Введение

Прегненолон (P5), или прегнен 5 en 3β ol 20 one, является эндогенным стероидом и предшественником/метаболическим промежуточным продуктом в биосинтезе большинства стероидных гормонов, включая прогестогены, андрогены, эстрогены, глюкокортикоиды и минералокортикоиды. Помимо этого, прегненолон обладает собственной биологической активностью, выступая в роли нейростероида. Также он может оказывать защитное действие при шизофрении.

Нейростероидная активность

Прегненолон является аллостерическим эндоканнабиноидом, поскольку выступает в роли отрицательного аллостерического модулятора CB1-рецептора. Прегненолон участвует в естественной системе отрицательной обратной связи, противодействующей активации CB1-рецепторов у животных. Он препятствует полной активации CB1-рецептора агонистами, такими как тетрагидроканнабинол – основной активный компонент каннабиса. Производное соединение AEF0117, полученное из прегненолона, обладает большей специфичностью в отношении этого типа активности. Прегненолон проявляет высокое наномолярное сродство к микротубула-ассоциированному белку 2 (MAP2) в головном мозге. В отличие от прегненолона, прегненолоновый сульфат не связывается с микротубулами, а также является положительным аллостерическим модулятором NMDA-рецептора. Кроме того, было показано, что прегненолоновый сульфат активирует ионный канал TRPM3 (транзиторный рецепторный потенциал M3) в гепатоцитах и островках поджелудочной железы, вызывая поступление кальция и последующее высвобождение инсулина.

Активность ядерных рецепторов

Прегненолон действует как агонист прегнанного X-рецептора. Прегненолон не проявляет прогестогенной, кортикостероидной, эстрогенной, андрогенной или антиандрогенной активности. Данное превращение включает гидроксилирование боковой цепи в позициях C20 и C22 с последующим расщеплением боковой цепи. Хотя прегненолон также синтезируется в половых железах и мозге, большая часть циркулирующего прегненолона образуется в коре надпочечников. Для определения скорости превращения холестерина в прегненолон используется радиоактивно меченый холестерин. Продукт – прегненолон – можно отделить от субстрата – холестерина – с помощью мини-колонок Sephadex LH 20. Это отличается от прегненолона сульфата, который не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Химия

Прегненолон также известен химически как прегн-5-ен-3β-ол-20-он. Как и другие стероиды, он состоит из четырех взаимосвязанных циклических углеводородов.