Введение
Белок млекопитающих, обнаруженный у Homo sapiens. Молекула клеточной адгезии нейронов (NCAM), также известная как CD56, представляет собой гомофильный гликопротеин, экспрессируемый на поверхности нейронов, глии и скелетных мышц. Хотя CD56 часто рассматривается как маркер приверженности к нейронному происхождению благодаря месту его открытия, экспрессия CD56 также обнаруживается, в частности, в гемопоэтической системе. В этой системе экспрессия CD56 в основном ассоциируется, но не ограничивается, с естественными киллерами (NK-клетками). CD56 был обнаружен на других лимфоидных клетках, включая гамма-дельта (γδ) Т-клетки и активированные CD8+ Т-клетки, а также на дендритных клетках. NCAM вовлечен в клеточную адгезию, рост нейритов, синаптическую пластичность, а также в процессы обучения и памяти.
Neural cell adhesion molecule (NCAM), also called CD56, is a homophilic binding glycoprotein expressed on the surface of neurons, glia and skeletal muscle. Although CD56 is often considered a marker of neural lineage commitment due to its discovery site, CD56 expression is also found in, among others, the hematopoietic system. Here, the expression of CD56 is mostly associated with, but not limited to, natural killer cells. CD56 has been detected on other lymphoid cells, including gamma delta (γδ) Τ cells and activated CD8+ T cells, as well as on dendritic cells. NCAM has been implicated as having a role in cell–cell adhesion, neurite outgrowth, synaptic plasticity, and learning and memory.
Незначительные экзоны
Еще один уровень сложности создается за счет включения других "незначительных" экзонов в транскрипт NCAM. Два наиболее заметных из них: экзон VASE (VAriable domain Spliced Exon), который, как считается, связан с ингибированием свойств NCAM, стимулирующих рост нейритов, и MSD (Muscle Specific Domain), который, как считается, играет положительную роль в слиянии миобластов. В скелетных мышцах он обнаруживается во всех трех изоформах NCAM, увеличивая их молекулярную массу и формируя изоформы NCAM 125, NCAM 145 и NCAM 185, при этом наиболее часто он встречается в изоформе NCAM 125.
the VASE (VAriable domain Spliced Exon) exon which is thought to correlate with an inhibition of the neurite outgrowth promoting properties of NCAM. the MSD (Muscle Specific Domain), which is thought to play a positive role in myoblast fusion. In skeletal muscle it is found in all three NCAM isoforms, increasing their MW, giving NCAM 125, NCAM 145, and NCAM 185 isoforms, but is most commonly found in the NCAM 125 isoform.
Экспрессия в нормальных клетках
Молекула клеточной адгезии нервной ткани NCAM1 появляется на ранних эмбриональных клетках и играет важную роль в формировании клеточных коллективов и установлении их границ в зонах морфогенеза. На более поздних стадиях развития экспрессия NCAM1 (CD56) обнаруживается в различных дифференцированных тканях и является основным CAM, опосредующим адгезию между нейронами, а также между нейронами и мышечной тканью.
Функция
Считается, что NCAM передает сигналы, стимулирующие рост нейритов, через рецептор фактора роста фибробластов (FGFR) и воздействует на сигнальный путь p59Fyn. В нервах NCAM1 регулирует гомофильные (подобные) взаимодействия между нейронами, а также между нейронами и мышечными клетками; он связывается с рецептором фактора роста фибробластов (FGFR) и стимулирует тирозинкиназную активность рецептора, индуцируя рост нейритов. Когда клетки нервного гребня прекращают синтезировать NCAM и N-кадерин и начинают экспрессировать интегральные рецепторы, клетки разделяются и мигрируют. В процессе гематопоэза CD56 является прототипическим маркером NK-клеток, также обнаруживаемым в подмножествах CD4+ Т-клеток и CD8+ Т-клеток. В клеточной адгезии CD56 способствует как межклеточной, так и клеточно-матричной адгезии в ходе эмбрионального развития.
Патология
В анатомической патологии патологи используют иммуногистохимию CD56 для выявления определенных опухолей. К нормальным клеткам, положительно окрашивающимся по CD56, относятся NK-клетки, активированные T-клетки, головной мозг и мозжечок, а также нейроэндокринные ткани. Опухоли, экспрессирующие CD56, включают множественную миелому, миелоидную лейкемию, нейроэндокринные опухоли, опухоль Вильмса, нейробластому, экстранодальную NK/T-клеточную лимфому назального типа, ацинарную карциному поджелудочной железы, феохромоцитому, параганглиому, мелкоклеточный рак легкого и группу опухолей саркомы Юинга.
Рак
Ген NCAM2, являясь членом суперсемейства NCAM, демонстрирует прогрессирующее снижение экспрессии в неопластических кератиноцитах, инфицированных вирусом папилломы человека, полученных из пренеопластических поражений шейки матки различной степени злокачественности. В связи с этим, NCAM2, вероятно, играет роль в опухолеобразовании и может служить потенциальным прогностическим маркером прогрессирования пренеопластических поражений шейки матки.
Болезнь Альцгеймера
NCAM2 обнаруживается в сниженных уровнях в синапсах гиппокампа у пациентов с болезнью Альцгеймера и разрушается бета-амилоидом.
Бешенство
NCAM был идентифицирован как один из белков-мишеней для вируса бешенства, обеспечивающий его проникновение в клетку.
Анти- НКАМ терапия
NCAM использовался в качестве молекулы-мишени для экспериментальной антитело-опосредованной иммунотерапии. Успешная радиоиммунолокализация метастазов была продемонстрирована после введения инъекций радиоиммуноконъюгатов 123J UJ13a или 131J UJ13a, связывающихся с NCAM, детям с нейробластомой. Пациенты с мелкоклеточным раком легких проходили лечение анти-NCAM иммунотоксином huN901 DM1 в двух различных клинических исследованиях, которые выявили приемлемую токсичность и признаки клинического ответа.