Введение

Ахондрогенез – это группа заболеваний, являющихся наиболее тяжелой формой врожденной хондродисплазии (нарушения развития костей и хрящей). Эти состояния характеризуются небольшим ростом, короткими конечностями и другими аномалиями скелета. Вследствие серьезных проблем со здоровьем, младенцы с ахондрогенезом обычно рождаются преждевременно, мертворожденными или умирают вскоре после рождения от дыхательной недостаточности. Однако некоторые дети выживают некоторое время при интенсивной медицинской поддержке. Исследователи описали как минимум три формы ахондрогенеза, обозначаемые как ахондрогенез типа 1А, ахондрогенез типа 1Б и ахондрогенез типа 2. Эти типы различаются по своим признакам и симптомам, способу наследования и генетической причине. Могут существовать и другие типы ахондрогенеза, но они недостаточно изучены или их причина неизвестна. Ахондрогенез типа 1А вызван дефектом микротрубочек аппарата Гольджи. У мышей нонсенс-мутация в гене Trip11 (ген взаимодействующего белка рецептора гормона щитовидной железы 11), кодирующем белок GMAP 210 (ассоциированный с микротрубочками белок 210 аппарата Гольджи), привела к дефектам, схожим с человеческим заболеванием. При секвенировании ДНК у людей с ахондрогенезом типа 1А также были обнаружены мутации, приводящие к потере функции GMAP 210. GMAP 210 транспортирует белки из эндоплазматической сети в аппарат Гольджи. Из-за этого дефекта GMAP 210 не может перемещать белки, и они накапливаются в эндоплазматической сети, вызывая ее набухание. Нарушение функции аппарата Гольджи в большей степени влияет на некоторые клетки, например, на клетки, ответственные за формирование костей и хрящей. Ахондрогенез типа 1Б вызван сходной мутацией в гене SLC26A2, кодирующем сульфатный транспортер. Ахондрогенез типа 2 – одно из нескольких скелетных нарушений, вызванных мутациями в гене COL2A1. Ахондрогенез типа 2 и гипохондрогенез (аналогичное заболевание скелета) вместе встречаются в 1 случае на 40 000 – 60 000 новорожденных.