Тетrahydrogestrinone (THG): Синтетический анаболический стероид "The Clear"
Tetrahydrogestrinone
Тетrahydrogestrinone (THG) – синтетический анаболический стероид, известный как "The Clear". Обнаружен в 2003 году, не имеет медицинского применения и запрещен FDA.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Синтетический и перорально активный анаболический андрогенный стероид (AAS)
Synthetic and orally active anabolic–androgenic steroid (AAS)
Тетрагидрогестринон (THG), известный под прозвищем The Clear, – это синтетический и перорально активный анаболический андрогенный стероид (AAS), который никогда не поступал в медицинскую практику. В 2003 году информатор Тревор Грэм передал использованный шприц с небольшим количеством препарата в Антидопинговое агентство США. Этот шприц затем был передан исследовательской группе фармаколога Дона Кэтлина, который идентифицировал препарат с использованием методов масс-спектрометрии и присвоил ему текущее название. THG никогда не проходил полноценных испытаний на безопасность и не применялся в легальной медицине, хотя некоторые исследования его свойств были проведены. Был разработан метод синтеза для обеспечения источника материала для сравнения, и в 2005 году он был включен в список контролируемых веществ Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Также высказывались опасения по поводу его возможного применения в отношении животных, например, в конном спорте.
Tetrahydrogestrinone (THG), known by the nickname The Clear, is a synthetic and orally active anabolic–androgenic steroid (AAS) which was never marketed for medical use. In 2003, whistleblower Trevor Graham passed a spent syringe containing a small amount of the drug to the United States Anti Doping Agency. This was then transferred to the research group of pharmacologist Don Catlin, who identified the drug using mass spectrometry techniques and gave it its present name. THG has never been fully tested for safety and has never entered legitimate medical use, although some studies have been made of its properties. A synthesis was devised to ensure a source of material for comparison and it was scheduled by the Food and Drug Administration (FDA) in 2005. Concerns have also been raised about its potential use in animals such as in horse racing.
Побочные эффекты
Побочные эффекты от длительного применения, вероятно, будут включать бесплодие у мужчин и женщин, а также другие побочные эффекты, характерные для стероидов, такие как акне и гирсутизм. В отличие от большинства других анаболических стероидов, THG также обладает высокой степенью сродства к глюкокортикоидному рецептору, и хотя этот эффект может способствовать дополнительной потере веса, он также может вызывать дополнительные побочные эффекты, такие как иммуносупрессия, которые обычно не наблюдаются при использовании других стероидов.
Side effects from prolonged use are likely to include infertility in both men and women, as well as other steroid side effects such as acne and hirsutism. Unlike most other anabolic steroids, THG also binds with high affinity to the glucocorticoid receptor, and while this effect may cause additional weight loss, it is also likely to cause additional side effects such as immunosuppression that are not seen with most other steroids.
Фармакодинамика
THG является высокопотентным агонистом рецепторов андрогенов и прогестерона, примерно в 10 раз более мощным, чем нандролон или тренболон, но не обладает эстрогенной активностью. Установлено, что он связывается с андрогенным рецептором со сродством, аналогичным дигидротестостерону, и стимулирует рост мышечной ткани. По словам Патрика Арнольда, из-за высокой эффективности препарата ему никогда не требовалось поставлять значительные количества в BALCO, поскольку "всего нескольких капель под язык" было достаточно для достижения необходимой дозы. Когда THG достигает ядра клетки, он связывается с андрогенным рецептором в лигандосвязывающем кармане. Там он изменяет экспрессию различных генов, активируя несколько анаболических и андрогенных функций. Именно структура лиганда определяет количество взаимодействий, которые могут происходить с лигандосвязывающим доменом человеческого андрогенного рецептора. Даже незначительные изменения в структуре лиганда оказывают существенное влияние на прочность его взаимодействия с андрогенным рецептором. THG, обладая высокой аффинностью, устанавливает больше ван-дер-ваальсовых контактов с рецептором, чем многие другие стероиды. Эта более высокая аффинность и специфическая геометрия THG обеспечивают прочность этих взаимодействий с андрогенным рецептором, что и обуславливает его высокую эффективность.
THG is a highly potent agonist of the androgen and progesterone receptors, around 10 times more potent than the comparison drugs nandrolone or trenbolone, but with no estrogenic activity. It has been found to bind to the androgen receptor with similar affinity to dihydrotestosterone and produces growth of muscle tissue. According to Patrick Arnold, due to the drug's potency, he never had to supply significant quantities to BALCO, because "just a couple of drops under the tongue" were a sufficient dose. When THG reaches the nucleus of a cell, it binds to the androgen receptor at the ligand binding pocket. Here it changes the expression of a variety of genes, turning on several anabolic and androgenic functions. It is the ligand's structure which determines the number of interactions that can take place with the human androgen receptor ligand binding domain. Even minor modifications in the ligand's structure have a great impact on the strength of the interactions this ligand has with the androgen receptor. THG, possessing a high affinity, establishes more van der Waals contacts with the receptor than with many other steroids. It is this higher affinity and specific geometry of THG which makes these interactions with the androgen receptor so strong, resulting in THG's potency.
Химия
THG, также известный как 17α-этил-18-метил-δ9,11-19-норттестостерон или как 17α-этил-18-метилстра-4,9,11-триен-17β-ол-3-он, является синтетическим стероидом и 17α-алкилированным производным нандролона (19-норттестостерона). Это модификация гестринона (17α-этинил-18-метил-19-нор-δ9,11-тестостерона), в которой этинильная группа гидрируется в этильную группу, тем самым превращая стероид из производного норетистерона (17α-этинил-19-норттестостерона) со слабой активностью АР в производное норетиндролона (17α-этил-19-норттестостерона) с мощной активностью АР. THG тесно связан с RU 2309 (17α-метильным вариантом), тренболоном (δ9,11-19-норттестостерона), метриболоном (17α-метил-δ9,11-19-норттестостерона) и норболетоном (17α-этил-18-метил-19-норттестостерона).
THG, also known as 17α ethyl 18 methyl δ9,11 19 nortestosterone or as 17α ethyl 18 methylestra 4,9,11 trien 17β ol 3 one, is a synthetic estrane steroid and a 17α alkylated derivative of nandrolone (19 nortestosterone). It is a modification of gestrinone (17α ethynyl 18 methyl 19 nor δ9,11 testosterone) in which the ethynyl group has been hydrogenated into an ethyl group, thereby converting the steroid from a norethisterone (17α ethynyl 19 nortestosterone) derivative with weak AR activity into a norethandrolone (17α ethyl 19 nortestosterone) derivative with powerful AR activity. THG is closely related to RU 2309 (the 17α methyl variant), trenbolone (δ9,11 19 nortestosterone), metribolone (17α methyl δ9,11 19 nortestosterone), and norboletone (17α ethyl 18 methyl 19 nortestosterone).
История
Некоторое время THG считался препаратом выбора для безопасного и "невидимого" установления мировых рекордов в легкой атлетике, и его использовали несколько известных обладателей золотых медалей, таких как спринтерша Марион Джонс, завершившая спортивную карьеру в 2007 году после признания в употреблении THG перед Олимпийскими играми 2000 года в Сиднее, где она выиграла три золотые медали. Его также использовали бывший дисквалифицированный британский спортсмен Дуэйн Чемберс, левый филдер Барри Бондс и первый бейсмен Джейсон Джамби. THG был разработан Патриком Арнольдом для компании Bay Area Laboratory Co-operative (BALCO), которая позиционировала себя как производителя пищевых добавок. Компания производила препарат путем каталитического гидрирования с использованием палладиевого угля из гестринона – вещества, применяемого в гинекологии для лечения эндометриоза (Australian Medicines handbook 2011). В 2003 году американский тренер по спринту Тревор Грэм передал шприц со следами THG в Агентство США по борьбе с допингом (USADA). Это помогло Дону Кэтлину, доктору медицинских наук, основателю и тогдашнему директору Олимпийской аналитической лаборатории UCLA, идентифицировать THG и разработать тест на его обнаружение – второй известный дизайнерский анаболический стероид.
For a time, THG was considered the drug of choice for safe and "invisible" world record breaking in athletics, being used by several high profile gold medal winners such as the sprinter Marion Jones, who resigned from her athletic career in 2007 after admitting to using THG prior to the 2000 Sydney Olympics, where she had won three gold medals. It has also been used by formerly banned British athlete Dwain Chambers, Major League Baseball left fielder Barry Bonds, and Major League Baseball first baseman Jason Giambi. THG was developed by Patrick Arnold for the Bay Area Laboratory Co operative (BALCO), which claimed to be a nutritional supplement company. The company manufactured the drug through palladium charcoal catalyzed hydrogenation from gestrinone, a substance used in gynecology for treatment of endometriosis (Australian Medicines handbook 2011). In 2003, U. S. sprint coach Trevor Graham delivered a syringe containing traces of THG to the United States Anti Doping Agency (USADA). This helped Don Catlin, MD, the founder and then director of the UCLA Olympic Analytical Lab, to identify and develop a test for THG, the second reported designer anabolic steroid.