Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Дефицит бета-кетотиолазы – редкое аутосомно-рецессивное метаболическое расстройство, при котором организм не может должным образом перерабатывать аминокислоту изолейцин или продукты распада жиров. Вместе с дефицитом SCOT, оно входит в группу заболеваний, называемых нарушениями утилизации кетоновых тел. Обычно это расстройство проявляется в возрасте от 6 до 24 месяцев.
Beta ketothiolase deficiency is a rare, autosomal recessive metabolic disorder in which the body cannot properly process the amino acid isoleucine or the products of lipid breakdown. Along with SCOT deficiency, it belongs to a group of disorders called ketone utilisation disorders. The typical age of onset for this disorder is between 6 months and 24 months.
Симптомы и признаки
Признаки и симптомы дефицита бета-кетотиолазы включают рвоту, обезвоживание, затрудненное дыхание, выраженную усталость и иногда судороги. Эти эпизоды называются кетоацидотическими кризами и иногда могут приводить к коме. Кризы возникают, когда соединения, называемые органическими кислотами (которые образуются как продукты распада аминокислот и жиров), накапливаются в крови до токсичного уровня. Часто эти кризы провоцируются инфекцией, голоданием (отсутствием приема пищи) или, в некоторых случаях, другими видами стресса.
The signs and symptoms of beta ketothiolase deficiency include vomiting, dehydration, trouble breathing, extreme tiredness, and occasionally convulsions. These episodes are called ketoacidotic attacks and can sometimes lead to coma. Attacks occur when compounds called organic acids (which are formed as products of amino acid and fat breakdown) build up to toxic levels in the blood. These attacks are often triggered by an infection, fasting (not eating), or in some cases, other types of stress.
Генетическая
Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и встречается крайне редко, о нем сообщалось лишь в отношении 50-60 человек во всем мире. Мутации в гене ACAT1 вызывают дефицит бета-кетотиолазы. Фермент, кодируемый геном ACAT1, играет ключевую роль в расщеплении белков и жиров, поступающих с пищей. В частности, этот фермент отвечает за метаболизм изолейцина – аминокислоты, входящей в состав многих белков. Он также участвует в метаболизме кетоновых тел, образующихся при расщеплении жиров. Если мутация в гене ACAT1 снижает или полностью прекращает активность этого фермента, организм не может эффективно метаболизировать изолейцин и кетоновые тела. В результате этого в организме накапливаются токсичные соединения, вызывающие повышенную кислотность крови (кетоацидоз), что нарушает функцию тканей, особенно центральной нервной системы.
This condition is inherited in an autosomal recessive pattern and is extremely rare having only been reported in 50 to 60 individuals throughout the world. Mutations in the ACAT1 gene cause beta ketothiolase deficiency. The enzyme made by the ACAT1 gene plays an essential role in breaking down proteins and fats in the diet. Specifically, the enzyme is responsible for processing isoleucine, an amino acid that is part of many proteins. This enzyme also processes ketones, which are produced during the breakdown of fats. If a mutation in the ACAT1 gene reduces or eliminates the activity of this enzyme, the body is unable to process isoleucine and ketones properly. As a result, harmful compounds can build up and cause the blood to become too acidic (ketoacidosis), which impairs tissue function, especially in the central nervous system.
Диагноз
При дефиците бета-кетотиолазы могут накапливаться альфа-метил-бета-кетобутират, альфа-метил-бета-ОН-бутират и тиглилглицин (промежуточные метаболиты, предшествующие пораженному ферменту), которые могут быть выявлены при анализе органических кислот мочи методом GC-MS. Это может способствовать диагностике, но для более точного подтверждения диагноза требуется генетическое тестирование.
In beta ketothiolase deficiency, alpha methyl beta keto butyrate, alpha methyl beta OH butyrate and tiglyl glycine (upstream metabolites of the affected enzyme) may accumulate and may be detected on urine organic acid analysis by GC MS. This may aid in the diagnosis, but for a more definitive diagnosis genetic confirmation needs to be done.
Лечение
Во время кетоацидотического криза необходимо немедленно начать внутривенное введение растворов с глюкозой и электролитами. Для коррекции ацидоза следует вводить бикарбонат (вначале 1 ммоль/кг в течение 10 минут, затем – непрерывную инфузию). Приём карнитина может быть полезен. Диализ эффективен, но обычно не требуется. Пациентам без сознания и пациентам с выраженной одышкой может потребоваться искусственная вентиляция легких. Долгосрочное ведение включает в себя избежание голодания (и внутривенного введения глюкозы при лихорадке или рвоте) и, у детей, умеренное ограничение потребления белка (1,5–2 г/кг/день), исключение диеты с высоким содержанием жиров (кетогенной) и терапию L-карнитином у пациентов с низким уровнем карнитина. Предотвращение перегрузки изолейцином может помочь избежать неврологических осложнений, однако в настоящее время этому нет достаточных доказательств.
During a ketoacidotic crisis, intravenous fluids with glucose and electrolytes should be administered immediately. Bicarbonate (initially as 1 mmol/kg over 10 minutes followed by continuous infusion) should be given to treat acidosis. Carnitine supplementation may be helpful. Dialysis is effective but usually not necessary. Unconscious patients and those with severe dyspnea may require mechanical ventilation. Long term management involves avoidance of fasting (and intravenous glucose in cases of fever or vomiting) and, in children, a mildly restricted protein intake (1.5 2g/kg/day), avoidance of fat rich (ketogenic) diet, and L carnitine therapy in those with low carnitine levels. Avoidance of isoleucine overload might prevent neurological complications, but currently there is no evidence to support this