Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химиотерапевтический препарат
Chemotherapy medication
Даунорубицин, также известный как дауномицин, — это химиотерапевтический препарат, используемый для лечения рака. Даунорубицин относится к семейству антрациклинов. Он действует, в частности, путем блокирования функции топоизомеразы II. Первоначально он был выделен из бактерий рода Streptomyces.
Daunorubicin, also known as daunomycin, is a chemotherapy medication used to treat cancer. Daunorubicin is in the anthracycline family of medication. It works in part by blocking the function of topoisomerase II. It was originally isolated from bacteria of the Streptomyces type.
Медицинское применение
Он замедляет или останавливает рост раковых клеток в организме. Лечение обычно проводится в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами (такими как цитарабин), а его применение зависит от типа опухоли и степени ответа на терапию. Помимо основного применения при лечении острого миелоидного лейкоза, даунорубицин также используется для лечения нейробластомы. Даунорубицин применяется совместно с другими химиотерапевтическими препаратами для лечения бластного криза хронического миелолейкоза. Даунорубицин также служит исходным веществом для полусинтетического производства доксорубицина, эпирубицина и идарубицина.
It slows or stops the growth of cancer cells in the body. Treatment is usually performed together with other chemotherapy drugs (such as cytarabine), and its administration depends on the type of tumor and the degree of response. In addition to its major use in treating acute myeloid leukemia, daunorubicin is also used to treat neuroblastoma. Daunorubicin has been used with other chemotherapy agents to treat the blastic phase of chronic myelogenous leukemia. Daunorubicin is also used as the starting material for semi synthetic manufacturing of doxorubicin, epirubicin and idarubicin.
Механизм действия
Как и доксорубицин, даунорубицин взаимодействует с ДНК посредством интеркаляции и ингибирования макромолекулярного биосинтеза. Это ингибирует прогрессию фермента топоизомеразы II, который расслабляет суперспирали в ДНК; без действия топоизомеразы II эти суперспирали ДНК препятствуют транскрипции ДНК. Даунорубицин стабилизирует комплекс топоизомеразы II после разрыва цепи ДНК для репликации, предотвращая повторное запечатывание двойной спирали ДНК и тем самым останавливая процесс репликации. При связывании с ДНК дауномицин интеркалирует, при этом его остаток даунозамина направлен к малой бороздке. Он проявляет наибольшее предпочтение к двум соседним парам оснований Г/Ц, фланкированным с 5'-стороны парой оснований А/Т. Кристаллография показывает, что дауномицин индуцирует локальный угол раскручивания в 8° и другие конформационные изменения соседних и ближайших пар оснований. Он также может вызывать вытеснение гистонов из хроматина при интеркаляции.
Similar to doxorubicin, daunorubicin interacts with DNA by intercalation and inhibition of macromolecular biosynthesis. This inhibits the progression of the enzyme topoisomerase II, which relaxes supercoils in DNA; without action of topoisomerase II, these DNA supercoils interfere in transcription of DNA. Daunorubicin stabilizes the topoisomerase II complex after it has broken the DNA chain for replication, preventing the DNA double helix from being resealed and thereby stopping the process of replication. On binding to DNA, daunomycin intercalates, with its daunosamine residue directed toward the minor groove. It has the highest preference for two adjacent G/C base pairs flanked on the 5' side by an A/T base pair. Crystallography shows that daunomycin induces a local unwinding angle of 8°, and other conformational disturbances of adjacent and second neighbour base pairs. It can also induce histone eviction from chromatin upon intercalation.
История
В 1950-х годах итальянская исследовательская компания Farmitalia Research Laboratories начала целенаправленную работу по выделению противораковых соединений из почвенных микробов. Образец почвы был взят в районе Кастель-дель-Монте, замка XIII века в Апулии. Был выделен новый штамм Streptomyces peucetius, продуцирующий красный пигмент, и из этой бактерии был получен антибиотик, продемонстрировавший хорошую активность против опухолей у мышей. Поскольку примерно в то же время то же соединение было открыто группой французских исследователей, обе команды назвали его даунорубицином, объединив название племени дауны, населявшего территорию Италии, где было выделено соединение, с французским словом «rubis», обозначающим рубин и описывающим цвет вещества. Клинические испытания начались в 1960-х годах, и препарат показал эффективность в лечении острых лейкозов и лимфом. Однако к 1967 году было установлено, что даунорубицин может вызывать смертельную кардиотоксичность. В 2015–2016 годах группа исследователей из Университета штата Огайо показала, что, аккуратно манипулируя цепями вирусной ДНК, можно создать структуру, напоминающую оригами, со сложными складками всего за 10 минут. Примечательно, что размер этих структур составляет всего 100 нанометров – это в 1000 раз меньше ширины человеческого волоса. Небольшие объемы даунорубицина можно заключать в эти крошечные капсулы, которые затем могут быть высвобождены в среде, насыщенной клетками лейкемии.
In the 1950s, an Italian research company, Farmitalia Research Laboratories, began an organized effort to isolate anticancer compounds from soil based microbes. A soil sample was isolated from the area surrounding the Castel del Monte, a 13th century castle in Apulia. A new strain of Streptomyces peucetius which produced a red pigment was isolated, and an antibiotic was produced from this bacterium that was found to have good activity against murine tumors. Since a group of French researchers discovered the same compound at about the same time, the two teams named the compound daunorubicin, combining the name Dauni, a pre Roman tribe that occupied the area of Italy where the compound was isolated, with the French word for ruby, rubis, describing the color. Clinical trials began in the 1960s, and the drug saw success in treating acute leukemia and lymphoma. However, by 1967, it was recognized that daunorubicin could produce fatal cardiac toxicity. In 2015–16, a team at Ohio State University "showed that, by carefully manipulating strands of viral DNA, an origami structure with complex folds can be created in just 10 minutes. Incredibly, these structures are only 100 nanometers across – that’s 1,000 times smaller than the width of a human hair. Small volumes of daunorubicin can be wrapped up in these minuscule pods, which can then be released into a leukemia cell filled environment."
Путь введения
Даунорубицин следует вводить только в виде быстрой внутривенной инфузии. Не следует вводить препарат внутримышечно или подкожно, так как это может вызвать обширный некроз тканей. Также никогда не следует вводить препарат интратекально (в спинномозговой канал), поскольку это может привести к серьезному повреждению нервной системы и даже к смерти. Даунорубицин использовался для внутриглазного введения (внутри глаза) с целью профилактики пролиферативной витреоретинопатии, частого осложнения после хирургического лечения отслойки сетчатки, однако его эффективность не была подтверждена и в настоящее время он не применяется для других офтальмологических целей.
Daunorubicin should only be administered in a rapid intravenous infusion. It should not be administered intramuscularly or subcutaneously, since it may cause extensive tissue necrosis. It should also never be administered intrathecally (into the spinal canal), as this will cause extensive damage to the nervous system and may lead to death. Daunorubicin has been used intravitreally (inside the eye) for the purposes of preventing proliferative vitreoretinopathy, a common complication following retinal detachment surgery, but has not been found to be effective and is not used for any other ophthalmic purposes at this time.