Введение
Общий анестетик
Галотан, продаваемый под торговой маркой Fluothane и другими, является общим анестетиком. Побочные эффекты включают нерегулярное сердцебиение, угнетение дыхания и гепатотоксичность. Неизвестно, оказывает ли его применение во время беременности вредное воздействие на плод, и его использование при кесаревом сечении обычно не рекомендуется. Галотан был открыт в 1951 году. Он был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1958 году. В развитых странах его применение в основном заменено более современными анестетиками, такими как севофлуран. В настоящее время он больше не доступен в продаже в Соединенных Штатах. Галотан также способствует истощению озонового слоя.
Медицинское применение
Это мощный анестетик с минимальной альвеолярной концентрацией (MAC) 0,74%. Его коэффициент распределения «кровь/газ» равен 2,4, что обуславливает умеренную скорость индукции и восстановления. Он не обладает выраженным обезболивающим действием, а его миорелаксирующий эффект умеренный. Галотан на анестетических испарителях маркируется красным цветом.
Побочные эффекты
Побочные эффекты включают нерегулярное сердцебиение, угнетение дыхания и гепатотоксичность, и, как считается, возникают в результате метаболизма галотана до трифторуксусной кислоты посредством окислительных реакций в печени. Около 20% вдыхаемого галотана метаболизируется печенью, а продукты метаболизма выводятся с мочой. Смертность при гепатитном синдроме составляла от 30% до 70%. Обеспокоенность по поводу гепатита привела к резкому сокращению использования галотана у взрослых, и в 1980-х годах его заменили энфлураном и изофлураном. К 2005 году наиболее часто используемыми летучими анестетиками были изофлуран, севофлуран и десфлуран. Поскольку риск галотанного гепатита у детей был значительно ниже, чем у взрослых, галотан продолжал применяться в педиатрии в 1990-х годах, поскольку он был особенно эффективен для ингаляционной индукции анестезии. Однако к 2000 году севофлуран, обладающий отличными свойствами для ингаляционной индукции, в значительной степени вытеснил галотан в педиатрической практике. Галотан повышает чувствительность сердца к катехоламинам, что делает его склонным к вызыванию сердечных аритмий, иногда фатальных, особенно при развитии гиперкапнии. Это особенно актуально при стоматологической анестезии. Как и все сильнодействующие ингаляционные анестетики, он является мощным триггером злокачественной гипертермии.
Безопасность труда
Люди могут подвергаться воздействию галотана на рабочем месте при вдыхании отработанного анестезирующего газа, контакте с кожей, попадании в глаза или проглатывании. Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH) установил рекомендуемый предел воздействия (REL) в 2 ppm (16,2 мг/м3) в течение 60 минут.
Фармакология
Точный механизм действия общих анестетиков не установлен. Галотан активирует ГАМКA и глициновые рецепторы. Он также выступает в роли антагониста NMDA-рецепторов и активирует 5-HT3 и двухпористые калиевые каналы. Он не оказывает влияния на AMPA- или каинатные рецепторы. Точка кипения: 50,2 °C (при 101,325 кПа). Плотность: 1,871 г/см³ (при 20 °C). Молекулярная масса: 197,4 u. Давление пара: 244 мм рт. ст. (32 кПа) (при 20 °C), 288 мм рт. ст. (38 кПа) (при 24 °C). MAC: 0,75 об. %. Коэффициент распределения газ/кровь: 2,3. Коэффициент распределения газ/масло: 224.
Химически галотан является алкилгалогенидом (а не эфиром, как многие другие анестетики).
Связанные вещества
Попытки найти анестетики с меньшим метаболизмом привели к появлению галогенированных эфиров, таких как энфлуран и изофлуран. Частота возникновения реакций со стороны печени при использовании этих препаратов ниже. Степень гепатотоксического потенциала энфлурана остается предметом дискуссий, несмотря на его минимальный метаболизм. Изофлуран практически не метаболизируется, и сообщения о связанных с ним поражениях печени крайне редки. Небольшое количество трифторуксусной кислоты может образовываться в результате метаболизма галотана и изофлурана и, возможно, объясняет перекрестную сенсибилизацию пациентов к этим препаратам. Главное преимущество более современных средств – более низкая растворимость в крови, что обеспечивает более быстрое введение в анестезию и более быстрое восстановление после нее.
История
Галотан был впервые синтезирован C. W. Suckling из Imperial Chemical Industries в 1951 году в лаборатории ICI Widnes и впервые применен в клинической практике М. Джонстоуном в Манчестере в 1956 году. Первоначально многие фармакологи и анестезиологи испытывали сомнения относительно безопасности и эффективности нового препарата. Однако галотан, требовавший специальных знаний и технологий для безопасного введения, также предоставил британским анестезиологам возможность преобразовать свою специальность в профессию в период, когда недавно созданной Национальной службе здравоохранения требовалось больше врачей-консультантов. В этом контексте галотан в конечном итоге стал популярным в качестве невоспламеняющегося общего анестетика, заменив другие летучие анестетики, такие как трихлорэтилен, диэтиловый эфир и циклопропан. Во многих странах мира он в значительной степени заменен более новыми препаратами с 1980-х годов, но до сих пор широко используется в развивающихся странах из-за его более низкой стоимости. Галотан был введен миллионам людей по всему миру с момента его появления в 1956 году и до 1980-х годов. Его свойства включают угнетение сердечной деятельности при высоких концентрациях, повышение чувствительности сердца к катехоламинам, таким как норадреналин, и выраженную бронходилатацию. Отсутствие раздражающего действия на дыхательные пути сделало его распространенным средством для ингаляционной индукции анестезии у детей. Его применение в развитых странах в основном заменено более новыми анестетиками, такими как севофлуран. Он не доступен в продаже в Соединенных Штатах. Это единственный ингаляционный анестетик, содержащий бром, что делает его рентгеноконтрастным. Он бесцветен и обладает приятным запахом, но нестабилен на свету. Он упаковывается в бутылки из темного стекла и содержит 0,01% тимола в качестве стабилизатора. Несмотря на относительно короткий срок использования, галотан по-прежнему обладает потенциалом глобального потепления, в 47 раз превышающим потенциал углекислого газа, хотя это более чем в 100 раз меньше, чем у наиболее распространенных фторированных газов, и примерно в 800 раз меньше, чем у гексафторида серы в течение 500 лет. Считается, что галотан вносит незначительный вклад в глобальное потепление.
Озоновое разрушение
Галотан является озоноразрушающим веществом с ОЗР 1,56 и, по оценкам, он ответственен за 1% от общего истощения озонового слоя в стратосфере.