibodies (called alloantibodies) against the alloantigens, attacking transfused blood, allotransplanted tissue, and even the fetus in some cases. Alloimmune (isoimmune) response results in graft rejection, which is manifested as deterioration or complete loss of graft function. In contrast, autoimmunity is an immune response to the self's own antigens. (The allo prefix means "other", whereas the auto prefix means "self".) Alloimmunization (isoimmunization) is the process of becoming alloimmune, that is, developing the relevant antibodies for the first time. Alloimmunity is caused by the difference between products of highly polymorphic genes, primarily genes of the major histocompatibility complex, of the donor and graft recipient. These products are recognized by T lymphocytes and other mononuclear leukocytes which infiltrate the graft and damage it.
Реакция на переливание
Переливание крови может вызывать образование аллоантител, реагирующих с перелитыми клетками, что приводит к реакции на переливание. Даже при стандартном исследовании совместимости крови сохраняется риск реакции на системы групп крови человека, отличные от ABO и Rh.
Гемолитическая болезнь плода и новорожденного
Гемолитическая болезнь плода и новорожденного аналогична реакции переливания крови, поскольку антитела матери не распознают антигены плода, что происходит при нарушении иммунной толерантности во время беременности. Во многих случаях материнская иммунная система атакует клетки крови плода, вызывая фетальную анемию. Тяжесть гемолитической болезни плода и новорожденного может быть различной – от легкой до тяжелой. В тяжелых случаях для выживания требуется внутриутробное переливание крови или преждевременные роды, в то время как при легких формах может быть достаточно только фототерапии после рождения.
Острый отторжение
Острое отторжение вызывается антигенспецифическими Th1-хелперами и цитотоксическими Т-лимфоцитами. Они распознают трансплантированную ткань из-за экспрессии аллоантигенов. Отторжение трансплантата происходит в течение первых нескольких дней или недель после трансплантации.
Гиперактивный и ускоренный отторжение
Гиперострая и ускоренная отторжка – это иммунный ответ, опосредованный антителами к аллотрансплантату. У реципиента в крови уже присутствуют циркулирующие антитела до проведения трансплантации. Для отторжения трансплантата таким образом требуется не менее двух месяцев.
Механизмы отказа
CD4+ и CD8+ Т-лимфоциты наряду с другими мононуклеарными лейкоцитами (их точная роль в данном процессе неизвестна) участвуют в отторжении. Эти аллоантитела могут активировать систему комплемента, что приводит к лизису клеток-мишеней. В качестве альтернативы, клетки донора покрываются аллоантителами, которые инициируют фагоцитоз посредством Fc-рецепторов мононуклеарных лейкоцитов. Механизм гуморального отторжения актуален при гиперактивном, ускоренном и хроническом отторжении. Аллоиммунитет также может регулироваться неонатальными B-клетками.
Цитокины
Цитокиновая микросреда, в которой CD4+ Т-лимфоциты распознают аллоантигены, оказывает значительное влияние на поляризацию иммунного ответа. CD4+ Т-лимфоциты дифференцируются в Th1-хелперы в присутствии IL-12 (который обычно секретируется зрелыми дендритными клетками). Th1-клетки продуцируют провоспалительный цитокин IFN γ и разрушают ткань аллотрансплантата. При наличии IL-4, CD4+ Т-лимфоциты становятся Th2-клетками, секретирующими IL-4 и IL-5. TGF β индуцирует экспрессию гена Foxp3 в отсутствие провоспалительных цитокинов и, таким образом, дифференцировку CD4+ Т-лимфоцитов в регуляторные Т-клетки (Treg).
Толерантность трансплантата
Трансплантированная ткань принимается иммунокомпетентным реципиентом, если она функциональна без применения иммуносупрессивных препаратов и не вызывает гистологических признаков отторжения. Реципиент может принять другой трансплантат от того же донора, но отторгнуть трансплантат от другого донора. Принятие трансплантата зависит от баланса провоспалительных Th1, Th17 лимфоцитов и противовоспалительных регуляторных Т-клеток. Иммуносупрессивные препараты используются для подавления иммунного ответа, однако их действие не специфично. В результате организм становится более восприимчивым к инфекциям. Цель будущих терапий – специфическое подавление аллоиммунного ответа для предотвращения этих рисков. Достижение толерантности возможно путем элиминации большинства или всех аллореактивных Т-клеток и путем изменения соотношения между аллореактивными эффекторными и регуляторными Т-лимфоцитами в пользу регуляторных клеток, способных ингибировать аллореактивные эффекторные клетки.