Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Лекарственное средство Клиохинол (иодохлоргидроксихин) под торговым названием Entero Vioform – это противогрибковый и антипротозойный препарат. В больших дозах он нейротоксичен. Он принадлежит к семейству препаратов, называемых гидроксихинолинами, которые подавляют определенные ферменты, участвующие в репликации ДНК. Установлено, что эти препараты обладают активностью как против вирусных, так и против протозойных инфекций.
Medication
Clioquinol (iodochlorhydroxyquin) tradename Entero Vioform is an antifungal drug and antiprotozoal drug. It is neurotoxic in large doses. It is a member of a family of drugs called hydroxyquinolines which inhibit certain enzymes related to DNA replication. The drugs have been found to have activity against both viral and protozoal infections.
Субагудная миелооптическая нейропатия
Использование клиохинола в качестве антипротозойного препарата было ограничено или прекращено в некоторых странах в связи с событием в Японии, где в период с 1957 по 1970 год у более чем 10 000 человек развилась подострая миелооптическая нейропатия (SMON). Препарат широко применялся во многих странах как до, так и после случаев SMON, без аналогичных сообщений. До сих пор не установлено, почему он вызывал эту реакцию, и некоторые исследователи ставят под сомнение, был ли клиохинол причиной заболевания, отмечая, что препарат использовался в течение 20 лет до начала эпидемии без каких-либо осложнений, и что число случаев SMON начало снижаться еще до прекращения его применения. Среди предложенных теорий – неправильная дозировка, разрешенное длительное использование препарата и дозировка, не учитывающая меньший средний рост японцев; однако зависимость развития SMON от дозы клиохинола так и не была выявлена, что указывает на возможное взаимодействие с другим соединением. Некоторые исследователи также предположили, что эпидемия SMON могла быть вызвана вирусной инфекцией, вызванной вирусом Иноуэ-Мельника.
Clioquinol's use as an antiprotozoal drug has been restricted or discontinued in some countries due to an event in Japan where over 10,000 people developed subacute myelo optic neuropathy (SMON) between 1957 and 1970. The drug was used widely in many countries before and after the SMON event without similar reports. As yet, no explanation exists as to why it produced this reaction, and some researchers have questioned whether clioquinol was the causative agent in the disease, noting that the drug had been used for 20 years prior to the epidemic without incident, and that the SMON cases began to reduce in number prior to the discontinuation of the drug. Theories suggested have included improper dosing, the permitted use of the drug for extended periods of time, and dosing which did not consider the smaller average stature of Japanese; however a dose dependent relationship between SMON development and clioquinol use was never found, suggesting the interaction of another compound. Researchers have also suggested the SMON epidemic could have been due to a viral infection with an Inoue Melnick virus.
Местоположение
Клиохинол входит в состав рецептурного лекарственного средства Виоформ, являющегося местным противогрибковым средством. Он также применяется в форме крема (и в сочетании с бетаметазоном или флуоцинолоном) для лечения воспалительных заболеваний кожи.
Clioquinol is a constituent of the prescription medicine Vioform, which is a topical antifungal treatment. It is also used in the form of a cream (and in combination with betamethasone or fluocinolone) in the treatment of inflammatory skin disorders.
Потенциальное применение в качестве профилактики или лечения рака простаты
Давно известно, что нормальные клетки простаты обладают высоким содержанием цинка благодаря поглощению, опосредованному ZIP1, и характеризуются низким уровнем дыхания (генерация АТФ посредством ОФОС направляется на экспорт цитрата для обеспечения энергетических потребностей сперматозоидов). В раковых клетках предстательной железы наблюдается снижение активности транспортных белков ZIP1, что приводит к увеличению генерации АТФ, которая направляется на пролиферацию раковых клеток. Это пример того, как метаболический фенотип, схожий с нормальным, трансформируется в злокачественный. В экспериментах на мышах было показано, что ионофор цинка клиохинол восстанавливает уровень цинка и останавливает рост опухолей предстательной железы.
It has long been recognized that normal prostate cells have high zinc content through ZIP1 mediated uptake, and have low respiration (OXPHOS ATP generation is diverted to citrate export for sperm energetics). Prostate cancer cells have downregulated ZIP1 transporters which leads to greater ATP generation which is diverted to cancer proliferation, an example of a normal like metabolic phenotype instead being malignant. The zinc ionophore clioquinol was shown in mice to restore zinc levels and stop the growth of prostate tumors.
Применение при нейродегенеративных заболеваниях
Исследования, проведенные в UCSF, показывают, что клиохинол, по всей видимости, блокирует генетическое проявление болезни Гентингтона у мышей и в клеточной культуре. Недавние исследования на животных продемонстрировали, что клиохинол способен обратить вспять прогрессирование болезней Альцгеймера, Паркинсона и Гентингтона. По мнению Зигфрида Хекими и его коллег из Департамента биологии Макгилла, клиохинол воздействует непосредственно на белок Clk 1, который часто неформально называют “clock 1”, и может замедлить процесс старения. Они предполагают, что это может объяснять кажущуюся эффективность препарата при указанных заболеваниях, но предостерегают от самостоятельного применения этого лекарства. Кроме того, исследование, проведенное на дрозофилах, показало, что клиохинол способен замедлить патогенез модели таупатии, удаляя избыточное количество цинка из клеток.
Research at UCSF indicates that clioquinol appears to block the genetic action of Huntington's disease in mice and in cell culture. Recent animal studies have shown that clioquinol can reverse the progression of Alzheimer's, Parkinson's and Huntington's diseases. According to Siegfried Hekimi and colleagues at McGill's Department of Biology, clioquinol acts directly on a protein called Clk 1, often informally called “clock 1,” and might slow down the aging process. They theorize that this may explain the apparent ability of the drug to be effective in the above conditions, but warn against individuals experimenting with this drug. In addition, a study performed in Drosophila demonstrates that clioquinol can slow the pathogenesis of tauopathy model by removing the excessive zinc in the cell.
Продолжается использование и производство во всем мире
Комментарии стран
Соединенные Штаты В августе 2004 года австралийская компания Prana Biotechnology и P. N Gerolymatos S. A (PNG) договорились о взаимном признании прав на маркетинг клиохинола на соответствующих территориях, при этом PNG получила права на европейские территории, а Prana – на США и Японию.
Канада В 2001 году канадская компания Paladin Labs приобрела права на маркетинг Vioform у Novartis. Vioform имеет лицензию на использование в Канаде в качестве местного противогрибкового средства.
Нидерланды В отчетах за 2004 и 2005 годы описано применение препарата при лечении инфекций, вызванных Dientamoeba fragilis и Entamoeba histolytica.
Колумбия, LASA Laboratory Производится компанией "Altea Farmacéutica C. A." для "Scandinavia Pharma".
Country Comments United States In August 2004, Prana Biotechnology, an Australian company and P. N Gerolymatos S. A (PNG) agreed to recognize each other's rights to market clioquinol in their respective territories, with PNG holding right for European territories, and Prana holding rights for US and Japan. CanadaIn 2001, the Canadian company Paladin Labs bought the rights to market Vioform from Novartis. Vioform is licensed for use in Canada as a topical anti fungal. Netherlands 2004 and 2005 reports describe use in treatment of Dientamoeba fragilis and Entamoeba histolytica infection. and LASA Laboratory Colombia Manufactured by "Altea Farmacéutica C. A." for "Scandinavia Pharma"