Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
медицинский продукт
a medical product
Липидная эмульсия или жировая эмульсия – это эмульсия жиров для внутривенного введения человеку с целью обеспечения питательными веществами тяжелобольных пациентов, которые не могут получать пищу естественным путем. Часто используется название наиболее распространенной марки – Intralipid, представляющей собой эмульсию, содержащую соевое масло, яичные фосфолипиды и глицерин, и доступную в концентрациях 10%, 20% и 30%. Концентрация 30% не предназначена для непосредственного внутривенного вливания, а должна смешиваться с аминокислотами и декстрозой как часть полного парентерального питания.
Lipid emulsion or fat emulsion refers to an emulsion of fat for human intravenous use, to administer nutrients to critically ill patients that cannot consume food. It is often referred to by the brand name of the most commonly used version, Intralipid, which is an emulsion containing soybean oil, egg phospholipids and glycerin, and is available in 10%, 20% and 30% concentrations. The 30% concentration is not approved for direct intravenous infusion, but should be mixed with amino acids and dextrose as part of a total nutrient admixture.
Питание
Внутрилипидные и другие сбалансированные липидные эмульсии обеспечивают незаменимые жирные кислоты, такие как линолевая кислота (LA) – омега-6 жирная кислота, и альфа-линоленовая кислота (ALA) – омега-3 жирная кислота. Эмульсия используется как компонент внутривенного питания для пациентов, которые не могут получать питание перорально. Эти питательные вещества комбинируются для проведения парентерального питания, при котором питательные вещества вводятся вне желудочно-кишечного тракта.
Intralipid and other balanced lipid emulsions provide essential fatty acids, linoleic acid (LA), an omega 6 fatty acid, alpha linolenic acid (ALA), an omega 3 fatty acid. The emulsion is used as a component of intravenous nutrition for people who are unable to get nutrition via an oral diet. These nutrients are combined with the intention of administering parenteral nutrition, where nutrients are delivered in an alternative pathway other than the gastrointestinal tract.
Токсичность при местной анестезии
Липидные эмульсии эффективны в лечении экспериментальных моделей тяжелой кардиотоксичности, вызванной внутривенной передозировкой местных анестетиков, таких как бупивакаин. Они показали эффективность у пациентов, не отвечающих на стандартные методы реанимации. Впоследствии их стали применять вне инструкции для лечения передозировок другими лекарственными средствами, растворимыми в жирах.
Lipid emulsions are effective in treating experimental models of severe cardiotoxicity from intravenous overdose of local anaesthetic drugs such as bupivacaine. They have been effective in people unresponsive to the usual resuscitation methods. They have subsequently been used off label in the treatment of overdose from other fat soluble medications.
Носитель для других лекарств
Пропофол растворен в липидной эмульсии для внутривенного введения. Иногда этимидат (обычным растворителем для этимидата является пропиленгликоль) поставляется с использованием липидной эмульсии в качестве растворителя. Исследуется возможность применения липидных эмульсий в качестве альтернативной среды для доставки лекарственных средств.
Propofol is dissolved in a lipid emulsion for intravenous use. Sometimes etomidate (the usual vehicle for etomidate is propylene glycol) is supplied using a lipid emulsion as a vehicle. The possibility of lipid emulsions as an alternative drug delivery medium is under works.
История
Внутривенные липидные эмульсии используются в экспериментальных целях как минимум с XIX века. Ранний продукт, поступивший в продажу в 1957 году под названием Lipomul, непродолжительное время применялся в Соединенных Штатах, но затем был отозван из-за побочных эффектов. Препарат Интралипид был изобретен шведским врачом и исследователем в области питания Арвидом Вретлиндом и одобрен для клинического применения в Швеции в 1962 году. В Соединенных Штатах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов первоначально отказалось одобрять препарат, основываясь на негативном опыте с другой жировой эмульсией. Одобрение в Соединенных Штатах было получено в 1972 году.
Intravenous lipid emulsions have been used experimentally since at least the 19th century. An early product marketed in 1957 under the name Lipomul was briefly used in the United States but was subsequently withdrawn due to side effects. Intralipid was invented by the Swedish physician and nutrition researcher Arvid Wretlind, and was approved for clinical use in Sweden in 1962. In the United States, the Food and Drug Administration initially declined to approve the product due to prior experience with another fat emulsion. It was approved in the United States in 1972.
Исследования
Интралипид также широко используется в оптических экспериментах для моделирования рассеивающих свойств биологических тканей. Можно приготовить растворы интралипида подходящей концентрации, которые близко воспроизводят реакцию тканей человека или животных на свет в красном и инфракрасном диапазонах длин волн, где ткани сильно рассеивают свет, но обладают относительно низким коэффициентом поглощения.
Intralipid is also widely used in optical experiments to simulate the scattering properties of biological tissues. Solutions of appropriate concentrations of intralipid can be prepared that closely mimic the response of human or animal tissue to light at wavelengths in the red and infrared ranges where tissue is highly scattering but has a rather low absorption coefficient.
Кардиозащитное средство
В настоящее время изучается потенциальное применение интралипида в качестве кардиопротекторного средства, в частности, для лечения ишемической реперфузионной травмы. Быстрое восстановление кровоснабжения миокарда критически важно для спасения ишемического сердца, но оно также может вызвать повреждение из-за окислительного стресса (через активные формы кислорода) и перегрузки кальцием. Повреждение миокарда при возобновлении кровотока после ишемического события называется «реперфузионной травмой». Митохондриальный переходный пор проницаемости (mPTP) обычно закрыт во время ишемии, но перегрузка кальцием и увеличение количества активных форм кислорода (ROS) при реперфузии открывают mPTP, позволяя ионам водорода перемещаться из митохондриального матрикса в цитозоль. Этот поток водорода нарушает митохондриальный мембранный потенциал и приводит к набуханию митохондрий, разрыву внешней мембраны и высвобождению проапоптотических факторов. Эти изменения ухудшают выработку энергии митохондриями и индуцируют апоптоз кардиомиоцитов. Интралипид (5 мл/кг), введенный за пять минут до реперфузии, задерживает открытие mPTP в моделях на крысах in vivo, что делает его потенциальным кардиопротектором. Lou et al. (2014) обнаружили, что кардиопротекторный эффект интралипида инициируется накоплением ацилкарнитинов в митохондриях и включает ингибирование цепи транспорта электронов, увеличение продукции ROS в ранней фазе (3 мин) реперфузии и активацию пути спасения при реперфузионной травме (RISK). Эффекты ROS зависят как от «места», так и от «времени», то есть оба фактора в конечном итоге определяют, будут ли ROS полезными или вредными. Затем ROS активируют сигнальные пути, которые воздействуют на митохондрии, уменьшая открытие mPTP и обеспечивая защиту. Пути Akt и ERK сходятся для изменения активности гликогенсинтазакиназы 3 бета (GSK 3β). В частности, Akt и ERK фосфорилируют GSK 3β, инактивируя фермент и ингибируя открытие mPTP. В исследовании Rahman et al. (2011) было показано, что для открытия mPTP во время ишемии-реперфузии сердцам крыс, получавших интралипид, требуется больше кальция. Таким образом, кардиомиоциты лучше переносят перегрузку кальцием и повышают порог открытия mPTP при добавлении интралипида.
Intralipid is currently being studied for its potential use as a cardioprotective agent, specifically as a treatment for ischemic reperfusion injury. The rapid return of myocardial blood supply is critical in order to save the ischemic heart, but it also has the potential to create injury due to oxidative damage (via reactive oxygen species) and calcium overload. Myocardial damage with the resumption of blood flow after an ischemic event is termed “reperfusion injury”. The mitochondrial permeability transition pore (mPTP) is normally closed during ischemia, but calcium overload and increased reactive oxygen species (ROS) with reperfusion open mPTP allowing hydrogen ions to flow from the mitochondrial matrix into the cytosol. The hydrogen flux disrupts the mitochondrial membrane potential and results in mitochondrial swelling, outer membrane rupture, and the release of pro apoptotic factors. These changes impair mitochondrial energy production and drive cardiac myocyte apoptosis. Intralipid (5mL/kg) provided five minutes before reperfusion delays the opening of mPTP in vivo rat models, making it a potential cardioprotective agent Lou et al. (2014) found that the cardioprotection aspect of Intralipid is initiated by the accumulation of acylcarnitines in the mitochondria and involves inhibition of the electron transport chain, an increase in ROS production during early (3 min) reperfusion, and activation of the reperfusion injury salvage kinase pathway (RISK). The effects of ROS are both “site” and “time” sensitive, meaning that both will ultimately determine whether the ROS are beneficial or detrimental. ROS then activate signalling pathways that act on the mitochondria to decrease mPTP opening and mediate protection. The Akt and ERK pathways converge to alter glycogen synthase kinase 3 beta (GSK 3β) activity. Specifically, Akt and ERK phosphorylate GSK 3β, inactivating the enzyme, and inhibiting the opening of mPTP. In a study by Rahman et al. (2011) Intralipid treated rat hearts were found to required more calcium to open mPTP during ischemia reperfusion. The cardiomyocytes are therefore, better able to tolerate the calcium overload, and increase the threshold for opening of the mPTP with the addition of Intralipid.