Введение

Эндогенный слабый андроген – андростендион, гормон.

Андростендион, или 4-андростендион (сокращенно А4 или Δ4-дион), также известный как андрост-4-ен-3,17-дион, является эндогенным слабым андрогенным стероидным гормоном и промежуточным продуктом в биосинтезе эстрона и тестостерона из дегидроэпиандростерона (ДГЭА). Он тесно связан с андростендиолом (андрост-5-ен-3β,17β-диол).

Функция

Андростендион является предшественником тестостерона и других андрогенов, а также эстрогенов, таких как эстрон, в организме. Помимо выполнения функции эндогенного прогормона, андростендион также проявляет слабую андрогенную активность сам по себе. Было установлено, что андростендион обладает некоторой эстрогенной активностью, подобно другим метаболитам ДГЭА. Однако, в отличие от андростендиола, его сродство к эстрогенным рецепторам очень низкое, составляя менее 0,01% сродства эстрадиола как к ERα, так и к ERβ.

Адренархи

У детей в возрасте от 6 до 8 лет наблюдается повышение секреции андростендиона одновременно с ДГЭА во время адренархии. Считается, что это повышение андростендиона и ДГЭА играет важную роль в освоении социальных, культурных и экологических навыков, включая развитие и понимание сексуального влечения. Кроме того, предполагается, что андростендион влияет на уровень агрессии и конкурентоспособности у мальчиков, поскольку наблюдалась положительная корреляция между этими показателями, при этом уровень тестостерона оставался ниже предела обнаружения.

Биосинтез

Андростендион является общим предшественником андрогенных и эстрогенных половых гормонов. Андростендион может быть биосинтезирован двумя путями. Основной путь включает превращение 17α-гидроксипрегненолона в ДГЭА посредством 17,20-лиазы, с последующим превращением ДГЭА в андростендион при участии фермента 3β-гидроксистероид дегидрогеназы. Вторичный путь включает превращение 17α-гидроксипрогестерона, который чаще всего является предшественником кортизола, непосредственно в андростендион посредством 17,20-лиазы. Таким образом, 17,20-лиаза необходима для синтеза андростендиона, как непосредственно, так и через один этап. Андростендион производится в надпочечниках и половых железах. Производство андростендиона надпочечниками регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ), а производство андростендиона половыми железами контролируется гонадотропинами. У женщин в пременопаузе надпочечники и яичники производят примерно половину общего количества андростендиона (около 3 мг/сутки). После менопаузы выработка андростендиона снижается примерно вдвое, главным образом из-за уменьшения количества стероидов, секретируемых яичниками. Тем не менее, андростендион является основным стероидом, производимым яичником в постменопаузе. Часть андростендиона также секретируется в плазму и может быть преобразована в периферических тканях в тестостерон и эстрогены.

Метаболизм

Андростендион превращается либо в тестостерон, либо в эстрон. Для превращения андростендиона в тестостерон необходим фермент 17β-гидроксистероид дегидрогеназа. Андростендион выделяется в кровь тека-клетками. Для превращения андростендиона в эстрон необходим фермент ароматаза. Андростендион является субстратом для продукции эстрогенов в гранулезных клетках, которые производят ароматазу. Таким образом, тека-клетки и гранулезные клетки работают совместно для образования эстрогенов. Андростандион является 5α-редуцированным метаболитом андростендиона, служащим промежуточным звеном в биосинтезе андрогена и нейростероида андростерона. Андростендион также имеет разнообразные метаболиты у различных видов. У крупного рогатого скота андростендион превращается в эстрадиол-17 и эпитестостерон. У овец молекула трансформируется в 17-эпимер. Андростендион превращается в различные метаболиты у беспозвоночных. Например, у Marisa cornuarietis, пресноводной улиткой рогатой, андростендион превращается в 5α-дигидротестостерон (DHT) и тестостерон (T) у самцов и в 5α-дигидроандростендион (DHA) у самок.

Уровни

Уровни обычно составляют 30–200 нг/дл (1,0–7,0 нмоль/л) у женщин и 40–150 нг/дл (1,4–5,2 нмоль/л) у мужчин. У недоношенных детей уровень андростендиона в сыворотке крови находится в пределах от 80 до 446 нг/дл. У новорожденных, рожденных в срок, уровни колеблются от 20 до 290 нг/дл, а в возрасте от 1 месяца до 1 года уровни в сыворотке обычно остаются ниже 69 нг/дл. Уровни андростендиона в сыворотке, равные или превышающие 500 нг/дл, могут указывать на наличие опухоли надпочечников или половых желез.

Фармакология

Было показано, что андростендион повышает уровень тестостерона в сыворотке крови в течение восьми часов у мужчин при однократном пероральном приеме в дозе 300 мг в день, однако доза 100 мг не оказывала существенного влияния на уровень тестостерона в сыворотке крови. При этом уровни эстрадиола в сыворотке крови повышались как после приема 100 мг, так и после приема 300 мг. В дозировках 50 мг или 100 мг в день андростендион не влиял на силу или размер мышц, а также на уровень жира в организме.

Медицинское применение

Под торговой маркой Metharmon F и в сочетании с половыми стероидами (прегненолоном, тестостероном, эстроном, андростендиолом) и гормоном щитовидной железы (сушеной щитовидной железой), андростендион продавался или используется в медицинских целях в Таиланде.

Химия

Андростендион, также известный как андрост-4-ен-3,17-дион, является естественным андростановым стероидом и 17-кетостероидом. Он тесно связан по структуре с андростендиолом (A5; андрост-5-ен-3β,17β-диолом), дегидроэпиандростероном (DHEA; андрост-5-ен-3β-ол-17-оном) и тестостероном (андрост-4-ен-17β-ол-3-оном), а также с 5α-андростандионом (5α-андростан-3,17-дионом) и эстроном (эстра-1,3,5(10)-триен-3-ол-17-оном или 19-нор-андрост-1,3,5(10)-триен-3-ол-17-оном).

Использование в качестве добавки

Андростендион производился как пищевая добавка, часто называемая «андро» или «андрос» для краткости. Sports Illustrated приписывает Патрику Арнольду внедрение андростендиона на североамериканский рынок. Считается, что добавки андростендиона повышают уровень тестостерона, улучшают спортивные результаты, способствуют наращиванию мышечной массы, снижению жировых отложений, повышению энергии, поддержанию здоровья красных кровяных телец и улучшению сексуальной функции. Барри Р. Маккаффри, занимая должность директора Управления Белого дома по контролю за наркотиками с 1996 по 2001 год, установил, что андростендион нельзя классифицировать как анаболический стероид, поскольку нет доказательств, подтверждающих его способность стимулировать рост мышц. Андростендион запрещен MLB, NFL, USOC, NCAA и NBA.