Введение
Тип предупреждения, которое появляется на инструкции по применению некоторых рецептурных лекарственных средств.
В Соединенных Штатах предупреждение в рамке (иногда называемое "предупреждением в черном ящике" в разговорной речи) – это тип предупреждения, которое располагается в начале инструкции по применению определенных рецептурных лекарственных средств. Оно получило такое название, поскольку Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предписывает оформлять его с помощью рамки или границы вокруг текста, чтобы подчеркнуть его исключительную важность. Экономисты и врачи тщательно изучали влияние предупреждений FDA на схемы назначения лекарств. Не факт, что врач и пациент обсудят предупреждение, содержащееся в инструкции к лекарству, после его публикации. Например, обязательное предупреждение FDA привело к снижению использования розиглитазона на 70%, однако это все равно означало, что препарат был назначен 3,8 миллионам человек. Последующие исследования показали, что после получения рекомендации FDA использование розиглитазона снизилось из-за совокупного эффекта освещения в СМИ, самой рекомендации и научных публикаций, в то время как использование пиоглитазона (с аналогичной рекомендацией, но меньшим освещением в СМИ) не снизилось в сопоставимой степени.
Примеры
С 2004 года в США в СМИ все больше внимания уделяется предупреждениям, наносимым на лекарственные препараты. Среди наиболее широко освещаемых историй: в октябре 2004 года FDA потребовало размещать предупреждения в виде "черного ящика" на всех антидепрессантах, предупреждающие о возможном увеличении риска суицидальных наклонностей у детей и подростков. В мае 2006 года это предупреждение было расширено на молодых людей в возрасте 18–24 лет. С 2004 года FDA требует нанесения предупреждения в виде "черного ящика" на инъекционный контрацептив Depo Provera из-за риска значительной потери плотности костной ткани при длительном применении. В апреле 2005 года консультанты FDA рекомендовали компании Pfizer разместить предупреждение в виде "черного ящика" на их нестероидном противовоспалительном препарате Celebrex (целекоксиб) в связи с риском развития сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных осложнений. В 2005 году FDA выпустило предупреждение о риске назначения атипичных антипсихотиков пожилым пациентам с деменцией. Это предупреждение было связано со снижением использования антипсихотиков, особенно у пожилых пациентов с деменцией. С 2006 года натализумаб (продается под торговой маркой Tysabri) получил предупреждение на упаковке из-за повышенного риска развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Tysabri был отозван с рынка в 2004 году, вскоре после его появления, после того как три случая этого редкого заболевания были связаны с его применением. В 2012 году ПМЛ была диагностирована примерно у 212 пациентов, получавших натализумаб (или 2,1 случая на 1000 пациентов). В настоящее время Tysabri распространяется в рамках программы контролируемого назначения TOUCH (Tysabri Outreach: Unified Commitment to Health). С 2006 года FDA добавило предупреждение в виде "черного ящика" к антикоагулянту варфарину из-за риска смертельного кровотечения. В феврале 2006 года Консультативный комитет FDA по безопасности лекарственных средств и управлению рисками проголосовал за включение предупреждений в виде "черного ящика" для препаратов метилфенидата, используемых для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности, таких как Риталин (метилфенидат), из-за возможных сердечно-сосудистых побочных эффектов. Месяц спустя Педиатрический консультативный комитет агентства фактически отклонил рекомендацию о включении предупреждений о сердечно-сосудистых и психиатрических побочных эффектах. (Протоколы и стенограммы соответствующих заседаний доступны на веб-сайте FDA.) 14 ноября 2007 года FDA добавило предупреждение в виде "черного ящика" к препарату для лечения диабета Avandia (розиглитазон), ссылаясь на риск развития сердечной недостаточности или сердечного приступа у пациентов с основным заболеванием сердца или с высоким риском сердечного приступа. 8 июля 2008 года FDA потребовало нанесения предупреждения в виде "черного ящика" на некоторые антибиотики, содержащие фторхинолоны, которые связаны с разрывами сухожилий и тендинитом. В их число вошли популярные препараты Cipro (ципрофлоксацин), Levaquin (левофлоксацин), Avelox (моксифлоксацин), Noroxin (норфлоксацин) и Floxin (офлоксацин). 1 июля 2009 года FDA потребовало, чтобы Chantix (варениклин) содержал предупреждение в виде "черного ящика" из-за сообщений о побочных эффектах, включая депрессию, суицидальные мысли и суицидальные действия. С 2016 года предупреждение было отменено на основании обновленных данных. 27 октября 2010 года FDA выпустило предупреждение в виде "черного ящика" относительно использования пероральной суспензии Metacam (мелоксикам) у кошек в США. Мелоксикам – нестероидный противовоспалительный препарат, одобренный в США для однократной послеоперационной инъекции кошкам. С 2013 года FDA выпустило предупреждение в виде "черного ящика" относительно использования препаратов, стимулирующих гормоны щитовидной железы, для лечения ожирения. Данные не указывают на какую-либо пользу от использования этих препаратов для снижения веса. Данные указывают на повышенный риск возникновения угрожающих жизни сердечно-сосудистых событий при использовании высоких доз этих препаратов у пациентов с гипотиреозом. У пациентов с нормальной функцией щитовидной железы наблюдается повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний при клинических дозах. Препараты, влияющие на функцию щитовидной железы, не следует применять в сочетании с симпатомиметиками, включая стимуляторы и средства для похудения, из-за повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний. В июле 2013 года FDA выпустило предупреждение в виде "черного ящика" для противомалярийного препарата мефлохин, отметив его неблагоприятные нейропсихиатрические побочные эффекты и подчеркнув, что неврологические эффекты от препарата могут возникать в любое время во время его применения и могут сохраняться в течение месяцев или лет после прекращения приема препарата или могут быть необратимыми.
In October 2004, the FDA began requiring that boxed warnings be placed on all antidepressant medications, warning they may result in an increased risk of suicidal tendencies in children and adolescents. In May 2006, the black box warning was expanded to young adults aged 18–24 years old. as of 2004, the FDA has required a boxed warning on the Depo Provera contraceptive injection, due to the risk of significant loss of bone density with long term use. In April 2005, FDA advisors requested that Pfizer place a boxed warning on their non steroidal anti inflammatory drug Celebrex (celecoxib) for cardiovascular and gastrointestinal risks. In 2005, the FDA issued a boxed warning regarding the risk of atypical antipsychotics being prescribed among elderly patients with dementia. This advisory was associated with a decrease in use of antipsychotics, especially in elderly patients with dementia. as of 2006, natalizumab (marketed as Tysabri) received a boxed warning on its packaging due to increased risk of developing progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). Tysabri was pulled from the market in 2004, shortly after its introduction, after three cases of the rare disease were linked to its use. PML has affected approximately 212 Natalizumab recipients in 2012 (or 2.1 in every 1000 patients). Tysabri is now distributed under a controlled prescription program called TOUCH (Tysabri Outreach: Unified Commitment to Health). as of 2006, the FDA added a boxed warning to the anticoagulant warfarin due to the risk of bleeding to death. In February 2006, the FDA's Drug Safety and Risk Management Advisory Committee voted to include boxed warnings on methylphenidate formulations used to treat attention deficit hyperactivity disorder, such as Ritalin (methylphenidate), due to possible cardiovascular side effects. A month later, the agency's Pediatric Advisory Committee effectively rejected recommending boxed warnings for both cardiovascular and psychiatric adverse effects. (Minutes and transcripts of the relevant meetings are available on the FDA website.) On November 14, 2007, the FDA added a boxed warning to the diabetes medication Avandia (rosiglitazone), citing the risk of heart failure or heart attack to patients with underlying heart disease, or are at a high heart attack risk. On July 8, 2008, the FDA ordered a boxed warning on certain antibiotic medications containing fluoroquinolone, which has been linked to tendon ruptures and tendinitis. Included were the popular drugs Cipro (ciprofloxacin), Levaquin (levofloxacin), Avelox (moxifloxacin), Noroxin (norfloxacin) and Floxin (ofloxacin). On July 1, 2009, the FDA required Chantix (varenicline) to carry a boxed warning due to public reports of side effects including depression, suicidal thoughts, and suicidal actions. as of 2016, the warning has been removed on the basis of updated evidence. On October 27, 2010, the FDA issued a boxed warning regarding the use of Metacam (meloxicam) oral suspension in cats in the United States. Meloxicam is a non steroidal anti inflammatory drug that is approved in the U. S. for a single post operative injection in cats. as of 2013, the FDA issued a boxed warning regarding the use of thyroid hormone stimulating agents in treatment of obesity. Data does not indicate any benefits to using these agents for weight loss. Data does indicate an increased risk of life threatening cardiovascular events when high levels of these agents are used in hypothyroid populations. Euthyroid populations demonstrate increased CV risk at clinical doses. Hypothyroid agents should not be used in combination with sympathomimetic agents including: stimulants, and diet pills, due to increased CV risks. In July 2013, the FDA issued a boxed warning for the antimalarial drug mefloquine, noting the drug's adverse neuropsychiatric side effects, and emphasizing neurological effects from the drug could "occur at any time during drug use, and can last for months to years after the drug is stopped or can be permanent".
В других юрисдикциях
В Китае предупредительный текст (警示语) может быть добавлен в инструкцию по применению лекарственного средства, либо по инициативе производителя, либо по запросу NMPA (ранее CFDA, китайский аналог FDA). Несмотря на отсутствие законодательно установленных требований к форматированию, обычно оно соответствует американскому, с выделением текста в черной рамке в верхней части инструкции. CFDA/NMPA использовали свои полномочия для обязательного включения предупреждений относительно фторхинолонов, цефтриаксона, ацикловира и пиоглитазона. Health Canada называет свой вариант предупреждений, выделенных рамкой, "блок серьезных предупреждений и мер предосторожности". Форматирование аналогично американскому; пример для Paxlovid можно найти на веб-сайте Pfizer.