Арсаниловая кислота: история, применение и токсичность мышьякорганического соединения.
Arsanilic acid
Арсаниловая кислота: история, применение в ветеринарии и токсичность. Атоксил – первый органический препарат мышьяка, снятый с производства из-за опасности.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Арсаниловая кислота, также известная как аминофениларсеновая кислота или аминофениларсоновая кислота, является органоарсеническим соединением, аминопроизводным фениларсоновой кислоты, аминогруппа которого находится в 4-м положении. Кристаллический порошок, впервые примененный в медицине в конце XIX века под названием Атоксил, его натриевая соль использовалась в начале XX века в виде инъекций как первый органический препарат мышьяка, однако вскоре было установлено, что он обладает неприемлемой токсичностью для применения у людей. Арсаниловая кислота долгое время использовалась в качестве ветеринарной кормовой добавки для стимуляции роста, а также для профилактики или лечения дизентерии у птицы и свиней. В 2013 году ее одобрение правительством США в качестве ветеринарного препарата было добровольно отозвано его производителями.
Arsanilic acid, also known as aminophenyl arsenic acid or aminophenyl arsonic acid, is an organoarsenic compound, an amino derivative of phenylarsonic acid whose amine group is in the 4 position. A crystalline powder introduced medically in the late 19th century as Atoxyl, its sodium salt was used by injection in the early 20th century as the first organic arsenical drug, but it was soon found prohibitively toxic for human use. Arsanilic acid saw long use as a veterinary feed additive promoting growth and to prevent or treat dysentery in poultry and swine. In 2013, its approval by US government as an animal drug was voluntarily withdrawn by its sponsors.
Корни и синтез
По крайней мере с 2000 года до н.э. мышьяк и неорганические соединения мышьяка использовались как в качестве лекарства, так и в качестве яда. В XIX веке неорганические соединения мышьяка стали основными лекарственными средствами, например, раствор Фаулера, для лечения различных заболеваний. Антуан Бешам синтезировал химическое вещество, которое он, ошибочно, идентифицировал как анилид мышьяковой кислоты – первый органический арсеновый препарат. В 1922 году немецкая компания Bayer предложила британскому правительству раскрыть формулу Bayer 205 (разработанного в 1917 году и показавшего эффективность при болезни сна в британской и бельгийской Африке) в обмен на возвращение немецких колоний, потерянных в Первой мировой войне. Однако вскоре Роберт Кох в ходе испытаний Атоксила в Германской Восточной Африке обнаружил, что у около 2% пациентов развилась слепота из-за атрофии зрительного нерва. В конце 1940-х годов в большинстве регионов Сальварсан был заменен пенициллином, но органические соединения мышьяка продолжали использоваться для лечения трипаносомоза. В 2013 году FDA отклонил петиции Центра по безопасности пищевых продуктов и Института сельскохозяйственной и торговой политики с требованием отменить одобрение лекарственных средств для животных, содержащих мышьяк, однако спонсоры этих препаратов добровольно попросили FDA отозвать одобрение трех из них, включая арсаниловую кислоту, оставив только нитарзон в списке одобренных. В 2015 году FDA отозвало одобрение нитарзона. Арсаниловая кислота до сих пор используется в лаборатории, например, при недавней модификации наночастиц. Она является реагентом для обнаружения нитритов в тест-полосках для анализа мочи.
Since at least 2000 BC, arsenic and inorganic arsenical compounds were both medicine and poison. In the 19th century, inorganic arsenicals became the preeminent medicines, for instance Fowler's solution, against diverse diseases. Antoine Béchamp synthesized a chemical that he identified, if incorrectly, as arsenic acid anilide. the first organic arsenical drug. that in 1922, German company Bayer offered to reveal the formula of Bayer 205—developed in 1917 and showing success on sleeping sickness in British and Belgian Africa—to the British government for return of German colonies lost via World War I.) Soon, however, Robert Koch found through an Atoxyl trial in German East Africa that some 2% of patients were blinded via atrophy of the optic nerve. or aminophenyl arsonic acid In the late 1940s, Salvarsan was replaced in most regions by penicillin, yet organic arsenicals remained in use for trypanosomiasis. In 2013, the FDA denied petitions by the Center for Food Safety and by the Institute for Agriculture and Trade Policy seeking revocation of approvals of the arsenical animal drugs, but the drugs' sponsors voluntarily requested the FDA to withdraw approvals of three, including arsanilic acid, leaving only nitarsone approved. In 2015, the FDA withdrew nitarsone's approval. Arsanilic acid is still used in the laboratory, for instance in recent modification of nanoparticles. It is a reagent for the detection of nitrite in urinalysis dipsticks.