Заболевания соединительной ткани: обзор и классификация.

Введение

Категория заболеваний

Заболевание соединительной ткани – это заболевание, при котором происходит повреждение или разрушение любого типа соединительной ткани в организме. В зависимости от конкретного заболевания, пораженной может быть одна конкретная ткань, группа нескольких связанных тканей или широкий спектр несвязанных типов соединительной ткани. Некоторые из наиболее распространенных заболеваний соединительной ткани связаны с повреждением коллагена и эластина вследствие воспаления. Многие заболевания соединительной ткани тесно связаны с аутоиммунными процессами. Заболевания, при которых наблюдается воспаление или ослабление коллагена, также называют коллагенозами. Коллагенососудистые заболевания могут быть (но необязательно) связаны с аномалиями коллагена и кровеносных сосудов аутоиммунного характера. Некоторые заболевания соединительной ткани имеют выраженный или слабый риск генетической предрасположенности. Другие могут быть вызваны факторами окружающей среды или сочетанием генетических и экологических факторов.

Наследственные нарушения соединительной ткани

Синдром Марфана – генетическое заболевание, вызывающее аномальные фибриллины. Синдромы Элерса-Данлоса – гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся хрупкостью соединительной ткани. Большинство, но не все, обусловлены дефектом синтеза коллагена (типа I или III) и вызывают прогрессирующее ухудшение коллагена, при этом различные типы ЭДС поражают разные участки тела, такие как суставы, клапаны сердца, стенки органов, стенки артерий (в зависимости от того, где находится пораженный компонент соединительной ткани по всему телу). Расстройство спектра гипермобильности – заболевание, ранее относившееся к подтипу гипермобильной ЭДС. В связи с изменениями в диагностических критериях hEDS 2017 года, гипермобильность суставов (и связанные с ней осложнения суставов) без других признаков наследственного заболевания соединительной ткани теперь классифицируется как одно из расстройств спектра гипермобильности. Остеогенез несовершенный (болезнь хрупких костей) – вызван низким качеством коллагена или недостаточным количеством нормального коллагена (преимущественно типа I), необходимого для здоровых и прочных костей, а также некоторых других соединительных тканей. Синдром Стиклера – поражает коллаген (преимущественно типов II и XI) и может приводить к характерному строению лица, нарушениям зрения, потере слуха и проблемам с суставами. Синдром Альпорта – дефекты коллагена (типа IV), обнаруженные в почечных гломерулярных мембранах, внутреннем ухе и глазах, приводящие к гломерулонефриту, потере слуха и заболеваниям глаз соответственно. Врожденная контрактурная арахнодактилия, также известная как синдром Бильса. Она схожа с синдромом Марфана, но сопровождается контрактурами тазобедренных, коленных, локтевых и голеностопных суставов, а также деформацией ушной раковины. Синдром Лойса-Дица – заболевание характеризуется аневризмами аорты, часто возникающими у детей. Симптомы схожи с синдромом Марфана и ЭДС. Это вызвано мутацией в гене TGFBR на 3-й или 9-й хромосоме, в зависимости от типа. Врожденная мышечная дистрофия Ульриха и миопатия Бетлема – дефекты коллагена (типов VI и XII), приводящие к прогрессирующей мышечной слабости, при этом первоначальная гипермобильность сменяется контрактурами.

Marfan syndrome – a genetic disease causing abnormal fibrillin. Ehlers–Danlos syndromes – a heterogeneous group of disorders characterized by connective tissue fragility. Most, but not all, are due to a defect in the synthesis of collagen (Type I or III) and cause progressive deterioration of collagen, with different EDS types affecting different sites in the body, such as joints, heart valves, organ walls, arterial walls (due to where the affected connective tissue component is found throughout the body). Hypermobility spectrum disorder – a disorder formerly subsumed under the hypermobile EDS subtype. Due to modifications to the 2017 hEDS diagnostic criteria, joint hypermobility (and associated joint complications) without other signs of a hereditary connective tissue disorder now classifies for a diagnosis of one of the hypermobility spectrum disorders. Osteogenesis imperfecta (brittle bone disease) – caused by poor quality collagen, or insufficient amounts of normal collagen (primarily type I), necessary for healthy, strong bones and certain other connective tissues. Stickler syndrome – affects collagen (primarily type II and XI), and may result in a distinctive facial appearance, eye abnormalities, hearing loss, and joint problems. Alport syndrome – defects in collagen (type IV), found in the renal basement membrane, inner ear and eyes, leading to glomerulonephritis, hearing loss, and eye disease, respectively. Congenital contractural arachnodactyly – also known as Beals syndrome. It is akin to Marfan syndrome but with contractures of hip, knee, elbows and ankle joint and crumpled ear. Loeys–Dietz syndrome – the disorder is marked by aneurysms in the aorta, often in children. Symptoms appear to be like Marfan Syndrome and EDS. This is caused by a mutation in the gene TGFBR on either chromosome 3 or 9 depending on the type. Ullrich congenital muscular dystrophy and Bethlem myopathy – defects in collagen (type VI and XII), results in progressive muscle weakness and initial hypermobility is followed by contractures.

Аутоиммунные заболевания соединительной ткани

Их также называют системными аутоиммунными заболеваниями. Автоиммунные КТЗ могут иметь как генетические, так и факторы окружающей среды. Генетические факторы могут создавать предрасположенность к развитию этих аутоиммунных заболеваний. Они характеризуются, как группа, наличием спонтанной сверхактивности иммунной системы, приводящей к выработке избыточных антител в кровоток. Классические коллагено-сосудистые заболевания имеют "классическую" картину с типичными признаками, которые врачи могут распознать при обследовании. Каждое из них также характеризуется "классическими" отклонениями в анализах крови и аномальными антителами. Однако каждое из этих заболеваний может развиваться медленно или быстро, начинаясь с очень незначительных отклонений, прежде чем проявит классические признаки, помогающие в диагностике. К классическим коллагено-сосудистым заболеваниям относятся:
Системная красная волчанка (СКВ) – Воспаление соединительной ткани, СКВ может поражать любую систему органов. У женщин она встречается в 9 раз чаще, чем у мужчин, и у афроамериканок – в 3 раза чаще, чем у европеоидок. Заболевание усугубляется под воздействием солнечного света. Ревматоидный артрит – Ревматоидный артрит – это системное заболевание, при котором иммунные клетки атакуют и воспаляют синовиальную оболочку суставов. Он также может поражать сердце, легкие и глаза. Из примерно 2,1 миллиона американцев, страдающих ревматоидным артритом, около 1,5 миллиона (71 процент) – женщины. Склеродермия – активация иммунных клеток, приводящая к образованию рубцовой ткани в коже, внутренних органах и мелких кровеносных сосудах. В целом, это заболевание встречается у женщин в 3 раза чаще, чем у мужчин, но в период репродуктивного возраста частота увеличивается в 15 раз, и, по-видимому, чаще встречается среди афроамериканок. Синдром Шегрена, также называемый болезнью Шегрена, – это хроническое, медленно прогрессирующее нарушение секреции слюны и слезы. Он может возникать как самостоятельное заболевание или в сочетании с ревматоидным артритом, склеродермией или системной красной волчанкой. В 9 из 10 случаев заболевание встречается у женщин, чаще всего в среднем возрасте. Смешанное заболевание соединительной ткани – Смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ) – это состояние, при котором могут сосуществовать и перекрываться признаки различных заболеваний соединительной ткани (КТЗ), таких как системная красная волчанка (СКВ), системный склероз (СС), дерматомиозит (ДМ), полимиозит (ПМ), антисинтетазный синдром и, иногда, синдром Шегрена. Течение заболевания хроническое и обычно менее тяжелое, чем при других КТЗ. В большинстве случаев СЗСТ рассматривается как промежуточная стадия заболевания, которое в конечном итоге переходит либо в СКВ, либо в склеродермию. Недифференцированное заболевание соединительной ткани (НДЗСТ) – это заболевание, при котором организм ошибочно атакует собственные ткани. Диагноз ставится при наличии признаков аутоиммунного заболевания, которое не соответствует критериям для какого-либо конкретного аутоиммунного заболевания, такого как системная красная волчанка или склеродермия. Латентная волчанка и неполная волчанка – альтернативные термины, используемые для описания этого состояния. Псориатический артрит также является коллагено-сосудистым заболеванием.

These are also referred to as systemic autoimmune diseases. The autoimmune CTDs may have both genetic and environmental causes. Genetic factors may create a predisposition towards developing these autoimmune diseases. They are characterized as a group by the presence of spontaneous overactivity of the immune system that results in the production of extra antibodies into the circulation. The classic collagen vascular diseases have a "classic" presentation with typical findings that doctors can recognize during an examination. Each also has "classic" blood test abnormalities and abnormal antibody patterns. However, each of these diseases can evolve slowly or rapidly from very subtle abnormalities before demonstrating the classic features that help in the diagnosis. The classic collagen vascular diseases include:
Systemic lupus erythematosus (SLE) – An inflammation of the connective tissues, SLE can afflict every organ system. It is up to nine times more common in women than men and affects black women three times as often as white women. The condition is aggravated by sunlight. Rheumatoid arthritis – Rheumatoid arthritis is a systemic disorder in which immune cells attack and inflame the membrane around joints. It also can affect the heart, lungs, and eyes. Of the estimated 2.1 million Americans with rheumatoid arthritis, approximately 1.5 million (71 percent) are women. Scleroderma – an activation of immune cells that produces scar tissue in the skin, internal organs, and small blood vessels. It affects women three times more often than men overall, but increases to a rate 15 times greater for women during childbearing years, and appears to be more common among black women. Sjögren's syndrome – also called Sjögren's disease, is a chronic, slowly progressing inability to secrete saliva and tears. It can occur alone or with rheumatoid arthritis, scleroderma, or systemic lupus erythematosus. Nine out of 10 cases occur in women, most often at or around mid life. Mixed connective tissue disease – Mixed connective tissue disease (MCTD) is a disorder in which features of various connective tissue diseases (CTDs) such as systemic lupus erythematosus (SLE); systemic sclerosis (SSc); dermatomyositis (DM); polymyositis (PM); anti synthetase syndrome; and, occasionally, Sjögren syndrome can coexist and overlap. The course of the disease is chronic and usually milder than other CTDs. In most cases, MCTD is considered an intermediate stage of a disease that eventually becomes either SLE or Scleroderma. Undifferentiated connective tissue disease (UCTD) is a disease in which the body mistakenly attacks its own tissues. It is diagnosed when there is evidence of an existing autoimmune condition which does not meet the criteria for any specific autoimmune disease, such as systemic lupus erythematosus or scleroderma. Latent lupus and incomplete lupus are alternative terms that have been used to describe this condition. Psoriatic arthritis is also a collagen vascular disease.

Другие нарушения соединительной ткани

Болезнь Пейрони – заболевание, характеризующееся ростом аномального коллагена (типа I и III) в пенисе. Скорбут – вызван дефицитом витамина С в рационе, приводящим к аномальному образованию коллагена. Фибромускулярная дисплазия – заболевание кровеносных сосудов, вызывающее аномальный рост в стенке артерий.